Science等2篇高分综述详解：T细胞与菌群的休戚与共 | 热心肠日报

今天是第2101期日报。

一文读懂菌群-T细胞互作（综述）

Annual Review of Immunology[IF:28.527]

① γδ T细胞、黏膜相关恒定T细胞、NKT细胞通过菌群代谢产物识别特定菌群；② CD4+ T细胞及CD8+ T细胞通过TCR识别特定菌群抗原；③ 抗原呈递细胞、肠道上皮细胞、天然淋巴细胞或肠神经系统对菌群信号的预加工帮助T细胞识别菌群信号；④ 菌群代谢产物调节T细胞分化，如短链脂肪酸作用于GPR43及GPR109a，以抑制HDAC，从而促进Treg分化；⑤ 菌群代谢产物调节T细胞代谢，如次级胆汁酸isoalloLCA增强氧化磷酸化及线粒体活性氧产生，从而促进Treg分化。

T Cell Responses to the Microbiota
02-03, doi: 10.1146/annurev-immunol-101320-011829

【主编评语】Annual Review of Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了各类T细菌亚群如何识别特定的菌群信号，概述了不同细胞类型如何对菌群信号进行加工处理并向T细胞呈递，并讨论了菌群及其代谢产物如何调节T细胞的分化与代谢。（@aluba）

Science：非常规T细胞的早期生命印记和组织稳态（综述）

Science[IF:47.728]

① 出生后前几周的共生菌群暴露可印记MAIT细胞及iNKT细胞，而上皮细胞表达的宿主分子对γδ T细胞的累积是必需的；② γδ T细胞可通过表达生长因子介导上皮修复，通过诱导警报素招募Treg及修复型ILC2以促进组织稳态，并促进脂肪组织的体温调节；③ MAIT细胞表达组织修复相关转录产物以促进愈伤，共生菌群及其代谢产物可增强MAIT细胞的修复功能；④ 非常规T细胞在组织内竞争生态位，在维持体内生理稳态上具有重叠和协同的功能。

Early-life imprinting of unconventional T cells and tissue homeostasis
2021-12-10, doi: 10.1126/science.abf0095

【主编评语】非常规T细胞包括：粘膜相关恒定T（MAIT）细胞、恒定自然杀伤T（iNKT）细胞和γδ T细胞。来自Science上发表的一篇综述，详细介绍了生命早期的共生菌群信号对非常规T细胞的印记，并讨论了不同类型的非常规T细胞如何通过竞争与合作，以维持宿主的组织稳态。（@aluba）

肝内菌群通过NKT细胞调控肝脏免疫

Journal of Clinical Investigation[IF:14.808]

① 小鼠和人的肝内菌群与肠道菌群不同，表现为变形菌门的富集及α-多样性的降低；② 肠道菌群可向肝脏易位，并选择性地在肝脏定殖，从而作为肝内菌群的来源；③ 小鼠的肝内菌群受到年龄、性别和环境暴露的影响；④ 肝脏免疫依赖于肝内菌群（尤其是拟杆菌门），口服抗生素可减少90%的肝脏免疫细胞，抑制抗原呈递细胞成熟及适应性免疫；⑤ 机制上，拟杆菌门产生的鞘糖脂被呈递给NKT细胞后，可促进CCL5信号，从而驱动肝脏免疫细胞的扩增及活化。

Intrahepatic microbes govern liver immunity by programming NKT cells
02-17, doi: 10.1172/JCI151725

【主编评语】Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现肝内菌群在肝脏免疫中发挥了重要的调控作用，肝内菌群（尤其是拟杆菌门）产生的鞘糖脂抗原可激活NKT细胞的CCL5信号，从而增强肝脏免疫细胞的招募及活化。（@aluba）

IIA型分泌磷脂酶A2通过调节肠道菌群及脂质组以促进炎症

JCI insight[IF:8.315]

