真正的勇士耐药菌，敢于直面各种强大的抗生素

耐药细菌，好文合集：

耐药菌是我们，我们是耐药菌，我们是细菌中真正的勇士，敢于直面各种强大的抗生素，并一直同抗生素进行艰苦而卓绝的斗争。

我们在经历着一场血雨腥风的革命，我们的身体被摧残着、意志力被革命的风雨洗礼着，最终我们战胜了一个又一个高配的抗生素，使我们的队伍不断壮大。

抗生素于我们亦敌亦友，我们如野性的呼唤中的主人公Buck，是抗生素raiseme up to more than I can be。

我们的heroes 出现在人类WHO《指导新抗生素研究、发现和发展的全球抗生素耐药细菌优先性列表》中，他们被分为3级，具体如下：

优先1级：危急

①：碳氢酶烯类耐药鲍曼不动杆菌

②：碳氢酶烯类耐药铜绿假单胞菌

③：碳氢酶烯类耐药、三代头孢菌素耐药的肠杆菌科

优先2级：高度

①：万古霉素耐药屎肠球菌

②：甲氧西林耐药、万古霉素中介与耐药的金黄色葡萄球菌

③：克拉霉素耐药幽门螺杆菌

④：氟喹诺酮类耐药弯曲菌、沙门菌

⑤：三代头孢菌素耐药、氟喹诺酮类耐药的淋病奈瑟菌

优先3级：中等

①：青霉素不敏感的肺炎链球菌

②：氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌

③：氟喹诺酮耐药志贺菌    

听，其中的五大杰出耐药菌代表正在分享他们与抗生素的故事...

一、MRSA君

1、定义

苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌通常称为甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcusaureus简称MRSA），即使甲氧西林已不在使用，但MRSA的缩写仍在使用。

金黄色葡萄球菌广泛存在于大自然，空气、水、尘埃，人类体表和动物粪便均可以分离到。

人类感染该菌可引起中毒性休克综合征、肠毒素性食物中毒、皮肤化脓性疾病、烫伤样皮肤综合征、肺炎、支气管炎、败血症等首例MRSA于1961年在英国发现，之后以惊人的速度在世界范围内蔓延，是引起医院感染的重要病原菌之一。

2、耐药机制

MRSA可合成一种分子量为78kD的与β-内酰胺药亲和力较低的青霉素结合蛋白（PBP2a），具有与高亲和力PBPs相同的亲霉素结合基序，但其结合能力却很低，当MRSA中高亲和力PBPs结合β-内酰胺药失活后，PBP2a可代替PBPs，维持细菌的生长繁殖，所以我们看到MRSA表现出耐药。

Mec即甲氧西林耐药决定因子，是整合到葡萄球菌上的30～50kb的外来插入片段，其中mecA基因是PBP2a的编码基因，Mec片段末端存在末端反向重复序列，且均插入到质粒的SmaI-G部位编码A蛋白的SPA基因和腺嘌呤生物合成必须的purA基因之间，具有位置特异性。

mecDNA片段（52kb）是可移动的遗传元件，称葡萄球菌染色体mec盒（SCCmec）,包括mec及ccr基因复合体。SCCmec可以以多种插入方式插入到其他染色体和质粒中，使耐药性进行水平性的转移或者在不同家系的葡萄球菌间传播。

然而，携带mecA基因的MRSA耐药性存在很大差异，说明在除mec基因外还存在其他耐药相关基因，如fem基因、hmrC基因、hmrD基因和chr基因

3、已攻克抗生素谱：

MRSA对多种广谱强效抗菌药物呈多重耐药，如青霉素类、头孢菌素类（除第五代头孢洛林）、碳青霉烯类和β-内酰胺药/β-内酰胺酶抑制剂类抗菌药物。

4、待攻克抗生素谱：

万古霉素是目前临床上治疗MRSA唯一疗效肯定的抗生素，除外还有壁霉素、香豆霉素。

万古霉素也可与磷霉素、利福平、氨基糖苷类、喹诺酮类药物联合使用，加强治疗效果。

其他敏感的抗生素还有利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普丁。

二、VRE君

1、定义

肠球菌常寄居在人、动物的肠道和女性生殖道，是人类的正常菌群之一，也是医院感染的重要病原菌，常引起泌尿道感染、腹盆腔感染、心内膜炎、脓毒血症等。

近年来由于抗菌药物的广泛应用，临床上产生了多重耐药性，特别是出现了万古霉素耐药肠球菌（Vancomycin-resistant Enterococcus，简称VRE），临床治疗十分困难。

