管中窥豹丨从国际巨头的2020布局出发，看未来制药风口
2021年2月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--前段时间，BioSpace对拜耳处方药事业部全球业务发展负责人Marianne De Backer博士进行了一次采访，文章中披露了这家国际制药巨头未来的重点发展领域为iPSC、同种异体CAR-T、基因突变和基因编辑。
事实上，在2020年，拜耳通过一系列合作和收购，以支持其细胞与基因治疗平台的启动，包括以40亿美元收购AskBio，获得AskBio公司基于AAV的基因治疗产品线以及AskBio建立的合同开发和制造组织(CDMO)。
2020年12月2日，制药巨头拜耳正式宣布启动细胞与基因治疗平台。
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事实上，越来越多的巨头公司下注细胞与基因治疗。
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罗氏
2019年，罗氏以48亿美元收购基因治疗公司Spark Therapeutics，将美国FDA批准的首个基因疗法Luxturna和几款临床阶段血友病基因疗法收入囊中。成为细胞与基因治疗的重要玩家。
2020年6月，在信达生物与罗氏的合作新闻稿中，披露了罗氏似乎也在布局CAR-T细胞治疗。2020年10月，罗氏子公司Genentech拿下Vaccibody开发的新生抗原疫苗的全球许可。
诺华
诺华在细胞与基因治疗领域算的上是元老级玩家，拥有首款上市的CAR-T细胞产品Kymriah、SMA基因疗法Zolgensma；以及眼科基因疗法Luxturna在美国以外所有国家/地区开展、注册和商业化的独家权利。
尽管在细胞与基因治疗领域，诺华拥有多款产品，但是诺华仍然在细胞与基因治疗领域加注。2020年8，诺华与Sangamo签署了金额高达7.95亿美元的一项全球许可协议，以共同开发和商业化针对神经发育性疾病的基因疗法。2020年10月，诺华公司以总计金额达2.8亿美元新收购了一家眼科基因疗法公司Vedere Bio。
此外，诺华在2019年年底以总价值约97亿美元收购The Medicines Company，在自身产品管线内加入了小核酸药物。由于疫情原因，美国FDA未能完成对inclisirande的审查，预计上市批准将推迟至今年。有业内人士推测，inclisiran可能成为诺华未来最大的投资销售产品投资组合之一。
值得一提的是，诺华以总价值达22亿美元获得了百济神州PD-1产品替雷利珠单抗在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本等多个国家的开发、生产和商业化权利。
默沙东
2020年11月，默沙东表示，计划以4.25亿美元现金预付款收购昂科免疫(OncoImmune)公司，从而获得其新冠治疗药物CD24Fc的使用权，这种药物在住院的新冠肺炎（COVID-19）患者身上取得了显著效果。该交易还有未披露的监管里程碑和基于销售的付款。
2020年12月，默沙东与生物技术公司Janux Therapeutics签署了价值高达10亿美元的许可协议，以发现、开发和商业化创新下一代T细胞接合剂（engager）免疫疗法，用于治疗癌症。默沙东将向Janux公司支付每个候选产品高达5.005亿美元的预付款和里程碑付款以及合作产生的产品销售的特许权使用费。
百时美施贵宝
相信大家都不会忘记，2019年百时美施贵宝（BMS）以740亿美元收购新基的大型并购案，拿到CAR-T细胞治疗的入场券。如今，BMS两款CAR-T候选产品已经摆在美国FDA的案上，其中liso-cel已于近日在美国获批上市。
2020年8月，百时美施贵宝（BMS）宣布获得Dragonfly Therapeutics的IL-12研究性免疫疗法项目的独家授权，包括它的半衰期延长细胞因子DF6002。这笔交易最高金额可达4.75亿美元。
武田
武田是一家老牌制药企业，其在2018年，以高达620亿美元收购全球开发罕见病疗法的领先公司Shire之后，为该公司药物管线增加了18款在研/获批疗法，实现从化学药物到生物制药的转型。
尽管武田在细胞和基因疗法上落后于一些大型制药公司，但其一直在研发基于AAV的血友病基因疗法。2020年，武田的重点似乎一直在寻找合适的递送技术，例如外泌体递送技术、非病毒载体递送技术。
