长膘容易，想瘦难！高分期刊齐上阵，共话肥胖那些事 | 热心肠日报

今天是第2119期日报。

Cell：肥胖削弱脂肪可塑性，增加代谢疾病风险（综述）

Cell[IF:41.582]

① 脂肪组织具有很强的可塑性，包括在面对营养供求变动时的快速代谢重编程，适应长期的能量正/负平衡的超强扩张和收缩能力，在寒冷环境发生显著的结构和代谢转变以增加产热，此外具有去分化能力以调节泌乳和创伤性炎症反应；② 但肥胖常常导致脂肪组织可塑性下降，这与脂肪组织纤维化、长期慢性炎症、脂肪祖细胞衰老及儿茶酚胺等脂解类激素抵抗有关；③ 最终，这些病理变化损害了脂肪组织关键的营养缓冲功能，导致胰岛素抵抗和代谢性疾病。

Adipose-tissue plasticity in health and disease
02-03, doi: 10.1016/j.cell.2021.12.016

【主编评语】脂肪组织，俗称“脂肪”，过去脂肪组织被视为能量储存的被动部位，但现在我们认识到，脂肪组织参与调节全身生理的许多方面，包括食物摄入和能量平衡、胰岛素敏感性、体温和免疫反应。近期发表于Cell的一篇综述讨论了脂肪组织的功能，文章强调了脂肪组织的一个重要特性是它具有高度的可塑性，生理刺激可诱导脂肪组织代谢、结构和表型的显著改变，以满足机体的需要。肥胖导致脂肪组织可塑性受到限制，降低了机体抵御相关危险因素的能力，增加了心脏代谢疾病及肥胖相关后果的风险。（@临床营养陈彬林）

国内团队Cell封面：白色脂肪褐变-局部热疗减肥的真相

Cell[IF:41.582]

① 局部热疗（LHT）靶向米色脂肪组织，促进人类和小鼠脂肪细胞产热褐变，相关产热基因Pgc1a、Ucp1表达增加；② 基于光热水凝胶的LHT激活米色脂肪组织，可预防和治疗小鼠肥胖和代谢功能障碍，而无不良影响；③ 采用脂肪特异性敲除HSF1小鼠结合ChIP-seq，揭示LHT通过HSF1促进下游分子HNRPA2B1 (A2B1) 转录，调控关键代谢基因；④ 人类关联研究及功能分析表明，HSF1功能突变体p.P365T与人类代谢性状改变相关，且增加小鼠和脂肪细胞中A2b1转录。

Local hyperthermia therapy induces browning of white fat and treats obesity
03-04, doi: 10.1016/j.cell.2022.02.004

【主编评语】华东师范大学马欣然、徐凌燕、张强，上海交通大学胡承及团队在Cell发表封面文章，阐述了小鼠和人体内，局部热疗（LHT）诱导的米色脂肪激活作用，提出了一种新的预防和治疗肥胖的方法，且无任何副作用。（@solo）

Nature Reviews：重新审视肥胖的发生机制（观点）

Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33]

① 介绍3种区分能量平衡与体重关系的可能模型；② 正能量平衡导致脂质储存增加（推模型），排除卡路里无关食物对代谢的影响，通过减少能量密度影响预吸收和限制食物摄入可干预；③ 脂肪增加推动正能量平衡（拉模型），卡路里对慢性脂质储存或有独立效应，通过改变饮食组成影响吸收后激素和代谢可干预；④ 进食初期多余能量推入脂肪，后期引发拉机制助能量保留在脂肪，推-拉模型两种机制可能存在双向因果共同促进脂质储存，生物作用存在异质性。

An integrated model of obesity pathogenesis that revisits causal direction
02-08, doi: 10.1038/s41574-022-00635-0

【主编评语】传统观点认为，摄入的能量超过消耗的能量，引发正能量平衡（推模型），造成肥胖。但是，这种机制并不全面。一种可能的肥胖引发机制（推-拉模型）是：正能量平衡推动体重增加（推模型），而体重增加又可以促进正能量平衡（拉模型）。本文对以上3种方式进行了详细阐述。（@Bingbing）

Lancet子刊：儿童青少年的肥胖问题（综述）

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:32.069]