2、耐药机制

VRE的细胞壁肽聚糖前体末端发生改变，使万古霉素不能与之结合而失去抗菌活性。

VRE可分为VanA、VanB、VanC、VanD、VanE、VanG、VanL、VanM八个表型和基因型，不同分型对万古霉素有不同耐药性。

VRE耐药基因还可以转移给金黄色葡萄球菌等其他G+菌。

3、耐药谱：

万古霉素、氨苄西林、青霉素G、庆大霉素

4、敏感药谱：

屎肠球菌：达托霉素、头孢洛林、利奈唑胺、奎奴普丁/达福普丁。

粪肠球菌：亚胺培南+氨苄西林，头孢曲松+氨苄西林

三、产ESBLs肠杆菌君

1、定义

临床上第三代头孢菌素的投入使用，是导致产ESBLs（Extended Spectrum Beta-Lactamases）菌株出现及传播的主要因素。产ESBLs肠杆菌是指产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌，例如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸橼酸杆菌等。

2、耐药机制

由于菌株产生β-内酰胺酶水解青霉素G和氨苄青霉素。

细菌所产生的重要抗生素灭活酶主要有β-内酰胺酶和氨基糖类抗生素钝化酶。

β-内酰胺酶能裂解青霉素族和头孢菌素族抗生素的基本结构β-内酰胺环，从而使其丧失抗菌活性。

3、已攻克抗生素谱：

所有青霉素类、头孢菌素类、单酰胺类。

4、待攻克抗生素谱：

碳氢酶烯类、氨基糖苷类、多粘菌素E

四、产AmpC酶肠杆菌君

1、定义

AmpC酶即是AmpC β-内酰胺酶，是由肠杆菌科和铜绿假单胞菌等的染色体或者质粒介导产生的一类β-内酰胺酶，属于β-内酰胺酶Ambler分子结构分类法中的C类和Bush Jacoby Medeiros功能分类法中的第一群，即作用于头孢菌素，且不被克拉维酸所抑制的β-内酰胺酶，故又称头孢菌素酶。

2、耐药机制

AmpC酶可水解青霉素类及广谱头孢菌素，导致细菌对这类抗菌药物广泛耐药。而β-内酰胺类抗生素的使用可诱导高产酶，另质粒介导的AmpC酶，通过“去阻遏突变”可不论有无β-内酰胺类抗生素存在均可持续高水平产酶。

3、已攻克抗生素谱：

第三代头孢菌素

4、待攻克抗生素谱：

头孢吡肟、β-内酰胺类抗生素-阿维巴坦

五、CRE君

1、定义

CRE（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae）是指对碳青霉烯类抗菌药物，如亚胺培南、美罗培南或厄他培南不敏感的肠杆菌，称耐碳青霉烯类肠杆菌。

2、耐药机制

细菌能产生碳青霉烯水解酶是G-杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制。

碳青霉烯酶能水解碳青霉烯类抗菌药物，包括Ambler分子分类中的A类KPC酶、B类金属酶和D类酶，我国主要以最主要的生碳青霉烯水解酶是KPC-2。

另外Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳青霉烯类通透性下降也是导致耐药性的原因之一。

3、已攻克抗生素谱：

青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类

4、待攻克抗生素谱：

多粘菌素联合美罗培南，头孢他啶-阿维巴坦

我相信并坚信在与抗生素的斗争中我们耐药菌会越来越强大，曾经的王牌抗生素治疗具往矣，今朝耐药菌独占风流.

来源：血流感染细菌监测BRICS 梁金花