① 过表达人sPLA2-IIA可破坏小鼠的免疫稳态，并恶化炎症性关节炎，且不依赖于胞质中的磷脂酶A2-α及12-脂氧合酶；② 与野生型小鼠共饲养、抗生素处理及粪菌移植实验表明，sPLA2-IIA通过改变小鼠的肠道菌群组成，介导了其对免疫表型的调节作用；③ 针对细菌来源脂质的非靶向脂质组分析显示，sPLA2-IIA可显著改变小鼠的粪便脂质组，增加胆固醇酯、甘油二酯、溶血卵磷脂及甘油三酯的水平。

The interaction of secreted phospholipase A2-IIA with the microbiota alters its lipidome and promotes inflammation
01-25, doi: 10.1172/jci.insight.152638

【主编评语】IIA型分泌磷脂酶A2（sPLA2-IIA）可水解磷脂。sPLA2-IIA对真核细胞膜的活性较差，但可有效地水解细菌膜。JCI insight上发表的一项最新研究结果，发现sPLA2-IIA可通过改变肠道菌群组成，并调节脂质组（尤其是细菌产生的脂质），以促进小鼠的炎症性关节炎。（@aluba）

IIA型分泌磷脂酶A2调节肠道菌群，从而影响皮肤癌及银屑病

JCI insight[IF:8.315]

① 敲除sPLA2-IIA可缓解DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌，并可恶化咪喹莫特诱导的银屑病；② 肠道sPLA2-IIA表达受到肠道菌群的调控，抗生素处理或无菌条件下，小鼠肠道sPLA2-IIA表达降低；③ 缺失sPLA2-IIA可调节小鼠的肠道菌群，并改变肠道免疫及代谢相关基因的表达，同时调控多种血液代谢产物及粪便细菌脂质的水平；④ 缺失sPLA2-IIA的小鼠与野生型小鼠共饲养，或在更严格的无菌条件下饲养后，上述皮肤表型消失。

Group IIA secreted phospholipase A2 controls skin carcinogenesis and psoriasis by shaping the gut microbiota
01-25, doi: 10.1172/jci.insight.152611

【主编评语】IIA型分泌磷脂酶A2（sPLA2-IIA）可通过降解细菌膜以抑制细菌感染。JCI insight上发表的一项最新研究结果，发现sPLA2-IIA可通过调节小鼠的肠道菌群，以缓解诱导的皮肤癌，同时恶化诱导的银屑病。（@aluba）

国内团队Science子刊：一种用于IBD靶向治疗的纳米颗粒

Science Advances[IF:14.136]

① 与健康者相比，炎症性肠病（IBD）患者血清游离DNA（cfDNA）和结肠Toll样受体9（TLR9）表达水平较高，且与IBD程度呈正相关；② 通过聚乙烯亚胺与抗氧化二硒桥联介孔有机硅纳米颗粒偶联，制备高cfDNA亲和力和ROS响应降解的纳米颗粒（MON-PEI）；③ MON-PEI体外可清除cfDNA和ROS并降低炎症，改善DSS诱导急性结肠炎和TNBS诱导慢性结肠炎小鼠病症；④ MON-PEI抑制TLR9-MyD88-NF-κB信号 噬细胞极化，同时在肠内积聚，可在延迟治疗中起效。

A nanoparticulate dual scavenger for targeted therapy of inflammatory bowel disease
01-28, doi: 10.1126/sciadv.abj2372

【主编评语】炎症性肠病（IBD）是一类以胃肠道慢性炎症为特征的疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。遗传、环境和免疫因素之间的复杂相互作用可加剧IBD症状。由于IBD并不是单一的一种疾病，因此治疗IBD有一系列不同的药物，但无法达到治愈的目的。因此，一种针对IBD中多种促炎因子且全身副作用最小的治疗策略极具吸引力。来自华南理工大学邵丹团队、西安交通大学附属第一医院的佘军军团队联合哥伦比亚大学Kam W. Leong团队发表在Science Advances上的一项研究发现，IBD患者血清游离DNA（cfDNA）含量和TLR9表达较高，针对于此开发了一种具有高cfDNA亲和力和活性氧（ROS）清除能力的纳米颗粒MON-PEI，并评估了MON-PEI在改善IBD症状方面的潜力，为IBD治疗提出了一种新的纳米药物策略。（@EADGBE）

