世界首例猪心移植死亡的经验与教训，《柳叶刀》论文阐明移植后患者死亡原因

2023 年 6 月 29 日，柳叶刀发表题为 Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report 的世界首例猪心移植手术病例报告。

论文截图

2022 年 1 月 7 日，美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏，术后心脏功能良好。

术后第 47 天，患者出现舒张性心力衰竭。

术后第 50 天，心内膜心肌活检显示毛细血管受损，同时伴有间质水肿、红细胞外渗。

最终，术后第 60 天，经家属同意，医生撤除生命支持系统。世界首例猪心移植患者死亡。

经过一年的研究，柳叶刀发表了关于本次手术的病例报告。在报告中，可以看到对失败原因分析的最新结论。

一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排斥反应

报告显示：虽然研究人员使用的免疫抑制剂量虽然低于标准方案，但仍足以耗尽外周 B 和 T 淋巴细胞。然而，术后第 2 天提取的淋巴结显示 B 细胞和 T 细胞仍然存在。

根据外周血单核细胞术分析：

• 外周 B 淋巴细胞自始至终保持较低水平，并在术后第 50 天后重新出现。
• T 淋巴细胞在前 10 天被有效耗尽，但随后又重新填充。

心内膜心肌活检显示：

• 术后第 34 天，心肌轻度间质水肿，内皮轻微损伤，具有提示细胞凋亡的特征。
• 术后第 50 天，心肌存在明显的间质水肿，并有一堆杂乱的内皮和单核细胞。
• 术后第 59 天，间质内有大量细胞碎片，部分区域有红细胞外渗。

二、IVIG 与供体内皮强烈结合，可能导致免疫激活

报告显示：患者接受了两次高剂量 IVIG（静脉注射免疫球蛋白），第 47 天的第二次剂量与患者病情显著恶化呈相关性。

此前，IVIG 在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。然而，从未在十个基因敲除细胞中测试过这种结合。现在，研究人员观察到同一品牌和制造商三个不同批次的 IVIG 与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。

三、异种移植物中潜伏的 PCMV/PRV 可能引发炎症反应

在对受者体内各种病原体的微生物 cfDNA 进行测试时，观察到 PCMV/PRV（PCMV，猪巨细胞病毒；PRV，猪玫瑰疹病毒）的 cfDNA 逐渐增加。

尸检后，通过 PCR 对受体和异种移植物的不同部分进行了 PCMV/PRV 的全面评估。在所有受体器官中均检测到 PCMV/PRV DNA。

此前 2022 年 6 月 22 日，NEJM 首次发布世界首例猪心移植患者研究结果，认为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排斥不符。而《麻省理工科技评论》在 2022 年 5 月 4 日报道，认为其死亡原因可能是所移植的猪心中存在病毒。

策划：liuzisu｜监制：gyouza

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