① 新冠疫情前，许多高收入国家的儿童和青少年肥胖率已触顶，但重度肥胖率增加，而中低收入国家的肥胖率上升，疫情后许多地区的儿童和青少年体重增长进一步增加；② 肥胖的发展和延续很大程度上源自遗传倾向、社会经济和环境因素的相互作用，促进了脂肪组织的沉积和增生；③ 一线治疗手段包括基于家庭的多组分行为干预，涉及饮食、身体活动、久坐和睡眠等方面，其他补充治疗方法有心理干预、高强度饮食干预、药物、代谢和减重手术等。

Obesity in children and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management
03-03, doi: 10.1016/S2213-8587(22)00047-X

【主编评语】儿童和青少年的肥胖问题日益严峻，严重危害长期健康。The Lancet Diabetes and Endocrinology近期发表综述，重点总结了儿童和青少年肥胖的流行病学、原因、临床评估以及治疗方法。（@mildbreeze）

JAMA子刊：胖的越严重/越久，大肠癌风险越高

JAMA Oncology[IF:31.777]

① 本病例对照研究纳入5635名结直肠癌（CRC）患者和4515名对照，并根据参与者BMI变化情况计算了他们20岁至今的肥胖/超重生活年数加权（WYOs），WYOs=各年eBMI累加值（eBMI=某年BMI-25，若BMI＜25，eBMI记为0）；② WYOs和CRC风险存在正关联，与体重保持在正常范围内的参与者相比，从第1到第4四分位数WYOs组的OR从1.25增加到2.54；③ WYOs每增加1标准差与CRC风险增加55%相关（即OR=1.55），该OR高于eBMI在任何单一时间点每增加1标准差的OR。

Risk of Colorectal Cancer Associated With Lifetime Excess Weight
03-17, doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0064

【主编评语】超重与癌症风险增加有关，但这一风险可能被低估了，因为之前的研究大多没有考虑长期甚至终生的累积超重。近期发表于JAMA Oncology的一项病例对照研究表明，与基于单点BMI估计超重/肥胖对结直肠癌（CRC）的风险增加程度相比，通过长年BMI变化情况所得的肥胖/超重生活年数加权（WYOs）发现超重/肥胖对CRC的风险增加更大了。这提示我们肥胖增加CRC风险，而胖的越久危险越大！（@临床营养陈彬林）

Science子刊：PD-L1参与改善饮食诱导的肥胖

Science Translational Medicine[IF:17.956]

① PD-L1可以延迟高脂饮食导致的肥胖发病；② PD-L1调节脂肪组织内的适应性免疫应答，缺失会损害脂肪组织T细胞极化；③ 肥胖过程中，ILCs、T细胞和巨噬细胞上的PD-L1表达对脂肪组织稳态或炎症不是必需的；④ DCs上的PD-L1调节T细胞反应，抑制脂肪组织炎症和肥胖发展；⑤ DCs通过PD-L1:PD-1轴与CD4+T细胞和ILC2相互作用，促进Ⅱ型免疫反应，抑制Th1增殖；⑥ PD-L1在肥胖个体的脂肪组织中表达升高，免疫检查点抑制剂治疗影响脂肪组织稳态和代谢健康。

Innate PD-L1 limits T cell-mediated adipose tissue inflammation and ameliorates diet-induced obesity
03-09, doi: 10.1126/scitranslmed.abj6879

【主编评语】肥胖已成为工业化国家的一个主要健康问题。虽然我们已经知道免疫调节在脂肪组织稳态中起重要作用，但导致脂肪组织稳态平衡从非炎症性稳态环境转变为炎症，从而导致肥胖的起始事件，目前还缺乏研究。Science Translational Medicine近期发表的文章，发现DCs通过表达PD-L1限制T细胞介导的炎症反应，维持脂肪组织稳态。同时发现，免疫检查点抑制剂治疗干扰PD-1:PD-L1相互作用，从而影响脂肪组织稳态和代谢健康，或可解释免疫检查点阻断治疗的副作用。（@章台柳）

Nature子刊：酸奶如何帮肥胖小鼠改善代谢？

Nature Communications[IF:14.919]

