礼来与渤健正面PK

继年初宣布停止阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）药物Solanezumab的研发之后，在该领域屡战屡败的礼来制药终于迎来好消息。

美国当地时间5月3日，礼来制药宣布，其治疗阿尔茨海默病的抗体疗法Donanemab在3期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中达到主要和所有关键次要终点。该项目数据结果显示，该款药物显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。

对比安慰剂组，在使用Donanemab进行治疗之后，患者认知功能的临床衰退速度减缓了35%，同时患者日常生活能力下降速度减缓了40%。此外，有47%的Donanemab受试者在用药1年后，CDR-SB（阿尔茨海默症相关试验结果评定参照标准）评分没有出现下降的情况。这一项在安慰剂组的比例为29%。

“今年7月，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的完整结果将在阿尔茨海默病协会国际会议上公布，并同期将于临床学术期刊上进行发表。”礼来制药对时代财经表示。

其进一步透露，公司将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在2023年第二季度内向美国食品药品监督管理局（FDA）递交上市申请，并将与美国FDA以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。

阿尔茨海默病，俗称早老性痴呆、老年性痴呆，是痴呆症中最常见的一种类型，占所有痴呆病例的60%至80%。阿尔茨海默病真正的成因至今仍不明朗，其最常见的早期症状是丧失短期记忆，而后会出现语言障碍、定向障碍、情绪不稳，以及丧失动机、无法自理和其他诸多行为问题。

据2021年9月21日世界卫生组织（WHO）发布的《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》显示，目前有超过5500万人（65岁以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有痴呆症，预计到2030年将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。与此同时，全世界每年诊断出新发痴呆症病例为1000万，即每3.2秒钟就会新增一个病例。

而阿尔茨海默病药物则素有“研发黑洞”之称。

“阿尔茨海默病的疾病机理极为复杂，因此其治疗药物、治疗疗法的研发是非常困难的。”新药研发从业者周云（化名）对时代财经表示，阿尔茨海默病又是一种退行性疾病，伴随着患病时间的增加，患者的疾病会不断恶化。

在这种情况下，一方面，就阿尔茨海默病药物本身而言，其研发的时间成本、投入成本巨大；另一方面，即便药物有突破性进展，但对这5500万患者而言，药物本身的有效性以及安全性仍是关键问题。

近年来，礼来制药、渤健、罗氏等多家跨国药企在阿尔茨海默病药物的研发上前赴后继，但坏消息往往多过好消息。

来自美国药品研究与制造商协会（PhRMA）的报告数据显示，从1998-2017年，全球有146款阿尔茨海默病药物进入临床试验“终点”，其中仅4款成功走向市场。2023年1月，在美国FDA宣布渤健与卫材联合研发的阿尔茨海默病新药Lecanemab获批后，在美上市的阿尔茨海默病药物也仅有8款。

早在2002年，拥有百年历史的礼来制药就开始了阿尔茨海默病药物Solanezumab的研发，该药物是一种针对可溶性β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。历经十年，2012年传来的却是Solanezumab3期临床试验失败的消息。结果显示，Solanezumab未能改善轻度和中度阿尔茨海默病患者的记忆力及认知功能。

礼来制药研发阿尔茨海默病药物的脚步并未因此而停歇。2013年，其再次启动了相关研究，在大脑中已出现β-淀粉样蛋白斑块但尚未出现症状的早期阿尔茨海默病患者身上测试Solanezumab，共1100名患者接受Solanezumab或安慰剂治疗4.5年。

然而，今年3月8日，礼来制药宣布，Solanezumab未能清除或阻止 β-淀粉样蛋白斑块积聚，也没能减缓阿尔茨海默病早期患者的认知能力下降，该临床试验未能达到主要终点。

礼来制药随即宣布停止Solanezumab的开发。这项进行了20多年的研发项目最终以失败告终。

在业内，这种失败屡见不鲜。

2022年11月14日，罗氏宣布其在研的阿尔茨海默病药物甘特尼单抗（Gantenerumab）3临床研究失败。研究结果显示，两项3期研究，即GRADUATE 1和GRADUATE 2均没有达到减缓临床衰退的主要终点，且β-淀粉样蛋白的去除水平低于预期。

即使是已经获批的药物，在上市之后也面临重重挑战。

2021年6月7日，由渤健研发的阿尔茨海默病药物阿杜那单抗（Aducanumab，商品名：Aduhelm）获得美国FDA的加速批准，但其实争议一直不断，销售额亦没有达到预期。2022年财报数据显示，Aduhelm的收入为480万美元，与上一年的300万美元相比增长60%，但与渤健其他药物的销售情况相比仍不理想。

2023年1月，渤健与卫材联合开发的新药Lecanemab获得美国FDA的加速批准上市。其3临床试验结果显示，在18个月的时间里，接受Lecanemab治疗的患者的认知能力下降速度比未接受该治疗的患者慢27%。

但目前Lecanemab尚未拿到全面上市的许可，且医保报销受到严格限制。该产品以分子标记物为标准获得加速审批，在美国医保中，除非在验证有效性的临床试验里使用，否则一律不报销。

由于在今年先后传出突破性进展，礼来制药的Donanemab和渤健Lecanemab成为当下最热门的阿尔茨海默病药物。

周云告诉时代财经，短期内这两款药物的都有巨大的潜在市场，但在上市时间上，名义上Lecanemab已经赶超Donanemab，这也给礼来制药的反超增加了一定困难。

“渤健的Aduhelm、Lecanemab和礼来的Donanemab的上市问题不大，但在上市之后所面临的问题仍旧紧迫。有效性如何，对哪一部分患者有意义，这仍然是潜在的争议焦点。”周云称。

来源：时代财经作者：张羽岐

责编：Adam

E.N.D

为了让大家可以更好地相互学习交流，微信公众号“细胞基因疗法”团队建立了细胞治疗与基因治疗微信交流群，有兴趣的朋友可以扫描下方二维码加小编微信进细胞治疗与基因治疗交流群。

往期文章推荐：