世界阿尔茨海默病日特刊：2019年85篇精选研究进展汇编

1906年德国神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51岁女性患者，1910年这种病被命名为阿尔茨海默病。 

每一年的9月是"阿尔兹海默病月"。其中，9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，是国际老年痴呆协会1994年在英国爱丁堡第十次会议上确定的。在这一天，全世界很多个国家和地区都将组织一系列活动。

今天，Brainnews 编辑部精选了2019年85篇阿尔茨海默病的最新研究进展，方便大家学习。同时，我们还建立了阿尔兹海默症的专业人员交流群，欢迎大家申请加入（见文末）。

1，AD蛋白质的“化学易容术”

来源：X-MOL资讯

在小鼠神经细胞中发生的Aβ结构变化。图片来源：ACS Cent. Sci.

最近，加州大学河滨分校的Ryan R. Julian课题组报道了他们对阿尔茨海默症病因的新理解。他们发现β-淀粉样蛋白在特定位点会发生自发性化学修饰，使自身难以被溶酶体中的蛋白酶降解。这使得β-淀粉样蛋白得以积累，从而诱发阿尔兹海默症。

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2，规律的有氧运动减缓AD进展

来源：阿尔茨海默病

《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）在本周二发表的一项最新研究表明，每周四到五次半小时的有氧运动，可以预防或减缓有阿尔茨海默病高风险老年人的认知能力下降。

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3，痴呆症有救了？科学新发现：改变饮食结构，拯救晚年幸福

来源：医学新视点

《柳叶刀》旗下期刊EBioMedicine近日发表的一项研究采用改良的地中海 - 生酮饮食，结合两者特点，并在地中海饮食的基础上适当增加了蔬果类碳水，同时强调健康来源（如鱼类）的脂肪和蛋白质。研究结果印证了之前的猜想：改良地中海 - 生酮饮食可以通过影响肠道菌群的组成及其代谢物，从而降低阿尔茨海默病的标志物水平。

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4，百健、卫材放弃两项阿尔茨海默病药物BACE抑制剂III期临床试验

来源：阿尔茨海默病

今年早些时候，Biogen和合作伙伴Eisai终止了aducanumab（anti-Aβ）的剩余III期临床试验，这是他们针对AD的第一个BACE项目，在结果证明是一个失败的项目后，实际上是扼杀了该项目。9月13日，两家公司发表了一份联合声明，称elenbecestat（BACE抑制剂）也将被砍掉，因为它也是一种无用的、可能不安全的东西。这意味着对2000多名轻度阿尔茨海默病患者的两项III期临床试验以及II期长期扩展研究的结束。

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5，听力丧失与痴呆有关吗？

来源：阿尔茨海默病

在美国医学会网络公开杂志（Journal of the American Medical Association's Network Open）最近发布的一项研究中，研究人员追踪了超过16,000名男性和女性，并发现45至65岁之间新诊断听力损失的人在接下来的十几年里患痴呆症的几率增加一倍以上。

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6，Cell Research特别报道 | 耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理

来源：BioArt

AD进程中“肠脑轴”调节示意图及GV-971干预策略

9月6日，中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研究团队在Cell Research杂志上发表了题为Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression的研究论文，研究发现在AD的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关神经炎症的发生。同步，该团队发现新型AD治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

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7，《科学》子刊封面：阿尔茨海默病，原来是记忆“饿”了

来源：学术经纬

同时使用两种受体的激动剂显著增强了AD小鼠脑中的突触

美国德克萨斯大学达拉斯分校杜蘅教授领衔的一支科研团队，基于对患者和动物模型的分析，带来了一种可能的治疗策略。他们发现，对“饥饿素”（ghrelin）的抵抗与AD的记忆丧失、认知障碍有关。《科学》子刊Science Translational Medicine近期以封面文章介绍了这项成果。

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8，妊娠期间母亲高脂饮食可以预防后代阿尔茨海默症

来源：生物探索

妊娠期高脂饮食对脑淀粉样变性的影响

第一篇研究来自约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University），结果发现，无论晚年血8月26日《Molecular Psychiatry》在线发表的一份研究中，美国坦普尔大学Lewis Katz医学院的研究人员首次显示，妊娠期间母亲的高脂肪摄入可以保护后代免受大脑中迟发性阿尔茨海默症特征的影响。

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9，首都医科大学：脑脊液与外周血外泌体中的生物标志物具有一致的阿尔茨海默症诊断能力

来源：外泌体之家

来自首都医科大学宣武医院贾建平课题组在Alzheimers & Dementia杂志（影响因子 14.423）上发表文章，揭示了脑脊液与血液外泌体生物标志物之间具有一致性，血液外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau同样也具有诊断阿尔茨海默症和遗忘性轻度认知障碍的能力。

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10，清华大学深研院张雅鸥组揭示阿尔茨海默症中乙酰化与巴豆酰化的调控作用

来源：精准医学与蛋白组学 

NEAT1调节组蛋白和非组蛋白的乙酰化和巴豆酰化

近日，清华大学深研院张雅鸥教授团队于国际专业学术期刊Cellular and Molecular Life Sciences（IF=7.014）发表最新成果，研究揭示了乙酰化和巴豆酰化在NEAT1介导的基因表达调控中的不同作用，为NEAT1在基因表达和AD病理学中的表观遗传调控机制提供了依据。

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11，睡午觉和阿尔茨海默病有相当直接的关系 – 数据和理论支持

来源：阿尔茨海默和脑健康

最新的研究中，加州大学旧金山分校的科学家们发现，白天是由于大脑负责觉醒的区域被毒性蛋白TAU侵蚀的结果。而TAU的积累最终会导致阿尔茨海默病。这个发现为我们提供了一个新的重要的生物学解释。这种解释对于理解阿尔茨海默病的机理可能有深刻的影响。

由于TAU的积累与阿尔兹海默病有几乎是的直接关联的，所以，白天午睡的时间过长，尤其是在没有夜间睡眠没有严重问题的情况下，可能是阿尔茨海默病的早期预警信号。这项新的研究发表于2019年8月12日《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志。

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12，Nature | RNA遭“绑架”可能是阿尔兹海默症的另一关键成因

来源：生物探索

近日，来自康奈尔大学威尔学院的一个研究团队发现阿尔兹海默症等神经退行性疾病可能与一部分编码细胞修复蛋白的mRNAs在应激状态下 被“绑架”有关，相关研究结果已经发表在近期的《Nature》上。

