华海药业抗体药全梳理

▎Armstrong

2020年7月18日，华海药业孙公司华博生物HOT1030的临床实验申请获得NMPA受理，这是华博生物继VEGF融合蛋白HB002和IL-17A抗体HB0017之后申报临床的第3款大分子新药。

华博生物为华海药业旗下主攻抗体新药开发的孙公司，华奥泰主要负责生产。华博生物官网列出了多个抗体药物，但长时间未更新，本文主要根据专利和年报梳理华海药业的大分子药物研发管线。

华博生物首个大分子药物为VEGFR融合蛋白药物，与再生元的阿柏西普和康弘药业的康柏西普为同类药物。以受体作为配体Trap为一种常见的融合蛋白药物设计策略，如VEGF trap的阿柏西普和TGFβ trap的TGFβRII。HB002在阿柏西普的基础上少融合了VEGFR2 D3。

HB0017为国内第8款申报临床的IL-17抗体。

在肿瘤免疫领域，华海药业选择从PD-L1抗体切入，其开发了PD-L1抗体HB0023（专利信息），不过从研发管线来看，并未准备单独开服PD-L1抗体，而是直接开发PD-L1/VEGF双特异性抗体HB0025。在分子设计上，HB0025为VEGFR1 domain 2（也就是HB002的结构）融合到PD-L1抗体的重链C端（900388）。

此外，宜明昂科与长春金赛也都开发了PD-L1抗体/VEGFR融合蛋白。宜明昂科的IMM2510结构与HB0025类似，VEGFR1 D2融合到PD-L1抗体的重链N端。

长春金赛的BT001为阿柏西普（VEGFR1 D2-VEGFR2 D3）融合到PD-L1抗体的重链C端。

HOT1030刚刚申报临床，靶点尚未公开，适应症为晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤。

总结

2020年5月29日，罗氏PD-L1抗体Tecentriq与VEGF抗体Avastin一线联合治疗肝癌已经获得FDA批准。国内PD-1抗体与VEGF抗体联合治疗的跟踪开发也异常激烈，恒瑞医药、信达生物、君实生物都在积极开发。中山康方PD-1/VEGF双特异性抗体AK112去年已经获得FDA批准临床。华博生物、宜明昂科、长春金赛都选择构建PD-L1抗体/VEGFR融合蛋白，华博生物和宜明昂科都采用VEGFR1 D2（即HB002），长春金赛则采用VEGFR1 D2-VEGFR2 D3（即阿柏西普）。

Armstrong：技术全梳理系列文章会持续写下去，根据信息公开程度做不定期的更新。复宏汉霖、天境生物、康宁杰瑞、齐鲁制药、科伦药业、石药集团、乐普生物、中山康方、再鼎医药、睿智系、天广实、荣昌生物、百奥赛图/祐和医药、金斯瑞等可能是后续文章中涉及到的生物制药企业。

我们已经建立读者实名讨论微信群，限药企/CDMO等从业人员，保持专业性。可以添加小编微信（wuwenjun7237）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。

Armstrong技术全梳理系列