双相情感障碍“常见和危险”症状的解决方案?

最近的研究强调了一种非典型抗精神病药物治疗焦虑的潜在作用，焦虑是双相I型障碍(BPD)中普遍存在但治疗不足的症状。研究人员说，这种药物没有与同类药物相关的典型代谢副作用，包括体重增加。

对两项试验的汇总数据进行事后分析，将两种不同剂量的卡利拉嗪与安慰剂进行比较，结果表明，它不仅在缓解双相抑郁方面始终有效，而且在改善焦虑症状方面也有效。

该研究发表在《国际临床精神药理学》杂志上。焦虑一直是BPD中一个研究不足、治疗不足的症状维度，这些关于卡利拉嗪的发现让我们看到了希望。

无处不在的常见危险

BPD患者的焦虑是“无处不在、常见和危险的”。我们经常把抑郁和躁狂症作为主要表现，但在主要症状中，我们往往忽略了焦虑。

对于患有双相情感障碍和焦虑症的患者，标记发作(index episode)更难治疗，缓解时间更长，恢复率更低，复发间隔更短。焦虑也可能“预示着其他事情会增加更多的麻烦，比如酒精、非法药物或大麻的使用。”不幸的是，目前还没有一个有组织的、系统的方法来开发一种治疗BPD患者焦虑的方法。相反，给患者开的是苯二氮卓类药物、加巴喷丁类药物或选择性5-羟色胺素再摄取抑制剂，所有这些药物都有局限性。

一些非典型抗精神病药物，如喹硫平，已被证明对焦虑有帮助，但有很多副作用——尤其是镇静、嗜睡、体重增加和代谢问题。

卡利拉嗪是一种多巴胺D3首选的D3/D2部分激动剂，5-HT1A受体部分激动剂和5-HT2B受体拮抗剂，在啮齿动物模型中显示出抗焦虑活性。它于2015年被美国食品和药物管理局批准用于治疗躁狂症、抑郁症和混合性BPD发作；2019年批准BPD发作。

情绪稳定剂的基石

研究人员汇集了两项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究的数据，这些研究对象是目前重度抑郁发作的成年BPD患者。

合并意向治疗人群包括952名BPD患者(平均年龄43岁;62%女性)随机接受1.5mg/d、3mg/d的卡利拉嗪或安慰剂。患者被分为两个亚组：较低或较高的焦虑(定义为汉密尔顿焦虑评定量表[HAM-A]总分分别<18和≥18)。患者还完成了Montgomery-Åsberg评定量表(MADRS)。

三分之一的患者接受安慰剂，三分之一接受1.5mg/d的剂量，三分之一接受3mg/d的剂量。亚组间的人口统计学和基线特征相似。

结果显示，卡利拉嗪1.5mg/d组HAM-A总分变化有统计学意义(P=0.0027)。在高度焦虑组中，卡利拉嗪1.5 mg的MADRS总分变化具有统计学意义(P=0.0200)。在高焦虑组和低焦虑组中，卡利拉嗪1.5 mg/d的缓解率明显更高(P=0.0172和P=0.0004)。

此外，卡利拉嗪1.5 mg/d在高焦虑亚组(P=0.0105)和3mg/d在低焦虑亚组(P=0.0441)的HAM-A总分变化具有统计学意义。

在临床上，许多服用卡利拉嗪的患者不需要那么多苯二氮卓类药物或其他治疗焦虑的药物，而且它是一种耐受性较好的药物，没有代谢并发症或体重增加，所以它已经成为一种基本的情绪稳定剂。

避免多药联用

最近的另一项研究回顾性分析了近40名成年BPD I患者的医疗记录，这些患者接受阿立哌唑治疗双相抑郁症，然后改用卡利拉嗪。

研究者想对服用阿立哌唑后体重增加，然后直接改用卡利拉嗪的抑郁症患者进行研究。结果发现，它改善了他们的情绪，有助于减轻体重增加，从而避免了额外的抗抑郁药和减肥药的多重用药。

通过回顾37名BPD患者(23名女性和14名男性进行了转换)的治疗经历，在现实环境中比较两种药物。患者服用阿立哌唑的平均持续时间为94.9周，在改用阿立哌唑之前，体重平均增加16.1%±12.3%。

服用阿立哌唑2mg-10mg的患者改为使用卡利拉嗪1.5mg，服用阿立哌唑≥15mg的患者改为使用卡利拉嗪3mg。患者很好地耐受了这种转变，并在过渡期间保持了稳定性。没有患者在研究期间停止使用卡利拉嗪。

在平均持续时间36.7周(范围1-127周)后，患者的临床总体印象-双相情感障碍严重程度量表评分从平均5.0±0.9下降到平均2.8±0.7 (t=-12.75, P<0.00001)。患者体重由阿立哌唑组平均90.3±21.5 kg降至卡利拉嗪组平均83.9±19.2kg (t=-4.22, P<.001)。

不良反应方面，两名患者出现了最初的恶心，通过与食物同服得以解决；两名患者出现了最初的躁动不安，并随着剂量的减少而解决。

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参考文献

Jain, Rakesha，et al. Efficacy of cariprazine in patients with bipolar depression and higher or lower levels of baseline anxiety: a pooled post hoc analysis. International Clinical Psychopharmacology 39(2):p 82-92, March 2024.

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