全球首次报道针对新冠不同变异株的冻干型脂质纳米颗粒mRNA疫苗研究成果

全球首次

近日，瑞吉生物研发团队联合武汉大学蓝柯教授团队，在《Cell Discovery》杂志上发表了题为“Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2”的论文。这是全球范围内首次报道针对SARS-CoV-2不同变异株的冻干型脂质纳米颗粒疫苗。

在此之前的研究中，LNP因为组分复杂，冻干技术一直未得到突破。而本论文中报道的疫苗，冻干后的物理化学性质维持良好，且在40℃条件下保存2个月，或25℃条件下保存6个月，mRNA无明显降解、小鼠免疫效果未下降。该冻干技术极大提高了mRNA-LNP的稳定性和可及性。

mRNA-LNP疫苗具有快速迭代、能诱导强大的体液和细胞免疫等优点，使其成为对抗传染病的有力武器，特别是针对那些由易变异的病毒引起的流行病。目前常规mRNA-LNP疫苗稳定性需要改善，通常需在超低温条件下运输存储，室温解冻后仅能稳定数十小时。因此，开发一种可以通过常规冷链运输，可及性高、低成本的mRNA-LNP疫苗尤为重要。

图a-c 包载Omicron抗原mRNA-LNP冻干样品长期稳定性研究；图d包载荧光素酶mRNA-LNP冻干前后体内表达效率；图e包载Omicron抗原mRNA-LNP冻干样品保存6个月后的体内免疫原性研究

瑞吉生物研发的冻干技术可应用在多种不同脂质纳米颗粒和mRNA上，可实现不同种类mRNA-LNP的冻干。文中报道了该团队研发的针对新冠原始株、Delta变异株、Omicron变异株抗原的mRNA-LNP冻干疫苗，在小鼠、新西兰兔、恒河猴免疫实验中，均能引起相应的结合抗体和中和抗体滴度水平上升，并且能引起高T细胞免疫。在Delta或Omicron毒株的小鼠攻毒实验中，该冻干疫苗展现了极强的保护作用，可实现体内病毒的快速清除。

图a-c 包载Delta抗原mRNA-LNP小鼠攻毒实验结果；图d-e 包载Omicron抗原小鼠免疫原性研究

在小鼠加强针实验中，文中对比了灭活苗和冻干Omicron mRNA-LNP作为加强针的效果，后者提高的中和抗体滴度比前者高出了3.4倍（针对原始株），5.7倍（针对Delta株），46倍（针对Omicron BA.1株）和 43.3倍（针对Omicron BA.2株）。随后，团队开展了研究者发起的临床实验，为26名志愿者接种了冻干型Omicron mRNA-LNP疫苗加强针。接种后无严重不良反应，安全性良好，并且针对不同变异株的抗体滴度均有大幅提升。

图a-e志愿者接种冻干Omicron mRNA-LNP的抗体滴度水平

以上结果表明，合适的冻干工艺可以维持mRNA-LNP的物化性质，在大幅提高疫苗稳定性的同时，生物活性也得到了很好的保留。瑞吉生物团队研发的冻干工艺和优化后的mRNA抗原序列，组合形成了一个优效、低价的疫苗解决方法，取得了高临床收益。

冻干样品示意图

深圳瑞吉生物科技有限公司胡勇博士，武汉大学病毒学国家重点实验室/生命科学学院、泰康生命医学中心蓝柯教授，江苏瑞科生物技术股份有限公司陈健平博士为该论文的共同通讯作者；深圳瑞吉生物科技有限公司艾亮霞博士，李亚霏博士，武汉大学病毒学国家重点实验室/生命科学学院、泰康生命医学中心周立教授，为该论文的共同第一作者。

文章由此查看：

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00517-9

——瑞吉生物

瑞吉生物是一家拥有全球领先mRNA技术的生物科技公司。公司总部位于深圳，并在武汉、上海设立了研发、生产和临床注册中心，是为数不多的mRNA国家高新技术企业。公司拥有全球自主知识产权的mRNA相关底层技术，经过数年的发展已成为以技术创新和自主可控为特征的垂直一体化药物研发企业，可根据临床及成药性需求设计开发具有市场竞争力的mRNA疫苗和治疗性药物。目前，瑞吉生物已具备从药物靶点发现到临床研究的能力，公司下一阶段发展目标是在推进多个管线临床研究的同时，建设相关产业化能力。作为新一代Biotech公司，瑞吉生物还将持续强化国内外战略布局，吸纳海内外优秀人才，推进产业合作，以期成为具有国际竞争力的创新药研发企业。

E.N.D

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