“我们的研究结果表明，m6A的一个主要功能是在细胞应激过程中诱导某些mRNAs被隔离，”该研究的作者之一、来自康奈尔大学医学院的药理学教授Samie Jaffrey博士说，“许多这些携带m6A标记的mRNAs都编码细胞修复蛋白。因此，看起来细胞修复在应激期间以这种方式被抑制；但过了应激期，抑制就会停止，细胞修复又会在适当时机重新开始。”

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13，导致阿尔茨海默病的新理论

来源：阿尔茨海默和脑健康

来自加州大学河滨分校的研究人员提供了新的证据，表明负责我们身体细胞垃圾处理的溶酶体系统功能障碍可能是阿尔茨海默病的根本原因。该假设并非是全新的，但该研究描述了一个新发现的过程来解释溶酶体的失效是如何导致神经退行性疾病。这项新研究发表在美国化学学会期刊《ACS Central Science》杂志上。

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14，最新上线！陈生弟教授团队揭示肠道菌群检测有助于早期诊断老年痴呆症

来源：上海交通大学医学院附属瑞金医院

瑞金医院神经内科陈生弟教授团队关于阿尔茨海默病（AD）及轻度认知障碍（MCI）肠道菌群演化的研究成果，在神经病学专业领域权威医学杂志《Alzheimer’s & Dementia》上发表，论文题目：Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer’s disease in gut microbiota。

该研究从临床角度证实，肠道菌群确实参与人类AD的早期发病过程。陈生弟教授指出，在AD前的MCI阶段，肠道微生物菌群已发生与AD阶段相似的改变。

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15，爱交际的人老了不容易健忘

来源：阿尔茨海默病

近日，发表在美国神经病学学会杂志《神经病学》上的一项研究显示：玩电脑游戏、多多社交对延缓记忆力的衰退有帮助。这项新的研究发现，像使用电脑、玩游戏、手工制作和参加社交活动这样的精神刺激活动，与较低风险或延迟患上轻度认知障碍有关联（轻度认知障碍：与年龄相关的记忆丧失）。

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16，点燃希望的临床试验 - DBS可以有效改善阿尔茨海默氏病症状

来源：阿尔茨海默和脑健康

最近，研究人员报告了一项成功的临床试验，用深部脑刺激减缓认知衰退，使受阿尔茨海默氏症影响的人能够独立生活更长时间。这个临床试验的成功表明，像治疗帕金森症一样，植入大脑电极可以减缓阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降。这项临床试验是由俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的专家完成的。这标志着深脑刺激装置首次被用于治疗阿尔茨海默氏病，非随机第一阶段的临床试验的结果已经发表在《阿尔茨海默病》杂志上。

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17，《阿尔茨海默病MR检查规范中国专家共识》在京发布

来源：北京认知神经科学学会

2019年8月15日，由国家老年疾病临床医学中心-中国AD临床前期联盟联合北京认知神经科学学会、中华医学会放射学分会磁共振专委会在北京举办了《阿尔茨海默病MR检查规范中国专家共识》发布会，这也是我国首部关于阿尔茨海默病磁共振（MRI）检查方面的专家共识。《共识》由30位国内知名临床医学、磁共振成像专家编写审核完成，将为我国临床医生提供实践指导。

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18，新发现！抑郁症可能是阿尔茨海默氏症最早的症状之一

来源：阿尔茨海默和脑健康

由马萨诸塞州综合医院哈佛医学院研究人员领导的一项新研究发现，阿尔茨海默病的主要病理特征大脑中淀粉样蛋白β的水平，可与抑郁症的症状增加和认知恶化直接相关。抑郁症和痴呆可能都是阿尔茨海默氏症的共同症状，而轻度抑郁症可能是神经退行性疾病首发的临床症状之一。这项研究结果于8月9日发表于《JAMA Network》。

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19，手机就能诊断早期阿尔茨海默症？礼来联手苹果等公司继续征战

来源：生物探索

近日，礼来联手苹果以及健康初创公司Evidation Health进行的一项探索性研究带来了好消息：Evidation Health是一个收集和分析数据的研究平台，旨在评估使用智能设备区分轻度认知障碍（MCI）和早期阿尔茨海默症患者的可行性。

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20，还只靠临床表现诊断老年痴呆？AT(N) 生物标记了解下

来源：神经时间

近期复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰团队和多位国内外专家合作，通过临床纵向队列研究数据探讨和检验了 NIA-AA 委员会 AD 的 AT(N) 研究框架的科学性和临床实践操作的可行性。相关研究结果近期发表在阿尔茨海默病协会官方期刊《Alzheimer's & Dementia》杂志。

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21，今日发表的这篇《科学》论文，可能找到了治疗阿尔茨海默病的关键

来源：学术经纬

本研究的图示

8月9日，顶尖学术期刊《科学》上发表了一篇关于阿尔茨海默病的重要论文。在同期杂志上发表的另一篇专文评述指出，该研究回答了关于阿尔茨海默病的两个核心问题（我们尚不知道在神经元中，何种形式（单体，寡聚体，还是多聚体）的β淀粉样蛋白具有神经毒性。此外，我们也不知道这些蛋白具体怎样影响神经功能）。它不仅能够解释为何许多临床试验都以失败告终，还带来了不同的潜在治疗思路。

基于研究发现，研究人员们提出了一个阿尔茨海默病的疾病模型。他们指出，少量的β淀粉样蛋白就会阻碍谷氨酸在大脑区域里的重吸收，从而使得谷氨酸在突触周围积累。而这种积累会促进去极化，使得神经元进一步出现激活，产生恶性循环。

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22，Radiology:对阿兹海默和行为变异型额颞痴呆症的基于皮层萎缩的个体患者的自动诊断分类

来源：思影科技

关于AD和bvFTD的SVM分类的现有文献显示了其局限性：从整个额颞叶痴呆谱系中区分AD的主要方法表现为语言变异，其不对称萎缩的灰质结构异常驱动了分类。

但交叉验证后的准确度估计（例如，重复使用训练数据进行预测）通常存在偏差，尤其是当样本量较小时。在本研究中，作者使用从多个成像仪的标准T1加权像计算GM密度图，使用独立的训练和预测数据，研究了AD和bvFTD之间基于图像的分类器在个体患者中的诊断准确性。

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23，NIA4700万美元投入阿尔茨海默症脑影像量化评估研究

