天科雅又一款TCR-T产品IND获批，针对消化道实体瘤

近日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网-临床试验默示许可公示，广东天科雅生物医药科技有限公司（简称“天科雅”）“TC-N201注射液”临床试验申请（IND）获批（受理号：CXSL2200436），适应症为：LA-A2和NY-ESO-1阳性的既往治疗失败的复发或者转移性实体瘤。

据天科雅官网介绍， TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品。

TCR-T疗法的最大难点首先来自怎样筛选出好的TCR，这也是目前行业内存在的一大瓶颈。其次，实体瘤为逃避先天免疫创造出了很多免疫微环境，例如在肿瘤上高表达PD-L1或是其他一些免疫抑制因子以抑制T细胞，使得人体天然的免疫系统无法在早期将肿瘤细胞进行杀灭，进而形成癌症。

为解决上述问题，第一种方法便是在T细胞上进行针对性靶点的筛选，除外TCR，还可另外加入一些因子。例如，在2021年，天科雅获批的TC-E202这款TCR-T产品，除了改造T细胞上的TCR，还加入了PD-1。这使得经改造的T细胞不仅能够有效激活T细胞发挥肿瘤杀伤作用，还可以分泌出PD-1单链抗体，有效消除肿瘤微环境的抑制。

此外，肿瘤异质性亦是实体瘤治疗的一大挑战。很多肿瘤患者在疾病治疗过程中已接受过多次的放疗与化疗，这使得人体内的DNA遭到破坏，并由此产生很多突变。以脑肿瘤为例，在正常表达靶点进行靶向治疗之后，有靶点的肿瘤确实消失了，但后续没有表达靶点的肿瘤却依然继续发展并对患者造成生命威胁。

为此，如何在T细胞上加入不同元件，更好地赋能T细胞，使其在攻击实体肿瘤之外，还可驱动或活化局部免疫系统，改变肿瘤免疫微环境，进而杀伤肿瘤细胞，成为了行业亟待解决的要点。

针对行业痛点，天科雅建立了一系列技术平台，例如，其独创的TCR筛选平台以解决靶点缺乏痛点。人工智能高通量单细胞筛选平台，可在6周内克隆靶向TCR，远超行业平均水平；TURBO-T 细胞改造平台可在创新T细胞药物加载肿瘤微环境改造因子，激发广谱抗肿瘤免疫以对抗异质性。

国内TCR-T布局

2022年，全球TCR-T疗法有269个管线项目和77个临床试验，最快的候选产品正在进行2期临床试验，而中国在研管线的数量仅次于美国，研发转化都紧跟全球水平，部分产品进展也处在较为领先的阶段。除上文所述的天科雅生物外，香雪制药（香雪精准）、可瑞生物、优瑞科生物、药明巨诺、深圳因诺免疫、深圳宾德生物等企业均在TCR-T领域有所布局。

▲ 国内TCR-T进度领先企业

香雪生命科学

香雪生命科学是香雪制药子公司，聚焦TCR领域，具有自主知识产权的TCR核心技术，拥有完整的TCR-T产品研发技术体系和生产制备体系，目前已有两个候选药物在国内获批IND。

2022年ASCO（2022年美国临床肿瘤学会），TAEST16001作为唯一在中国完成I期临床研究结果得到ASCO认可，获邀进行摘要口头汇报。在报告展示了TAEST16001的I期临床研究肿瘤客观缓解率(ORR)达到41.7%，以良好的安全性、耐受性以及临床疗效获得了全球业界高度关注。

其针对原发性肝癌的TAEST1901在2022年4月15日获批临床，这是国内首个获批临床的针对晚期肝癌的TCR-T疗法。

来恩生物

莱恩生物是一家临床阶段的生物技术公司，首选使用TCR-T细胞进行针对肝癌的临床试验，同时围绕TCR-T细胞平台技术进一步开拓，扩大不同的实体瘤以及感染疾病等适应症。

公司靶向HBsAg的TCR-T疗法LioCyx-M004于2021年9月获FDA批准开展1b/2期国际多中心临床研究，这是全球首例使用HBV特异性TCR-T细胞疗法治疗乙肝相关HCC的临床研究。该药物在2021年12月获得了FDA快速通道认定。

星汉德

星汉德是一家领先的生物技术公司，专注于开发用于感染及其相关癌症的新型免疫疗法。

2022年7月11日，FDA批准了公司TCR-T细胞疗法SCG101的IND申请，该药物靶向HBsAg，用于治疗HBV相关肝癌，在今年3月及5月，SCG101先后获得NMPA以及新加坡卫生科学局（HSA）的IND批准，是首个在中国、美国和新加坡获批进行临床试验的TCR-T细胞治疗产品。

华夏英泰

华夏英泰成立于2018年3月，专注于以TCR-T为代表的针对多种疾病的细胞免疫治疗产品的开发及商业化，拥有STAR-T和enTCR-T两大独有技术平台。

2022年9月6日，华夏英泰的TCR-T候选药物、CD19/CD20双靶点STAR-T疗法“HXYT-001细胞注射液”IND获得受理，拟用于治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），这是华夏英泰首个获得受理的候选药物，由华夏英泰基于与清华大学联合开发的全球首创合成性T 细胞受体和抗原受体（STAR）修饰的T细胞（STAR-T）技术开发。

因诺免疫

因诺免疫主要开展TCR-T、CAR-T和TIL等一系列肿瘤特异性T细胞产品以及新抗原鉴定的研发、转化和产业化研究，公司成立于2016年7月。

2022年7月6日，公司自主研发的TCR-T细胞产品“因诺替西尔替-ESO细胞注射液”申报的两项临床试验获得受理，该药物靶向HLA-A*02/NY-ESO-1，用于晚期实体瘤的治疗。

目前，星汉德生物、香雪生命科学、来恩生物和华夏英泰均有临床数据公布，证实了这种细胞疗法针对实体瘤的有效性与安全性。

来源：医麦客News

E.N.D

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