在卫材/渤健的阿尔茨海默病（AD）治疗药物lecanemab在3期临床试验取得成功后，作为最大的竞争对手——礼来公司面临的压力和乐观情绪正在增加。9月28日，卫材//渤健联合宣布，用于治疗阿尔茨海默病引发的轻度认知障碍

经过长期低迷的神经疾病领域的新药开发，一年前，在渤健/卫材的Aduhelm（aducanumab）获批后，阿尔茨海默病药物开发者异常兴奋。清除大脑中破坏性的β-淀粉样蛋白斑块一直是阿尔茨海默病研究人员的目标，也是FDA在去年6月初FDA批准Aduhelm的基础。然而，Aduhelm在2022年上半年收入仅为290万美元，该药自2021年6月上市以来共收入590万美元。今年5月渤健在一季度报中表示，决定基本取消Aduhelm的商业化措施。而在此前4月22日，渤健已经宣布撤回Aduhelm在欧洲的上市申请。大型制药公司本来似乎已经看到他们进入临床试验的同类疗法获得批准并在市场上站稳脚跟的希望。不过，渤健的Aduhelm糟糕的市场表现让该领域追随者异常纠结！默沙东重新回归8月9日，专注于中枢神经系统(CNS)疾病药物开发的Cerevance公司宣布与默沙东开展多年战略研究合作，利用Cerevance专有的核富集转录排序测序(NETSseq)技术平台确定阿尔茨海默病的新靶点。根据协议条款，Cerevance将获得2500万美元的预付款，并有资格获得总计约1.1B美元的开发和商业里程碑付款，以及从合作中获得的批准产品销售的潜在特许权使用费，用于开发阿尔茨海默病的新靶点。作为合作的一部分，Cerevance将同时将一项发现阶段的项目授权给默沙东。Cerevance是比尔盖茨支持的专注于中枢神经系统疾病的生物技术公司。到目前为止，该公司的主要项目是帕金森病治疗药物CVN424，该项目刚刚在一项中期试验中显示，除了满足安全性终点外，CVN424还能够显著减少帕金森症状复发的时间（“关闭时间”）。对于默沙东，这笔交易标志着公司在阿尔茨海默病领域的重新回归。该公司目前的神经科学产品组合包括针对难治性抑郁症和精神分裂症的疗法。自从该公司放弃曾经有希望的候选药物verubecestat以来，阿尔茨海默病多年来一直没有出现在公司研发管线名单上。Verubecestat是β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂，不过在2017年遭遇临床研究失败。当时一些大型制药公司都具有类似的候选药物进入到临床试验阶段：强生、礼来/阿斯利康、渤健/卫材、安进/诺华都卷入了BACE热潮，不过最后都终止了其候选药物的研究。默沙东在一份简短的声明中表示，对神经退行性疾病的新认识正在推动潜在的新机制，有朝一日可能意味着新的疗法产生。迄今为止，Cerevance的NETSseq技术平台已经分离并允许分析不同年龄和大脑区域的数千个死后、健康和患病的人脑组织样本中的特定细胞群。这些对人脑组织的分析可以揭示在动物模型或分化的人类干细胞中难以发现的神经退行性和精神疾病的生物学途径。因此，Cerevance的平台可以揭示新的治疗靶点，这些靶点可以通过调节来纠正神经回路或减缓疾病进程。默沙东能否将借助Cerevance的NETSseq技术平台在阿尔茨海默病领域取得新突破拭目以待。罗氏更谨慎金融服务公司ODDO