来源：迈格生命科技

美国加利福尼亚大学伯克利分校7月29日宣布获得了美国国家老龄化研究所（NIA，隶属于美国国立卫生研究院（简称NIH））授权批准的总计4700万美元的五年资助，用于将先进的脑影像纳入阿尔茨海默病协会的开创性临床试验 (U.S. POINTER)。

U.S. POINTER是一项总计为期两年、针对阿尔茨海默病的大型临床研究，旨在研究通过饮食、运动、认知刺激和健康指导等生活方式的干预能否保护脑健康、降低患病风险，甚至是维持已有痴呆症风险的人的记忆。U.S. POINTER是美国第一次在大规模人群中开展的包含多维干预措施的研究。

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24，JAMA Network Open：前列腺癌激素疗法或会增加患者患阿尔兹海默病和痴呆症的风险

来源：生物谷

近日，一项刊登在国际杂志JAMA Network Open上的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学医学院的科学家们通过研究发现，对于前列腺癌患者而言，利用雄激素阻断疗法(ADT，androgen deprivation therapy)治疗的患者与没有用该疗法的患者相比，其被诊断为阿尔兹海默病或痴呆症的可能性较高。

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25，准确率高达94%！血液检测也能轻松查出阿尔兹海默症了？

来源：科技工作者

来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员称，他们可以测定血液中的β淀粉样蛋白的浓度，并据此推断这种蛋白是否已经在受试者的大脑中堆积。当血液中的β淀粉样蛋白浓度和阿尔兹海默症的另外两个主要风险因素——年龄以及APOE4基因变异的存在结合在一起时，判断受试者是否已经出现阿尔兹海默症早期大脑变化的准确度达到了94%。

8月1日发表在《神经学》杂志上的这项研究表明，在检测大脑淀粉样蛋白沉积的起始阶段方面，该测试可能比金标准(PET脑部扫描)更为灵敏。

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https://www.toutiao.com/a6721605567166546445

26，重视阿尔茨海默病认知储备的跨学科研究

来源：中华神经科杂志

神经病理和分子影像学研究揭示，老年人脑组织AD病理负荷和认知障碍临床症状之间常有不一致的情形，有学者提出了"认知储备"假说来解释这种现象，即某些智力刺激因素能增加认知储备的容量，从而有助于维持认知功能，降低AD发病风险，延迟临床发病时间。这些因素包括青少年期文化教育、成年期工作复杂程度以及中晚年业余时间参加社交、认知或智力刺激活动以及体力锻炼活动等。

近年来国际上神经影像和分子影像研究亦支持"认知储备"假说，但其神经病理和神经生物学机制目前尚不清楚。"认知储备"理论为AD的人群干预提供了重要理论基础，应重视从多学科角度探讨认知储备相关因素及其在AD临床发病中的作用和相关机制，为制定适合我国老龄人群和文化特征的人群干预策略和方案提供依据。

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27，肝功能在阿尔茨海默病风险中可能很重要

来源：阿尔茨海默病

一项新的研究显示肝功能改变与阿尔茨海默病发展之间存在密切联系。这与最近关于影响全身代谢的疾病（例如糖尿病和高血胆固醇）在AD中对脑功能的破坏所起的作用的数据相关。

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28，经常桑拿降低中年男性患痴呆症的风险66%

来源：阿尔茨海默和脑健康

这是一个非常另类但是很有意思，但实用性很强的研究。芬兰的研究人员通过分析数据得出一个结论，经常桑拿和减少男性患老年痴呆症和其他痴呆的风险之间有密切的联系。这项新研究发现，经常使用桑拿的男性患痴呆症的风险低66%。

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29，抗胆碱能药物可使痴呆症风险增加50％

来源：阿尔茨海默病

你服用的药物会增加患痴呆症的风险吗？让我们看看《美国医学会杂志-内科学》（JAMA Internal Medicine）杂志上的一项新研究有何结论。一段时间以来，科学家们已经知道抗胆碱能药物（anticholinergic drugs）与痴呆症风险增加之间的联系。现在新的研究表明，他们可能将痴呆症的风险提高50％。

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30，阿尔茨海默氏症基因在儿童和青少年时期就会影响认知健康

来源：阿尔茨海默和脑健康

心理学家发现携带APOE4基因的人在童年和青春期的智商测试中得分较低，而且女孩的影响比男孩强。而APOE4携带者发生迟发性阿尔茨海默病的可能性高达三倍。该研究结果发表于《衰老神经生物学》杂志。该研究由美国国立卫生研究院资助。

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31，近20万人的研究证明老年痴呆可以预防！附预防方式大公开

来源：医学界神经病学频道

2019年7月14日，埃克塞特大学的研究人员在顶级医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了题为：Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia  的研究论文，同日，该研究也在2019年洛杉矶阿尔茨海默病协会国际会议上发表了研究成果。

这个研究组分析了近20万人的AD遗传风险和生活方式之后（实际上纳入研究组的样本有502536人，但最后只筛选出196383人的数据进行分析），发现通过健康的生活方式干预，可以降低AD的发病率。

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32，多吃辣竟然会导致痴呆症？

来源：小张聊科研

卡塔尔大学的一项新研究显示辛辣饮食可能与痴呆症有关。对4582名年龄超过55岁的中国成年人进行的为期15年的研究发现，每天持续摄入超过50克辣椒的人认知能力下降得更快。如果辣椒爱好者身材比较苗条，记忆力下降更为显着。

这项由卡塔尔大学的Zumin Shi博士领导的研究表明，那些每天摄入超过50克辣椒的人几乎有两倍的记忆力下降和认知能力差的风险。

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33，显著降低阿尔茨海默病风险，这个方法每个人都可以采纳

来源：药明康德

7月14日，阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2019）在美国洛杉矶开幕。近来基于淀粉样蛋白（Aβ）假说的多项在研疗法纷纷在临床试验中遭受挫折，那么研究AD的科学家们在今年的AAIC上能不能给我们带来好消息呢？本文与读者分享AAIC 2019上的最新研究结果。

• 健康生活习惯可抵消痴呆症遗传风险

• 健康生活习惯抗AD效果可以叠加

• “认知储备”可能防护空气污染带来的大脑损伤

• 血浆淀粉样蛋白检测与其它检测方法表现相当

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34，JAMA：颠覆痴呆症宿命论，坚持健康的生活方式会使患痴呆症的风险降低32%