肠道细菌与新冠肺炎患者的并发症及死亡相关

Gut Microbes[IF:10.245]

① 收集108名新冠肺炎患者、22名康复后新冠肺炎患者、20名肺炎对照及26名无症状对照的粪便及唾液样本；② 新冠肺炎严重程度及进展与肠道细菌的变化相关，副拟杆菌属等与严重疾病呈正相关，柔嫩梭菌群等与严重疾病呈负相关；③ 肠道细菌的组成及α-多样性的变化与并发症的数量及类型相关，稳定的肠道细菌组成与更好的新冠肺炎预后相关；④ 基于肠道细菌特征可准确预测新冠肺炎患者的死亡（AUC=0.94）。

Gut bacterial dysbiosis and instability is associated with the onset of complications and mortality in COVID-19
02-17, doi: 10.1080/19490976.2022.2031840

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项前瞻性队列研究结果，发现在新冠肺炎患者中，肠道细菌的变化与新冠肺炎的严重程度、进展、并发症种类及数量相关，而稳定的肠道细菌组成与较好的预后相关。基于肠道细菌特征，可较准确地预测新冠肺炎患者的死亡。（@aluba）

补充维生素D或可减少新冠肺炎患者的插管率及住院时长

Clinical Nutrition ESPEN[IF:N/A]

① 纳入26项研究（10项随机对照试验、16项观察性研究）进行荟萃分析，共包含5633名新冠肺炎患者，总结补充微量元素的影响；② 9项研究的数据（共1488名患者）表明，补充维生素C对死亡率、插管率、住院时长均无显著影响；③ 14项研究的数据（共3497名患者）表明，补充维生素D对死亡率无显著影响，但可显著降低插管率及住院时长；④ 5项研究的数据（共738名患者）表明，补充锌对死亡率无显著影响。

Clinical significance of micronutrient supplements in patients with coronavirus disease 2019: A comprehensive systematic review and meta-analysis
01-12, doi: 10.1016/j.clnesp.2021.12.033

【主编评语】Clinical Nutrition ESPEN上发表的一项荟萃分析结果，总结了26项研究（共5633名新冠肺炎患者）的数据后发现，补充维生素C、维生素D及锌均无法显著降低患者的死亡率，而补充维生素D可显著降低患者的插管率及住院时长。（@aluba）

靶向肠屏障的药物或能改善新冠患儿的多系统炎症综合征

Critical Care Explorations[IF:N/A]

① 纳入4名新冠病毒感染后的MIS-C患儿，每日口服4次10 mcg/kg的larazotide用于辅助治疗，持续干预21天；② 4名患儿均对larazotide耐受，未发生不良事件，且血液中的新冠病毒Spike抗原降低至无法检测的水平；③ 与22名接受类固醇和/或免疫球蛋白治疗的MIS-C患儿相比，larazotide治疗的MIS-C患儿的胃肠道症状更快得到缓解（2.5天 vs. 5.5天），血液中的新冠病毒Spike抗原清除更快（1天 vs. 5.5天），且住院时间有缩短趋势（4天 vs. 5天）。

Zonulin Antagonist, Larazotide (AT1001), As an Adjuvant Treatment for Multisystem Inflammatory Syndrome in Children: A Case Series
02-24, doi: 10.1097/CCE.0000000000000641

【主编评语】肠腔中的新冠病毒颗粒进入系统性循环可导致儿童多系统炎症综合征（MIS-C）。连蛋白可导致肠道屏障紧密连接的松弛，从而促进病毒颗粒进入循环。Larazotide是一种连蛋白抑制剂，可抑制肠道屏障紧密连接的破坏，以限制抗原迁移。Critical Care Explorations上发表的一项病例分析，在4名新冠病毒感染后的MIS-C患儿中使用larazotide作为辅助疗法，可更快地改善胃肠道症状，并清除血液中的新冠病毒Spike抗原。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，凉瓶瓶，柚子表妹，Johnson

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