① 食源性肥胖小鼠中，食用酸奶可改善糖稳态，减少肝脏胰岛素抵抗和脂肪肝；② 菌群分析和粪菌移植表明，肠道菌群的变化参与了酸奶对胰岛素敏感性的有益影响；③ 用代谢组学方法鉴定出3种支链羟基酸（BCHA）与食用酸奶的肥胖小鼠的代谢改善相关，BCHA富含于酸奶中，是牛奶发酵产物；④ 食源性肥胖导致小鼠血液和代谢组织（肝脏、肌肉）中的BCHA水平降低，食用酸奶可改善；⑤ 体外细胞实验表明，BCHA能直接改善肝细胞和肌细胞的糖代谢。

Gut microbiota and fermentation-derived branched chain hydroxy acids mediate health benefits of yogurt consumption in obese mice
03-15, doi: 10.1038/s41467-022-29005-0

【主编评语】流行病学研究表明，酸奶可能有助于改善代谢健康，但具体机制有待阐释。Nature Communications发表的这项研究表明，给高脂饮食诱导的肥胖小鼠补充酸奶，可通过改变肠道菌群，以及提高发酵衍生的支链羟基酸（支链氨基酸的代谢产物）的血液和组织水平，来改善胰岛素抵抗和脂肪肝等肥胖相关代谢障碍。这些发现为阐释酸奶对代谢健康的有益作用提供了一种新机制，为防治肥胖相关代谢疾病带来新启示。（@mildbreeze）

嗅觉与肥胖的密切关系（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:12.015]

① 嗅觉信息可改变涉及进食和能量稳态的下丘脑神经元活动，从而影响脂肪和能量代谢；② 社会信号（如恐惧相关气味）和对捕食者的感知，与脂肪组织产热和体重减轻相关；③ 受饱腹感和肥胖水平影响的激素信号（如胰岛素、瘦素、胃饥饿素）可作用于下丘脑，反过来调节嗅觉敏锐度，改变进食行为；④ 降低嗅觉敏感性可能促进肥胖者减肥；⑤ 慢性神经退行性疾病、衰老和高热量饮食可导致嗅觉逐渐丧失，肥胖相关嗅觉障碍可增加对食物相关气味的敏感性。

Olfactory system and energy metabolism: a two-way street
02-14, doi: 10.1016/j.tem.2022.01.004

【主编评语】Trends in Endocrinology and Metabolism发表的这篇综述，重点总结了嗅觉与能量代谢之间的双向互作的研究进展，包括在其中起介导作用的神经回路，以及与肥胖的关系。（@mildbreeze）

超重/肥胖者缺硒风险更高

Clinical Nutrition[IF:7.324]

① 本荟萃分析纳入65篇文章，相比正常体重者，超重/肥胖者在膳食硒摄入量、血浆/血清硒和硒蛋白P水平方面无显著差异；② 在儿童青少年中，超重/肥胖者的血浆和血清谷胱甘肽过氧化物酶活性降低；③ 在成人中，超重/肥胖者的两种谷胱甘肽过氧化物酶亚型的活性均低于正常体重者， 特别是，在肥胖者和生活在土壤硒含量偏低地区的人群中，红细胞谷胱甘肽过氧化物酶的活性显著降低；④ 在硒排泄标志物方面，超重/肥胖者的尿液和指甲中的硒水平较低。

Nutritional status of selenium in overweight and obesity: A systematic review and meta-analysis
02-17, doi: 10.1016/j.clnu.2022.02.007

【主编评语】硒在人体中有重要功能，它是人体谷胱甘肽过氧化物酶的重要组成成分，在体内有抗氧化作用，可以保护细胞膜，使之免受氧化损伤。近期发表于Clinical Nutrition的一项研究发现，在超重/肥胖的情况下，硒营养状况的主要改变是谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低，特别是在肥胖的成年人中。此酶活性的降低可能归因于肥胖中的氧化应激，这提示肥胖者可能需要更多的硒摄入量来提高抗氧化功能。注：动物肝、肾、肉以及海产品通常富含硒（但通常不推荐多吃动物内脏）。（@临床营养陈彬林）

感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，柚子表妹，Akkk，阿当，独脚溪蟹，mildbreeze

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