来源：BioWorld

2019年7月14日，埃克塞特大学(University of Exeter)的研究人员在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表了题为：Association of Lifestyle and Genetic Risk With Incidence of Dementia  的研究论文，另外，该研究也在2019年洛杉矶老年痴呆症协会(Alzheimer’s Association)国际会议上发表。

研究发现，遗传风险高的人群中，与生活方式不健康的人相比，坚持健康的生活方式会使患痴呆症的风险降低32%。与遗传风险低且生活方式良好的人相比，具有高遗传风险和不健康生活方式的参与者患痴呆症的可能性几乎是其三倍。

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35，治疗阿尔茨海默病的最佳靶点？最新研究揭示调节大脑炎症的“基因开关”

来源：药明康德

“如果只是有淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结，你可能很长时间，甚至一生都不会患上AD。”哈佛大学医学院的Rudoph E. Tanzi教授说。他认为，是淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结导致的神经炎症，才是杀伤神经元的主要原因，而这会导致认知能力下降。

日前在Neuron杂志发表的最新研究中，Tanzi博士领导的课题组发现了促进大脑炎症发生的“基因开关”。这一研究可能帮助开发降低大脑炎症的创新疗法。

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36，Science Advacnes︱新证据！阿尔兹海默症中tau蛋白积累与年龄之间依赖性

来源：逻辑神经科学

Susanne Wegmann等人采用了新策略依次来探究模型动物年龄、特定大脑区域、以及tau蛋白的聚集和折叠错误状态对tau蛋白在活体小鼠大脑中的传播的影响。研究最终揭示出年龄和大脑区域所依赖的tau蛋白的扩散与错误折叠很有可能是散发性AD发病的年龄关联性重要风险因子。

这项前沿性研究成果已于2019年6月26日以Experimental evidence for the age dependence of tau protein spread in the brain为题在线发表在Science Advances（最新IF=12.804）上。

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37，《科学》子刊：颠覆认知！诺奖得主团队重新定义阿尔茨海默病为双重朊蛋白病，AD治疗或迎来大变革

来源：奇点网

近期，诺奖得主Stanley B. Prusiner团队在《科学转化医学》杂志上发文，以最新技术检测了百余份人类大脑标本，发现阿尔茨海默病（AD）患者脑内存在β淀粉样蛋白和tau蛋白的朊病毒形式。而且奇怪的是，年轻患者脑内的tau朊病毒水平更高，40岁患者约是90岁患者脑内水平的32倍！

如果AD是一种双重朊蛋白病，病理进展由朊病毒导致，淀粉蛋白斑块和神经纤维缠结都只是朊病毒的“遗骸”，那么现有的治疗探索或许将迎来一次天翻地覆的变化。

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38，超越淀粉样蛋白和tau蛋白，阿尔茨海默病临床开发进入多元化时代

来源：药明康德

7月11日，阿尔茨海默病药物发现基金会（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation，ADDF）发布了2018年阿尔茨海默病临床试验报告（2018 Alzheimer’s Clinical Trials Report）。从这款报告中我们看到了一个可喜的研发趋势：处于临床开发阶段的102种在研AD疗法中，大多数（74%）靶向Aβ和tau蛋白以外的创新靶点。超过半数的在研疗法处于2期临床试验中 （数据截至2018年10月3日）。

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39，Cell：“洗车途径”清除脑内老年痴呆症蛋质

来源：生物通

圣裘德儿童研究医院的科学家们发现了一种类似洗车的途径，可以防止与阿尔茨海默病有关的有毒蛋白质的积聚。该研究发表在Cell杂志上。

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40，JMC：北京大学张亮仁组发现一个JNK3强抑制剂，治疗阿尔茨海默病

来源：药学帮

文献报道的JNKs抑制剂（图片来源于JMC期刊）

2019年7月3日，北京大学药学院张亮仁和刘振明课题组在J. Med. Chem.杂志上，发表题为“Multistage Screening Reveals 3-substituted Indolin-2-one Derivatives as Novel and Isoform Selective c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3) Inhibitors: Implications to Drug Discovery for Potential Treatment of Neurodegenerative Diseases”的论文。

课题组发现了一个强的JNK3抑制剂J30-8，它是作为第一个被证实具有体外神经保护活性和体内抗AD功效的亚型选择性JNK3抑制剂，J30-8可通过抑制皮质和海马中JNK、APP和tau蛋白的磷酸化作用，显著减少弥漫性和纤维状Aβ斑块。药代动力学研究表明，J30-8具有较高的有效血浆暴露和一定量的脑内分布，与药效学结果一致。有望成为阿尔茨海默病治疗的候选药。

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41，全球首个！阿尔茨海默症治疗创新药获FDA临床默示许可

来源：张江药谷

近日，来自张江药谷企业上海博芮健制药有限公司宣布，公司在研项目阿尔茨海默病创新药BrAD-R13已于2019年5月10日获得美国FDA临床试验默示许可。该款新药是全球首个获批进入临床试验的小分子TrkB受体激动剂，拟用于治疗轻中度阿尔茨海默病。

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42，Brain: 阿尔兹海默症临床症状前代偿机制的脑电证据

来源：功能磁共振

本研究的目的在于分析阿尔兹海默症临床前高危被试的EEG变化，以及评估评淀粉样蛋白负荷和阿尔茨海默病地形特异的神经退行对EEG指标的影响。电生理学生物标志物包括通过wSMI的频谱测量、系统复杂性和功能连接。另一个目的为探讨两组被试之间EEG指标差异的辅因子，包括载脂蛋白E（APOE）基因型、年龄、性别、教育水平和海马体积。

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43，新研究：睡眠监测揭示痴呆

来源：阿尔茨海默和脑健康

加利福尼亚大学伯克利分校的一项新研究表明，从50岁到60岁开始睡眠质量下降的人大脑中会有更多的tau蛋白缠结，这使得他们在未来会有更高的风险患上阿尔茨海默病。此外，研究也发现睡眠期间不同步的特殊脑电波也与tau堆积增加相关，提示了痴呆发生的新的生物标志物。该研究发表于《神经科学杂志》（the Journal of Neuroscience）。

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44，刘恭平、王建枝教授团队揭示Tau蛋白纤丝干扰自噬新机制

