FDA批准的「双相障碍不同阶段的治疗药物」及有效性比较

双相情感障碍(BD)是一种反复发作的、有时是慢性的情绪障碍，影响着世界上约2%的人口，包括从严重升高和兴奋的情绪状态(躁狂症)到抑郁发作的烦躁不安、低能量和沮丧。这种疾病通常始于年轻人，是导致残疾和过早死亡的主要原因。

针对双相情感障碍的不同阶段，已有超过15种批准的治疗方法，但由于疗效不足、副作用或缺乏可用性，结果往往不理想。锂盐是首个被批准用于治疗双相情感障碍的药物，总体上仍然是最有效的药物，尽管完全缓解只发生在一小部分患者身上。新的非典型抗精神病药物越来越多地被发现对治疗双相抑郁症有效；然而，它们的长期耐受性和安全性是不确定的。对于许多双相情感障碍患者来说，联用药物和辅助心理治疗可能是必要的，以治疗疾病不同阶段的症状。

治疗双相情感障碍的主要重点是控制躁狂、混合性或抑郁发作，并预防未来的复发。由于疾病的复发缓解性，随机对照试验对于确定治疗效果至关重要，因为观察到的临床改善可能只是疾病自然史的起伏。在美国，食品和药物管理局(FDA)要求在批准治疗之前至少进行两次大规模安慰剂对照试验(第三阶段)，以显示有效的重要证据。双相情感障碍的3期研究通常分为躁狂的短期研究(3-4周)，双相抑郁的短期研究(4-6周)和长期维持研究(通常持续一年)。

下表总结了FDA批准的用于治疗双相情感障碍的药物，其中引用了证明疗效的关键临床试验。

表  FDA批准的双相情感障碍药物

药物	剂量	备注	主要副作用
1、治疗躁狂症和混合发作
锂	初始剂量300毫克，每天两次 滴定血液水平为0.8-1.2mEq/L	•1970年批准 •最广泛研究的情绪稳定剂 •滴定和维持需监测血液水平	•体重增加 •多尿症 •震颤 •甲状腺功能减退（~20%） •甲状旁腺功能亢进 •长期使用慢性肾病
双丙戊酸	初始剂量每天750毫克， 滴定至血液水平 50-120毫克/升	•可能对混合症状最有效的药物	•嗜睡 •体重增加 •脱发 •轻度血小板减少 •肝功能升高检查 •高氨血症 •多囊卵巢综合征（~20%） •致畸（育龄妇女避免）
卡马西平	初始剂量200毫克，每天两次 目标剂量400-600毫克。 滴定到血液水平在4-12毫克/升之间	•具有频繁药物相互作用 •强效CYP3A4自动诱导剂	•头晕，共济失调 •抗利尿激素分泌不当综合征（<5%） •短暂性血液学异常 •严重皮疹/史蒂文斯-约翰逊综合征（约0.01%；亚洲人后裔的风险更高） •致畸（育龄妇女避免）
氯丙嗪	初始剂量10-25毫克，每天三次 目标剂量200-600毫克	•1973年批准 •批准用于治疗躁狂症的唯一典型抗精神病药物 •在当前临床中很少使用	•锥体外系症状 •镇静 •体重增加 •非特异性心电图变化 •老年人脑血管意外的风险增加
利培酮	目标剂量每天1-6毫克	•可提供2周长效制剂	•锥体外系症状 •体重增加 •高泌乳素血症 •直立性低血压
奥氮平	10-20毫克	•提供每月长效制剂	•镇静 •明显的体重增加 •高血糖 •代谢综合征
喹硫平	夜间初始剂量50毫克， 夜间目标剂量400-800毫克	• 很少的锥体外系症状	•嗜睡 •头晕 •体重增加 •高血糖 •代谢综合征
齐拉西酮	初始剂量20毫克，每天两次。 每天两次最多80毫克	•体重中性影响 •仅批准为锂或双丙酸盐的辅助药物	•QT间隔延长 •轻度静坐不能
阿立哌唑	初始剂量每天5-10毫克， 最多30毫克	•体重中性影响 •有长效制剂可供选择	• 静坐不能 • 焦虑
阿塞那平	初始剂量5毫克，每天两次， 每天两次最多10毫克		• 镇静 • 轻度体重增加
2、双相抑郁症的治疗
奥氟合剂	初始剂量每天6-25毫克， 每天最大剂量12-50毫克	•由于副作用负担，很少使用	•体重增加 •代谢综合征
喹硫平	夜间初始剂量50毫克， 夜间目标剂量300毫克	•FDA批准对双相情感障碍的所有阶段适用 •批准与BD-I和BD-II相关的抑郁发作	•嗜睡 •头晕 •体重增加 •代谢综合征 •罕见（白内障）
鲁拉西酮	初始剂量每天20毫克（与食物同服）。 每天一次，最多80毫克	•体重中性	• 轻度镇静 • 静坐不能
卡利拉嗪	初始剂量每天1.5毫克， 目标剂量1.5毫克至3毫克/天	•体重中性	• 锥体外症状 • 静坐不能
卢美哌隆	目标剂量每天42毫克	•批准与BD-I和BD-II相关的抑郁发作 •单次剂量，无需滴定	• 轻度镇静，嗜睡
3、双相情感障碍预防治疗（维持）
锂	初始剂量300毫克，每天两次。 滴定血药浓度为0.6-0.8 mEq/L	• 1970年批准 •最广泛研究的情绪稳定剂 •滴定和维持需检测血液水平	•常见：体重增加 •轻度震颤 •甲状腺功能减退 •甲状旁腺功能减退 •尿崩症 •慢性肾功能不全
拉莫三嗪	初始剂量25毫克，每天一次。 滴定计划每天一次，最多200毫克	•良好的耐受性 •体重中性 •慢滴定限制了急性抑郁症的治疗	•皮疹（5-10%） •严重皮疹/史蒂文斯-约翰逊综合征（0.1-0.01%） •如果与双丙戟酸（CYP3A的抑制剂）一起服用，滴定时间和剂量会更慢 •与CYP3A激活剂卡马西平一起服用时，可能需要更高的剂量
喹硫平	夜间初始剂量50毫克， 夜间目标剂量400-800毫克	•仅被批准为锂或双丙酸盐的辅助	•嗜睡 •头晕 •体重增加 •代谢综合征 •罕见（白内障）
齐拉西酮	初始剂量20毫克，每天两次。 每天两次最多80毫克	•良好的耐受性 •体重中性 •仅被批准为锂或双丙酸盐的辅助	•QT间隔延长
阿立哌唑	每天15-30毫克	•作为单药或锂或双丙酸盐的辅助 •疗效主要出现在预防躁狂复发方面 •每月长效注射	• 静坐不能 • 锥体外症状
阿塞那平	初始剂量5毫克，每天两次。 每天两次最多10毫克	•舌下含片	•镇静 •体重增加

下图是各种药物治疗急性躁狂症、急性双相抑郁和长期复发的有效率(定义为从基线改善≥50%)总结。

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参考文献

Goes FS. Diagnosis and management of bipolar disorders. BMJ. 2023 Apr 12;381:e073591. doi: 10.1136/bmj-2022-073591.

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