单胺氧化酶抑制剂治疗双相抑郁症与单相抑郁症的有效性和安全性比较

双相情感障碍患者临床生活的大部分时间都处于疾病的抑郁期。然而，由于担心躁狂诱导和药物无效，在治疗双相抑郁症时，不鼓励使用抗抑郁药。一些报告表明，与其他抗抑郁药相比，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）在治疗双相抑郁症方面可能更安全有效。本研究比较了MAOI治疗在双相抑郁症与单相抑郁症患者中的安全性和有效性。

情感障碍按照从单相重度抑郁症到II型和I型双相情感障碍的连续统一体进行分类。区分双相情感障碍与其他情感障碍的主要症状是躁狂或轻躁狂发作的存在。尽管大多数注意力都集中在疾病的躁狂阶段，但双相情感障碍患者的大部分时间都处于疾病的抑郁阶段。此外，双相抑郁症发作对发病率和死亡率的负面影响大于躁狂症状。

虽然建议将抗抑郁药作为单相抑郁症的一线治疗方案，但监管机构通常不建议将其用于治疗双相抑郁症。在这方面，人们担心抗抑郁药可能会通过诱导快速循环或情感转向轻躁狂、躁狂或躁狂和抑郁症症状的混合状态来破坏情绪稳定。然而，荟萃分析表明，在双相抑郁症的急性治疗中，抗抑郁药可能不会增加转为轻躁狂或躁狂发作的风险；在一项荟萃分析中，Tondo等人发现，15.3%的双相抑郁症患者在服用抗抑郁药后经历了新的轻躁狂或躁狂发作，而没有服用抗抑郁药的患者为13.8%。抗抑郁药物治疗双相抑郁症的疗效尚无定论。虽然Gijsman等人发现抗抑郁药在双相抑郁症中通常优于安慰剂，但Sidor和Macqueen没有证实这一观察结果。然而，Bahji，Ermahora对大量抗抑郁药物试验进行meta分析，发现以下抗抑郁药在治疗双相抑郁症方面是有效且耐受性的：强内心百乐明、文拉法辛、氟西汀和丙咪嗪。

其他研究人员认为，单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可能比其他抗抑郁药对双相抑郁症更有效。例如，Mallinger等人发现，与帕罗西汀相比，使用MAOI治疗的患者起效更快，效果更好；Truman等人得出结论，与其他类型的抗抑郁药（如TCA、SSRI和安非他酮）相比，使用MAOI治疗的患者不太可能出现轻躁狂或躁狂症状。然而，尽管有这些优势，MAOI疗法的不良事件和致死性的可能性限制了它们在治疗双相抑郁症中的应用。

在治疗单相抑郁症方面，MAOI最近被证明与TCA和SSRI一样有效和可接受（全因性停药）。鉴于治疗选择匮乏，双相抑郁症的抗抑郁药频繁处方，研究人员研究了MAOI治疗对中度至重度双相抑郁症与单相抑郁症患者的安全性和有效性。

方法

数据来自1983年至2015年期间在宾夕法尼亚大学医学中心抑郁症研究单位接受MAOI治疗的患者的约2500张临床研究图表。

所有接受MAOI治疗的患者都接受了标准化的低酪胺饮食，并建议避免服用任何血清素活性药物。请注意，接受辅助情绪稳定剂治疗的患者处方是锂。

研究人员创建了一个混合效应模型，将患者作为随机效应输入。该模型包括主要诊断（即单相或双相抑郁症）和其他临床协变量（年龄；性别；病程；当前发作持续时间；以及之前使用的抗抑郁药次数）作为固定效应预测指标。同时包括辅助情绪稳定剂治疗（即锂治疗）的相互作用和作为协变量诊断。

我们从MAOI试验中发现了几种可能与轻躁狂/躁狂症相关的副作用，使用卡方检验比较双相和单相抑郁症患者之间每种副作用比例的差异。

结果

1. 与单相抑郁患者相比，双相抑郁患者接受辅助锂治疗的比例更高。

2. 与单相抑郁症患者相比，双相抑郁症患者在治疗后临床整体印象/严重程度得分较低，即更大的改善。
3. 两组都没有表现出完全的躁狂或轻躁狂发作。
4. 双相情感障碍患者中出现肌阵抽搐和震颤的比例更高，这可能是伴随使用锂的结果。
5. 在协变量中，只有先前抗抑郁药物试验的数量预测了MAOI治疗的较差结果。

表1 双相和单相抑郁症患者的副作用发生率

副作用	双相抑郁症（n = 70）	单相抑郁症（n = 219）	p值
激越	1.4%	3.7%	0.35
静坐不能	2.9%	3.2%	0.89
焦虑	4.3%	2.7%	0.52
失眠	22.9%	18.7%	0.45
易怒	0%	1.8%	0.25
肌痉挛	8.6%	1.4%	0.00*
奔逸思维	1.4%	2.3%	0.66
震颤	17.1%	8.2%	0.03*

结论

与单相抑郁症相比，MAOIs对双相抑郁症患者可能更有效，也更安全。未来的研究应该使用更大的样本量来探索这一可能的优势。

当然这项研究还是有局限性的，首先这项分析是回顾性的，从MAOI治疗对象的临床图表中收集了数据；其次，本研究中的大多数患者被诊断为双相II型障碍；因此，目前的结果可能不适用于双相I型障碍患者。

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Thomas T. Kim, Jay D. Amsterdam. Effectiveness and safety of monoamine oxidase inhibitor treatment for bipolar depression versus unipolar depression: An exploratory case cohort study. First published: 04 November 2022. https://doi.org/10.1111/acps.13518

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