来源：BioArt

2019年6月28日， Autophagy在线刊发了华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系刘恭平、王建枝教授团队研究成果：MAPT/Tau accumulation represses autophagy flux by disrupting IST1-regulated ESCRT-III complex formation: a vicious cycle in Alzheimer neurodegeneration 。他们的研究结果表明: MAPT/Tau聚集通过扰乱IST1调节的ESCRT-III复合物的形成而抑制自噬，而自噬障碍又加重MAPT蛋白聚集的恶性循环机制。

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45，99.6%研发失败率，辉瑞等巨头退出，阿尔茨海默为什么仍无“治本”的药？

来源：三联生活周刊

阿尔茨海默病的制药领域持续萎靡。仅2000年至2012年间，244个处于临床阶段的阿尔茨海默病药物，只有一个被美国FDA批准。从去年开始，制药巨头辉瑞等公司纷纷退出阿尔茨海默病的研发，制药赛道上越来越空旷。制药思路转变的时代即将到来。

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46，生活在农村的人患阿尔茨海默病的风险可能更低

来源：阿尔茨海默病

根据来自新南威尔士州261,669名45岁及以上成年人的数据，发现居住在该州地区或偏远地区的人在11年内被诊断为阿尔茨海默病的风险比城市居民低6%至19%。以前的一些研究表明，生活在农村地区的人可能患阿尔茨海默病的风险更高。但我们的结果却正相反。

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47，p75神经营养因子受体胞外域在阿尔茨海默病防治中的研究进展

来源：中华神经科杂志

p75神经营养因子受体（p75NTR）结构及信号通路

近年来研究发现p75神经营养因子受体（p75NTR）在AD的发病过程中起重要作用，而p75NTR的胞外域（p75ECD）具有神经保护作用，能减缓AD的病理进程，成为AD防治中一个潜在的具有前景的研究靶点。本文综述了近年来关于p75ECD在AD防治中的相关研究，以便研究者掌握目前研究进展，为开发新的治疗阿尔茨海默病的方法和药物提供参考和依据。

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48，阿尔茨海默病风险升高的患者可能在发病前40年出现记忆改变

来源：阿尔茨海默病

希望之城附属转化基因组研究所和亚利桑那大学的研究人员通过名为“MindCrowd”的在线词对记忆测试收集数据，“MindCrowd”是世界上最大的健康大脑功能科学评估平台之一。

21日发表在科学杂志《eLife》上的研究数据表明，那些有阿尔茨海默病(最常见的痴呆症)家族史、平均年龄小于65岁的人表现不如没有阿尔茨海默病家族史的同龄人。 研究结果表明，家族史的影响在男性中尤其明显，还有那些受教育程度较低的人、糖尿病患者和APOE常见基因变化的携带者，这种基因与阿尔茨海默病风险相关。

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49，低频脑电连通性的改变可作为轻度认知障碍临床进展的指标

来源：思影科技

轻度认知障碍与阿尔兹海默症的临床发展有关，但不是所有的MCI患者都会转变成AD。因此，区分哪些MCI是发展性的，而哪些又是稳定性的就很重要了，如有助于及时的给予抗病药。Christian，MusaeusMalene和Peter在Journal of Alzheimer's Disease上发文，当前研究旨在探究是否可以通过EEG的Coherence与iCoherence的定量分析区分pMCI和sMCI。

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50，脑损伤与脑淀粉样蛋白沉积的相关性

来源：神外资讯

美国约翰霍普金斯大学医学院神经内科的Andrea L.C. Schneider等通过18Florbetapir-PET成像，在一个白人和黑人居住的大型社区人群中，研究头部损伤史与全脑或局部脑区淀粉样蛋白沉积之间的关系，结果发表在2019年4月的《J Neurotrauma》杂志。

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51，索元生物获得一款阿尔茨海默病新药的全球权益，瞄准AR新靶点

来源：医药观澜

2019年6月18日，索元生物宣布已从芬兰奥立安集团(Orion Corporation)获得治疗阿尔茨海默病新药ORM-12741的授权。索元生物获得ORM-12741的开发、制造及商业化的全球权利。ORM-12741是一种选择性、强效、全新的拮抗剂，靶标为α-2C肾上腺素受体(AR)，可能对阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症等精神类疾病有效。

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52，Brain:基于内嗅皮质的VR测试区分轻度认知障碍

来源：功能磁共振

在阿尔兹海默症中，内嗅皮质（The entorhinal cortex）是首先表现出神经退行的区域之一，因此对内嗅皮质功能障碍的鉴定可能有助于在其早期阶段检测疾病。大量证据表明，内嗅皮质与空间调节神经元放电所支持的空间导航密切相关。本研究检验了基于内嗅的空间导航能力在痴呆前阿尔茨海默病中受损的假设。

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53，研究显示阿尔茨海默病疫苗可以保护小鼠免受脑损伤

来源：cnBeta

在一项新发表的研究中，新墨西哥大学的研究人员详细介绍了一种疫苗的开发，接种该疫苗可能会阻止tau缠结形成。该疫苗是使用病毒样颗粒进行改造的，经过基因工程改造的小鼠进行了测试，以产生影响人类阿尔茨海默病的相同症状。不幸的是，将批准用于人类的疫苗推向市场可能需要数十年的时间。

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https://www.toutiao.com/i6701852320642105867

54，终于抓住了细胞间的垃圾“运输车”！纹状体中一种蛋白可促进细胞间形成隧道纳米管，或为多种神经退行性疾病致病蛋白传播途径

来源：奇点网

近日，Scripps研究所的Manish Sharma和Srinivasa Subramaniam发现，大脑纹状体中的一种蛋白Rhes，可以让脑细胞伸出向触角一样的纳米管，连接到周围的细胞，传递蛋白和囊泡。神经退行性疾病亨廷顿病和 Machado–Joseph病的致病蛋白，也可通过其在细胞间传播，加重脑损伤。相关研究发表在Journal of Cell Biology上。

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55，JAMA｜淀粉样PET与阿尔兹海默症患者临床管理改变之间的关系

来源：逻辑神经科学

最近，在由（美国）加州大学神经学系记忆与衰老中心的Gil D.Rabinovici教授（同时，也是JAMA Neurology的副主编）领衔的团队所完成的一项Original Investigation中，研究人员进行了一项全美范围的IDEAS（the Imaging Dementia—Evidence for Amyloid Scanning）研究，旨在评估淀粉样PET在符合适当淀粉样PET使用标准的医疗保险受益人中的效用情况。研究的核心目的，便是评估淀粉样PET与随后临床管理变化之间的关联性。该项重磅性成果已于2019年4月2日以Association of Amyloid Position Emission Tomography With Subsequent Change in Clinical Management Among Medicare Beneficiaries With Mild Cognitive Impairment or Dementia为题在线发表在JAMAA上（IF=47.661）上。