3月份，美国食品药品管理局（FDA）出人意料地推迟了对4款重要药物的批准审查决定，同时还有另外4项（即将）上市申请遭拒绝，这或许表明该机构审查战略可能将会发生令人担忧的变化。重磅新药上市屡延期，市场预测大幅缩水2018年12月18日，国家药品监督管理局批准了珐博进（FibroGen）公司的爱瑞卓（Roxadustat，罗沙司他）上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，这是该药物在全球首次获批上市。罗沙司他随后于2019年9月在日本也顺利获批上市。然而，回顾罗沙司他在美国申请上市历程，确并不顺利，而且现在看来，该药物什么时候能够获得FDA批准似乎也没有定论：♦2019年12月23日，珐博进宣布向FDA提交罗沙司他用于治疗非透析依赖型（NDD）和透析依赖型（DD）慢性肾脏病贫血患者的新药申请（NDA）。♦2020年2月11日，珐博进宣布，FDA已完成对罗沙司他的NDA审查，FDA已将《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的日期定为2020年12月20日。♦2020年12月18日，FDA要求进一步澄清临床数据分析，以完成对罗沙司他NDA的审查。珐博进与合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）表示将与FDA合作，并同意尽快提交其他澄清分析，以协助完成该产品标签讨论。NDA仍将继续监管审查中，FDA已将新的决定日期定为2021年3月20日。♦2021年3月1日，珐博进与阿斯利康宣布，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会将召开咨询委员会（AdCom）会议，以审查罗沙司他的NDA。但是两家公司未收到FDA确认的咨询委员会会议日期。然而根据珐博进首席执行官恩里克•康特诺(Enrique

几种PD-(L)1抗癌药物多项适应症尽管通过FDA加速批准计划获得批准上市已数年，但上市后的验证性试验研究未能确认早期的试验结果。虽然，业界人士不断呼吁该机构不应对其监管标准进行妥协，但FDA此前也没有对这些失败研究采取相应行动。不过直到最近，制药商在确认性试验失败后突然开始加速撤消其PD-(L)1免疫肿瘤疗法的适应症。而作为监管机构的FDA也开始主动出击采取行动了！回顾：连续4起撤回1特善奇/Keytruda3月8日，罗氏宣布，该公司在与FDA协商后自愿撤回其PD-L1抗体特善奇/Tecentriq(阿特珠单抗)在美国用于先前铂治疗的转移性尿路上皮癌（mUC，膀胱癌）的适应症。根据IMvigor210研究的结果（Cohort

近年来，FDA批准新药（及新适应症）一直处于高位运行，其中该机构加速批准（Accelerated

53，该机构最初拒绝批准。当时的行业观察家怀疑FDA可能改变了对肌营养不良蛋白作为可接受的替代标志物的立场。但在Sarepta提出正式要求后，该机构迅速撤销了其裁定，驳回了驳回裁决。SVB

近年来，免疫检查点抑制剂PD-(L)1成为获得监管机构“加速批准”助推者和主要受益者，随着上市后验证性研究的开展，可能越来越多的“加速批准”不能“转正”。阿斯利康Imfinzi膀胱癌适应证在美撤回2月22日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，公司自愿撤回其Imfinzi

在新靶点的开发中，“领头羊”的失败，对于追随者来说是一把双刃剑：在庆幸失去最强劲的竞争对手之时，又不得不担忧自己产品未来是否会有重蹈覆辙的命运。罗氏在2月4日发布了2020年第四季度和全年业绩报告，潜藏于报告深处且易被人忽略的是：其开发的Akt抑制剂ipatasertib（又名RG7440）放弃了两项处于III期的乳腺癌组合临床试验。很显然，继ipatasertib在Ipatunity-130研究失败之后，这次又在三阴性乳腺癌试验Ipatunity-170中遭遇了失败。图1

2021年，预计渤健，Argenx，Fibrogen等公司的多款“重磅炸弹”级药物将批准上市。01不确定性和延迟风险美国食品药品管理局（FDA）对渤健/卫材阿尔茨海默病抗体药物Aducanumab的裁决无疑是生物制药行业2021年日历上最大的事件之一。据全球医药健康领域领先的行业咨询及市场调研机构Evaluate

默沙东公司开发的P2X3拮抗剂gefapixant药物已经进行了两项3期试验，可能成为第一种获准用于慢性咳嗽的药物。据默沙东称，P2X3受体的过度激活与感觉神经元的超敏化有关。当这种情况发生在由受伤或感染引起的呼吸道和肺部时，会引起持续不断的咳嗽冲动。默沙东遥遥领先近期关于gefapixant的主要数据显示，每天两次45mg的剂量达到了主要疗效终点，与安慰剂相比，在12周（在Cough-1试验中）和24周（在Cough-2中），平均每小时咳嗽频率在统计学上显着降低

Pharma预测Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，对Filgotinib预测2024年的销售额仅为12.80亿美元。07Valoctocogene