2020年3月，武田制药（Takeda）与一家领先的外泌体治疗公司Evox Therapeutics达成了关于罕见病的重点合作伙伴关系，合作重点是开发多达五种新颖的蛋白质代替药物和mRNA疗法，并探索使用Evox专有的外泌体技术递送这些药物。
2020年7月，武田斥资近10亿美元与一家初创公司Carmine Therapeutics达成合作协议，以利用Carmine Therapeutics的REGENT™技术共同发现、开发和商业推广治疗两种罕见病的变革性非病毒基因疗法。此外，武田还提供了500万美元的可转换贷款，支持REGENT™平台的开发。
2020年10月，武田公司与Arrowhead Pharmaceuticals达成一项许可协议，共同开发ARO-AAT，这是一款处于2期临床试验的研究性RNAi疗法，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肝病（AATLD）。这笔交易金额最高可达10.4亿美元。
阿斯利康
阿斯利康（AstraZeneca）与MiNA Therapeutics联合宣布展开合作，以测试小激活RNA（saRNA）疗法在代谢性疾病中的作用。根据协议，双方将基于MiNA的小激活RNA（saRNA）平台，共同开发治疗代谢疾病的新型药物。
2020年7月，阿斯利康（AstraZeneca ）和日本药企第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）联合发布，双方已经就后者专有的靶向TROP-2的ADC药物DS-1062以及治疗多种肿瘤类型的潜在新药达成了一项新的全球开发和商业化协议。
吉利德
2020年3月，吉利德宣布已经与Forty Seven达成最终协议，吉利德将以交易总价值约49亿美元的价格收购Forty Seven，拿下CD47单抗。
2020年9月，吉利德和Jounce Therapeutics达成了一项发现与开发协议，获得其JTX-1811项目的独家研发许可。JTX-1811是一种单克隆抗体，可选择性清除具有免疫抑制能力的肿瘤浸润调节性T（TITR）细胞。
2020年9月12日，吉利德将以200亿+美元收购Immunomedics公司，通过该笔交易，吉利德将囊获后者获得上市不久的重磅TROP-2-ADC药物Trodelvy等包含在内的产品管线，以继续扩充自己的肿瘤药物板块。
安斯泰来
2020年1月，日本药企安斯泰来（Astellas Pharma）宣布完成对Audentes Therapeutics的收购，以总价值约30亿美元获得Audentes的候选基因AAV基因疗法。
2020年2月，安斯泰来又斥资1.09亿美元，兴建新的生产设施，加速推进其在制造业的进程，以成为蓬勃发展的基因治疗领域的参与者。
2020年3月，安斯泰来和CytomX公司建立了价值逾16亿美元的战略合作关系，以发现和开发新的T细胞衔接双特异性抗体（T-cell engaging bispecific antibodies），靶向CD3和肿瘤细胞表面抗原来治疗癌症。
第一三共
2020年4月，日本药企第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)斥资逾2亿美元与Ultragenyx Pharmaceutical就后者专利的AAV基因疗法制造技术达成战略合作伙伴关系和非独家许可及技术访问协议。
根据许可和技术获取协议，围绕Ultragenyx公司用于AAV基因治疗产品的HeLa PCL和HEK293瞬时转染制造技术平台，第一三共被授予包括专有技术和专利申请在内的知识产权非独家许可。作为技术转让计划的一部分，双方将密切合作，使第一三共株式会社能够将这些技术平台用于其内部基因治疗项目。
礼来
2020年6月，礼来公司与Evox Therapeutics达成了一项12亿美元的合作协议，将其外泌体技术应用于系统递送RNA干扰和反义寡核苷酸药物至中枢神经系统。
2020年11月，礼来公司和Precision BioSciences宣布了一项研究合作和独家许可协议，将利用Precision公司专有的ARCUS基因编辑平台开发遗传性疾病的潜在疗法，其首要关注目标是杜兴氏肌营养不良症（DMD），此外还有两个未公开的目标病症。
小结
事实上，2020年疫情给全球健康和经济带来了巨大影响，但是同时也提高了社会对于健康的关注度。尤其是以mRNA技术为代表的生物药技术迎来了一次历史的发展机遇。