同时，2019年6月1日，来自（瑞士）日内瓦大学和大学医院的Giovanni B Frisoni、（荷兰）阿姆斯特丹自由大学医学中心的Isadora Lopes Alves和（英国）英国伦敦大学学院的Frederik Barkhof共同在the Lancet Neurology上以IDEAS becoming reality on the roadmap for biomarker validation in Alzheimer’s disease为题，对此项重磅性工作进行了精彩点评 。

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56，失眠加速阿尔茨海默病进程

来源：环球科学

当阿尔茨海默病开始侵占一个人的大脑时，很多事情都会变得七零八落，其中就包括睡眠节律。这个问题对很多患者来说十分普遍。通常，出现睡眠问题的时间往往明显早于出现痴呆症状的时间。

近年，关于这两个问题的研究也在持续升温：睡眠障碍可以作为可靠的早期警报，提示阿尔茨海默病已经出现，脑部已经发生改变了吗？更激动人心的推测是：可以通过治疗睡眠相关的问题，延缓阿尔茨海默病的发作和进展吗？

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57，BRAIN:非遗忘性阿尔茨海默症灰质萎缩的纵向变化

来源：思影科技

近日，来自宾夕法尼亚大学Jeffrey S. Phillips等研究者采集了阿兹海默症病人的纵向脑数据，来区分非遗忘性阿尔兹海默症和遗忘性阿尔兹海默症患者大脑灰质的早期萎缩和随后的疾病扩散变化。该研究发表在BRAIN杂志。

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58，PNAS：Aβ蛋白的二级机构α-片段在阿尔兹海默病中发挥聚集及毒性作用

来源：高神经

阿尔茨海默病的一个特点是不溶性淀粉样蛋白 (Aβ)斑块的聚集，这些斑块富集β-sheet;然而，斑块聚集的多少与AD患者的认知功能损害程度无关;相反，它与Aβ的有毒可溶性低聚物的存在有关。Aβ寡聚物有一个非标准的二级结构,称为“α-sheet“。这些寡聚物形成聚合斑块的过程中,会形成无毒性的β-sheet纤维。这项研究通过一种新的检测α-sheet的技术，从而精准检测血浆中Aβ可溶性的寡聚体，这为更精准检测AD患者病理标志物提供了新的思路。

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59，PNAS：确定阿尔兹海默症的罪魁祸首的分子结构

来源：生物谷

在一项发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的新研究中，科罗拉多大学丹佛分校(University of Colorado Denver)和宾厄姆顿大学(Binghamton University)的研究人员首次绘制出了一种具有侵略性的蛋白质修饰的分子结构和动力学图谱。

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60，睡眠有关的分子用于阿尔茨海默病的血液检测？

来源：阿尔茨海默病

昨天发表在《阿尔茨海默病与痴呆：阿尔茨海默病协会杂志》（Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association）上的一项新研究发现，一类特殊的分子可能有助于诊断阿尔茨海默病。伦敦国王学院（King's College London）的研究小组发现，在那些大脑淀粉样蛋白（一种用来诊断阿尔茨海默病的肽）的研究中，血液中诱导睡眠的脂肪分子水平更高。

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61，绿叶制药阿尔兹海默病创新药关键性试验达到预期终点

来源：药时代

绿叶制药集团宣布，其在研创新给药途径药物利斯的明多日贴剂已在德国完成针对治疗阿尔兹海默病的关键性试验，并达到预期终点。该药物由德国子公司Luye Pharma AG（绿叶德国）的透皮释药技术研发平台开发，是集团在中枢神经治疗领域的核心产品之一。除了利斯的明多日贴剂，集团的另一产品——利斯的明单日贴剂已在全球20多个国家上市，并计划于今年下半年进入中国。

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62，当姜黄素遇上外泌体，穿上马甲抗AD

来源：和元上海

2019年4月11日，《Nanoscale》杂志在线刊登了锦州医科大学赵亮、梁佳、史一杰课题组的最新重要工作，他们设计了一种特殊的药物载体—外泌体，它能够携带姜黄素（cur），可在体内外预防神经元死亡，减轻AD症状。研究人员阐释了用姜黄素处理细胞分泌的外泌体（Exo-cur）通过受体介导的胞吞作用，能够高效穿过血脑屏障，抑制Tau蛋白磷酸化，在AD治疗中具有改善药物靶向传递和神经元功能恢复的巨大潜力。

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63，绿茶对阿尔茨海默病的益处

来源：阿尔茨海默病

几项研究表明绿茶有保护脑细胞、改善记忆和延缓阿尔茨海默病的潜力。研究表明，绿茶可以通过保护大脑免受引起阿尔茨海默病的β-淀粉样斑块的形成而预防阿尔茨海默病。绿茶中一种叫做EGCG（表没食子儿茶素-3-没食子酸盐）的黄酮类化合物可以与β-淀粉样蛋白结合，以防止形成，并最终预防阿尔茨海默病。

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64，重磅：五分之一的阿尔茨海默病都弄错了？研究发现痴呆症新亚型

来源：学术经纬

近日，一项重要发现再次引起了广泛的关注：以前认为是阿尔茨海默病的情况中，有相当一部分都搞错了，究其病因，其实是一种新的痴呆症亚型。这将为痴呆症的诊断和治疗提供重要信息。

这项研究来自美国国家老龄研究所的共识工作组，近日发表于Brain期刊。新的痴呆症亚型名为边缘主导年龄相关TDP-43脑病（Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy），简称“LATE”。LATE和阿尔茨海默病的症状极为相似，但由大脑中的TDP-43蛋白而非β淀粉样蛋白沉积引起，而后者是阿尔茨海默病的重要特征之一。

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65，又有新的证据证实血液测试可以显示阿尔茨海默病的患病程度

来源：老年阿尔茨海默和脑健康

神经轻丝链

血液中的一种蛋白质——神经轻丝链，它们从受损和濒临死亡的神经细胞中溢出，进入脑脊液，然后从那里传播到血液中。先前的研究已经证明，患有阿尔茨海默氏症等疾病的人血液中的神经轻丝链水平更高，这些疾病破坏了大脑中的神经细胞和组织。

