B族维生素有助于提高抗抑郁药的疗效

新的研究表明，对抗抑郁药单药治疗无效的重性抑郁症(MDD)患者来说，B 族维生素L-甲基叶酸(LMT)可以有效地进行辅助治疗。在肥胖和炎症生物标志物患者中，治疗效果最好。

如果临床医生对难治性抑郁症患者进行LMF治疗，那么对于高BMI或炎症生物标志物高的患者来说，这种治疗是非常有效的。当然，即使对于没有这些指标的患者，也值得一试，因为它安全且耐受性良好，没有副作用。

这项研究于5月9日发表在《临床精神病学杂志》上。

通往大脑的捷径

在目前的抑郁症治疗中，有相当大比例的重性抑郁症患者未能对治疗产生足够的反应。先前的研究表明，叶酸(维生素B9)和其他B族维生素在抑郁症的病理生理和治疗方面具有益处。

叶酸有多种形式，包括LMF，它不同于膳食叶酸和合成叶酸补充剂，因为它是一种还原代谢物，很容易穿过血脑屏障。这是一条直接通往大脑的“捷径”，尤其是那些身体质量指数较高或炎症指标较高的人，从而使他们的抗抑郁药发挥更好的作用。

LMF可作为一种处方医疗食品，并被批准用于MDD患者的临床饮食管理。作者想了解LMF在难治性MDD患者中的潜在作用，他们分析了六项研究:

• 两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照序贯平行试验，针对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)耐药的MDD患者(n=148和n=75)。
• 两项RCT的12个月开放标签扩展试验(n=68)。
• 回顾性队列研究，评估患者既往处方LMF (n=554)。

• 两项RCT的事后探索性分析，通过特定的生物和遗传标记对患者进行分层(n=74)，并评估生物标记对治疗效果的影响(n=74)。

主要终点是汉密尔顿抑郁评定量表(HDRS-17)或患者健康问卷(PHQ-9)的改善。所有试验中的患者均接受7.5mg或15mg LMF治疗。两项随机对照试验均分为两个为期30天的阶段，每10天对患者进行评估。缓解定义为治疗期间HDRS-17评分降低≥50%或最终评分≤7。

补救途径

在随机对照试验中，接受7.5mg LMF治疗的患者与安慰剂没有显著差异，而接受15mg/天LMF治疗30天的患者，HDRS-17评分(-5.6 vs -3.0, P = 0.05)显著降低，缓解率更高(32.3% vs 14.6%，P= 0.05)。

为期12个月的开放扩展试验显示，在接受15mg剂量的患者中，61%的患者在任何时候都得到了缓解，38%的患者得到了康复。在最初无应答者中，60%最终获得缓解，无严重不良事件。研究人员指出:“这些结果表明，对短期治疗反应良好的患者，可能在随后的一年里保持这种反应；那些在治疗的前8周内没有充分反应的患者，可能从长期的LMF治疗中受益。”

在前瞻性观察性研究中，PHQ-9的平均(SD)变化为-8.5(6.3)，反应率和缓解率分别为67.9%和45.7%。这些结果表明，在对照试验中看到的结果可能会扩展到现实世界的患者身上。

基于生物标志物、BMI和基因型，对两项随机对照试验的结果进行事后分析，探讨了对LMF反应的差异。与BMI≥30的患者相比，BMI<30的患者接受LMF治疗后与基线相比没有显著变化(综合治疗效果为-4.66，95%CI，-7.72至-1.98)。高于中值的炎症标志物(肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-8、心脏特异性c反应蛋白和瘦素)水平与显著更高的治疗效果相关。即使在调整BMI后，这一发现仍然显著。

虽然BMI和细胞因子都显示出显著的主要影响，但它们之间的“协同作用”“表明，这些风险因素可能相互作用，影响对LMF的反应。

LMF增强抗抑郁治疗的机制与单胺合成有关，因为LMF促进了与MDD相关的关键单胺神经递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)的合成。高水平的炎症(通常与肥胖有关)会引起氧化应激，从而抑制这些神经递质的合成，并更快地消耗它们。而LMF提供了一种“补救途径”，可以防止这种情况的发生，从而增加单胺类药物的抗抑郁反应。

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参考文献

Maletic V, Shelton R, Holmes V. A review of l-methylfolate as adjunctive therapy in the treatment of major depressive disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2023;25(3):22nr03361

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