有一项最新的研究发布在《JAMA神经学》上，表明测定血液中的神经轻丝链能告诉我们治疗阿尔茨海默病的药物是否有效。更加重要的是，测量血液中的神经轻丝链的浓度，可以在思维和记忆减退等症状出现之前10年或更长时间内识别出阿尔茨海默氏病。

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66，两篇论文证明：手机游戏可以检测出阿尔茨海默症高风险人群

来源：生物探索

近日，由德国电信(Deutsche Telekom)与英国阿尔茨海默症研究所(Alzheimer's Research UK)、伦敦大学学院(University College London, UCL)、东英吉利大学(University of East Anglia)和游戏开发商合作开发了一款名为“海洋英雄人物”（Sea Hero Quest）的游戏，旨在帮助研究人员通过了解大脑的工作原理来更好地识别阿尔茨海默症患者。相关结果分别发表在PLOS ONE和PNAS杂志上。

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67，今日《自然》：史上首个！MIT大牛破解阿尔茨海默病“分子蓝图”

来源：学术经纬

不同细胞类型内，出现上调的基因

5月2日，顶尖学术期刊《自然》上刊登了一篇关于阿尔茨海默病的重磅研究。由麻省理工学院（MIT）两位知名科学家蔡立慧教授与Manolis Kellis教授共同领导的一支团队分析比对了来自80000多个细胞的转录组，为我们带来了首个研究不同细胞内基因表达异同的阿尔茨海默病综合研究。

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68，Science子刊：开发一种用于阿尔茨海默早期诊断症的血液测试

来源：转化医学

图片来源：Science Advances

韩国多家机构的一个大型研究团队开发了一种全新的血液检测方法，可以在尚未出现症状的早期阶段检测出老年痴呆症患者。在这篇发表于《Science Advances》杂志上的论文中，该小组描述了他们的研究以及他们开发的检测这种疾病的技术。

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69，鱼脑细胞对阿尔茨海默病的反应

来源：阿尔茨海默病

与人类相比，斑马鱼（Zebrafish）具有出色的再生能力：如果脑细胞由于疾病或损伤而丢失，它们很容易从所谓的祖细胞再生。德国神经退行性疾病研究中心（German Center for Neurodegenerative Diseases，DZNE）和德累斯顿理工大学（Technische Universität DresdenTUD）的研究人员用复杂的方法对这些祖细胞进行了详细的描述，并确定它们由八个不同的亚群组成。

在一个淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的一个标志）积累的鱼类模型中，只有这些种群中的一部分增加了增殖以恢复丢失的细胞。表征这些祖细胞增殖能力的分子基础将有助于确定治疗人类阿尔茨海默病的新候选靶分子。这项研究发表在《细胞报告》上。

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70，Acta Neuropathologica综述 ︱前沿！阿尔茨海默症新基因图谱：从淀粉样蛋白级联到基因驱动的突触功能衰竭假说

来源：逻辑神经科学

在由（德国）里尔大学里尔巴斯德研究所的学者Pierre Dourlen，Devrim Kilinc等人撰写的最新一篇综述中，作者们详细介绍了有关AD遗传学和全基因组关联研究（the post-genome wide association studies，GWASs）的最新进展，并进一步探讨了这些研究成果如何帮助我们充分理解AD的病理生理过程。

该篇前沿性综述于2019年4月13日以The new genetic landscape of Alzheimer’s disease: from amyloid cascade to genetically driven synaptic failure hypothesis? 为题在线发表在Acta Neuropathologica（IF=15.872）上。

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71，《自然》：AD免疫治疗突破！斯坦福大牛发现，抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性，清除大脑有害蛋白，恢复小鼠认知能力

来源：奇点网

绿色：小胶质细胞；红色：CD22。红绿箭头为表达了CD22的小胶质细胞

斯坦福大学的Tony Wyss-Coray博士和他的团队在顶级期刊《自然》上发表了重磅研究成果，他们成功找到了调控小胶质细胞“清洁”能力的蛋白CD22，抑制CD22可以恢复衰老小鼠小胶质细胞的清理功能，减少阿尔茨海默病小鼠和帕金森病小鼠大脑中的“垃圾”蛋白，改善小鼠的认知。

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72，抗高血脂药物吉非罗齐有望用于阿尔茨海默病的治疗

来源：细胞

吉非罗齐和匹立尼酸通过调控PPARA介导的自噬以及胶质细胞功能，从而改善AD相关的病理特征（Autophagy. 2019，DOI: 10.1080/15548627.2019.1596488）　

2019年3月22日，中国科学院昆明动物研究所姚永刚课题组在阿尔茨海默病的治疗研究上取得重要突破，相关成果“Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model”发表于自噬研究领域权威期刊Autophagy上。该研究阐明了核受体过氧化物酶体α（Nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARA）激动剂吉非罗齐和匹立尼酸的抗阿尔茨海默病分子机制。

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73，Brain:tau蛋白水平与大脑功能连接相关

来源：功能磁共振

在阿尔兹海默症中，tau导致的神经纤维缠结的空间扩散呈现出分层模式。tau的异常空间扩展对于认知损伤的发展至关重要，因此了解其背后影响因子具有临床意义。tau病理异常的空间传播很可能是一种积极的方式，而非被动的临近空间扩散，在功能水平，神经元活动是tau扩散的重要调节者，因此进行相同神经活动的大脑区域可能有更相似的tau水平。

本研究的目的主要是结合静息态功能MRI以及tau-PET研究，测量是否更高的功能连接大脑区域具有更相似的tau水平。研究结果于2019年发表在Brain杂志上。

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74，陈小芬课题组在《Nature Communications》上揭示阿尔茨海默病治疗的新思路

来源：XMU学术经纬与专利服务

TREM2通过调控小胶质细胞功能，显著改善AD相关的病理

3月25日，厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室陈小芬教授课题组与美国Mayo clinic卜国军教授等单位合作，在阿尔茨海默病的发病机制与靶向治疗研究上取得重要突破，相关成果“Soluble TREM2 ameliorates pathological phenotypes by modulating microglial functions in an Alzheimer’s disease model”发表于Nature Communications上。

该研究首次揭示sTREM2在AD中具有重要的保护功能，提出sTREM2或可用于AD治疗的新观点，同时也进一步佐证了小胶质细胞在AD治疗中的核心作用，研究为AD等神经退行性疾病的防治开辟了新思路、提供了新靶点。

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75, 填补治疗空白，阿兹海默病新药3期结果积极

来源：药明康德

AVP-786由经氘代优化后的氢溴酸右美沙芬和超低剂量的硫酸奎尼丁共同组成（图片来源：Otsuka官网）

26日，Avanir Pharmaceuticals公司宣布，其在研第二代Nuedexta（氢溴酸右美沙芬20毫克/硫酸奎尼丁10毫克）药物，在治疗由阿兹海默病（AD）失智症引发的中重度情绪激动（易怒、焦虑、烦躁等）的3期试验中，不仅达到了主要终点，也显示出对次要终点的显著改善。

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76，阿兹海默病的遗传风险有多高？近30万人研究结果超乎想象！

来源：医学新视点

美国神经病学学会期刊《Neurology》近日发表的一篇研究分析了近30万人的大家族数据，发现阿兹海默病的遗传风险会影响多代，除了直系亲属，了解旁系三代甚至更多家庭成员的病史也很重要。根据相关数据，研究团队统计了特定家族史并以此估算阿兹海默病的相对遗传风险。大家族的患病情况与个人风险的相关性远高于研究人员的预期。整体来看，与没有家族史的人相比，有家族史的人群中，有3%的人阿兹海默病风险翻了一倍，近1%的人风险增加3倍以上。而对亲属关系进一步分析后，相关风险的升高程度更是令人惊讶！

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77, 压倒Aβ的最后一根稻草？aducanumab两项III期研究失败！Biogen股价暴跌27%，市值缩水150亿美元

来源：医药魔方Plus

3月21日，百健/卫材宣布终止阿尔茨海默病药物aducanumab两项代号分别为ENGAGE和EMERGE的全球III期研究。独立的数据监测委员会在对这两项研究的数据进行全面分析后认为：aducanumab对于阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点 。受此消息刺激，百健股价在盘前交易阶段大跌27%，市值瞬间缩水150亿美元之多。

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78，准确率可达77%！IBM使用机器学习，早诊阿兹海默病再进一步

来源：学术经纬

为了寻找能替代腰椎穿刺的检查方法，IBM澳大利亚团队开发了新的机器学习算法，仅检查血液中四种蛋白质的水平，就能预测β淀粉样蛋白在脊髓液中的含量，准确率高达77%。展示这则研究的论文发表在了《Scientific Reports》上。

与其他的阿兹海默病研究相似，新研究也使用了阿兹海默病神经成像计划（ADNI）中的影像数据。

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79，《细胞》重磅：阿兹海默病神奇新疗法！可提高小鼠认知能力

来源：学术经纬

声音和光的双重作用下（左），小鼠脑中的β淀粉样蛋白相较对照组（右）有明显减少（图片来源：Gabrielle T. Drummond）

15日，顶尖学术期刊《细胞》上刊登的一篇论文，则让人感叹科学家们的脑洞可以有多大：来自麻省理工学院（MIT）的蔡立慧教授团队发现，我们有望使用特定频率的光和声音来治疗阿兹海默病！在小鼠实验中，研究人员不仅减少了疾病的病理特征，还提高了小鼠的认知能力。

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80，香港城大发现大脑联合记忆新机制 为老年痴呆、癫痫治疗新方案提供理论基础

来源：香港城大研创

香港城市大学（香港城大）生物医学系、神经科学讲座教授贺菊方及其团队的最近研究发现，高频电刺激可以诱导CCK释放，而CCK的释放是由N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体所控制。这项研究将为日后帮助病人恢复记忆的新治疗提供基础。该研究以「Cholecystokinin release triggered by NMDA receptors produces LTP and sound–sound associative memory」为题，最近于美国科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上刊登。

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81，JAMA：中年饮食模式与痴呆风险

来源：医研荟MedHub

近日研究人员开展队列研究考察了中年饮食模式与痴呆风险的相关性。研究于1985-1988年开始，分别在1991-93、1997-99、2002-04年间对参与者日常饮食情况进行考察，随访至2017年3月，通过食物摄入问卷的形式评估健康饮食指数(AHEI，0-110，分数越高饮食越健康)，研究的主要终点为痴呆症。

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82，PNAS：科学家有望利用女性孕期的特殊蛋白治疗诸如阿尔兹海默病等老年疾病

来源：细胞

近日，一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自福林德斯大学的科学家们通过研究发现，孕妇血液中的一种强大蛋白质有望被用来治疗并抑制多种年龄相关疾病，比如阿尔兹海默病、关节炎和心脏病等。

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83，44年研究：少看剧！多参加这些活动，将来痴呆风险低一半

来源：医学新视点

近日，发表于美国神经病学学会期刊《Neurology》的一篇论文带来长达44年的研究结果，考量了五大类思维活动（智力、艺术、手工、社团和宗教活动）和多种体育活动与晚年痴呆症风险的关联。结果表明，这些活动可能有助于保持认知健康、预防老年时期发生痴呆症。而且研究中涉及的都是日常活动，人们并不需要为此额外付出太多。

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84，饮用水中的锂含量越高，预防痴呆效果越好？

来源：精神时间

一项为期 2 年的随机对照试验发现，长期的低剂量锂盐（150 mg 至 600 mg）暴露可显著降低轻度认知障碍患者的阿尔兹海默病发病风险和脑脊液τ蛋白过磷酸化风险。此外，还有一项为期 15 个月的随机对照试验显示，小剂量锂盐（300 μg/d）可稳定阿尔兹海默症患者认知障碍病情发展。

为了探究饮用水中的锂含量与痴呆症发病率之间是否存在关系，来自丹麦哥本哈根精神病中心的 Kessing 博士做了一项大规模巢式病例对照研究，研究成果发表在 2017 年 8 月的 JAMA Psychiatry 中。

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85，专家点评Sci Advances | 袁增强组发现芦丁可用于干预阿尔茨海默病

来源：BioArt

芦丁钠靶向小胶质细胞发挥作用示意图

2019年2月27日，军事医学研究院脑科学研究中心袁增强课题组在Science Advances杂志在线发表题为Sodium rutin ameliorates Alzheimer’s disease-like pathology by enhancing microglial amyloid-β clearance的研究成果。

该研究发现，自然界中广泛存在的黄酮类化合物—芦丁（Rutin），可以特异地靶向大脑中的免疫细胞—小胶质细胞，改善小胶质细胞的能量代谢状态，同时提高小胶质细胞吞噬受体的表达，增强小胶质细胞对Aβ的清除，从而延缓AD的病理进程。

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题图：liveto110.com

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