细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.7.11）

一、上周重点信息：

1、传奇生物宣布终止一项CAR-T产品临床试验。

2、阿斯利康以超12亿美元价格收购TeneoTwo公司。

3、Zolgensma拟纳入CDE突破性疗法认定。

二、投融资与合作：

1、7月7日，Cytiva（思拓凡）与源健优科生物科技有限公司宣布签署战略合作协议。双方将在细胞与基因治疗CDMO的工艺设计与开发、厂房设计咨询、GMP生产线设备和耗材供应与建设、人才培训，以及未来工厂数字化与自动化运营等多个领域，开展全方位的深入合作。

2、7月5日，阿斯利康宣布将以12.65亿美元的价格收购TeneoTwo，这份协议包括其I期临床阶段靶向CD19/CD3的T细胞衔接器(T-cellengager，TCE)TNB-486，目前正在评估该药对复发和难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果。根据协议条款，阿斯利康获得TeneoTwo的所有股权，在交易完成时支付1亿美元的预付款；此外，阿斯利康将向TeneoTwo的股东额外支付最高8.01亿美元的研发相关里程碑款项，以及最高3.6亿美元的商业相关里程碑款项（详见公众号往期文章：12.65亿，阿斯利康再收购一家药企）。

3、7月4日，比利时biotech公司Galapagos宣布，已经与CAR-T疗法新创公司CellPoint及抗体疗法公司AboundBio两家公司达成收购协议，分别收购CellPoint和AboundBio。Galapagos表示通过这两笔并购获得了去中心化即时CAR-T细胞疗法以及下一代全人源抗体治疗平台。根据协议条款，Galapagos将以全现金交易的方式分别以1.25亿欧元和1400万美元的首付款收购CellPoint和AboundBio的所有流通股。CellPoint还将获得1亿欧元的里程碑付款。

4、7月5日，Touchlight宣布与辉瑞达成一项非独家专利许可协议。根据授权协议，辉瑞获得使用Touchlight的酶促doggyboneDNA（“dbDNA”）的权利，用于辉瑞在全球范围内生产和商业化包括信使RNA疫苗（mRNA）在内的基因疗法。Touchlight将获得一笔预付款，并有望获得开发和商业里程碑付款，以及商业化后的特许权使用费。Touchlight是一家位于英国伦敦的私营生物技术公司，其专利dbDNA技术通过酶促制造工艺产生最小、线性、双链、共价闭合的DNA载体。

5、7月6日，云舟生物科技（广州）股份有限公司宣布，将投资2亿元打造“AAV超级库（AAVSuperbank）”，赋能生命科学研究，加速基因药物的临床应用（详见公众号往期文章：云舟生物投资2亿元打造“AAV超级库”，免费面向公众开放）。

6、7月7日，珠海舒桐医疗科技有限公司宣布完成数千万元融资，本轮融资由云锋基金、格力集团产投公司联合领投，中汇投资、善治投资跟投。融资资金将用于推进基因编辑诊断产品快速商业化以及创新药物申报新药临床试验（IND），建设符合GMP要求的新药研发实验室，同时不断提升公司技术创新能力，以拓展具有全球竞争力的新药研发管线（详见公众号往期文章：舒桐医疗完成数千万元融资，推进基于CRISPR技术的诊断、治疗和CRO服务）。

7、7月10日，Kernal宣布完成2500万美元A轮融资，融资所得资金将用于研发其mRNA2.0平台，并支持其在研癌症免疫疗法KR-335的新药临床试验（IND）申请。

三、企业研发信息：

1、7月7日，上海吉倍生物技术有限公司的GB5005CAR-T细胞注射液临床申请获CDE受理。

2、7月6日，博生吉医药科技（苏州）有限公司的TAA06CAR-T细胞注射液临床申请获CDE默示许可，用于治疗复发/难治神经母细胞瘤（详见公众号往期文章：国际首款针对儿童实体肿瘤的CAR-T疗法获CDE临床试验默示许可）。

3、7月7日，CDE官网显示，纽福斯生物眼科基因疗法NR082眼用注射液（NFS-01）拟纳入突破性治疗品种，拟用于Leber遗传性视神经病变（G11778A突变）。NR082是纽福斯生物的核心产品，目前正在中国开展1/2/3期无缝注册性临床试验。它曾获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药资格，用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）（详见公众号往期文章：纽福斯生物眼科基因疗法拟纳入突破性治疗品种）。

NR082分别于2011-2012年、2017-2018年、2020年在中国进行了三项由研究者发起的临床研究：IIT-1、IIT-2、IIT-3。其中，IIT-1研究的9个月、36个月和7年观察结果已发表。IIT-1研究的7年观察结果表明，最佳矫正视力（BCVA）≥0.3logMAR（视力表三行）的患者比例高达77.8%。IIT-2研究结果显示，一年随访完成时有56.6%的患者注射眼BCVA≥0.3logMAR。IIT-3研究结果显示，有76.5%的患者注射眼BCVA≥0.3logMAR。三项研究共纳入186例患者，所有接受治疗的患者均未发现严重不良事件，仅有少数的轻度不良事件，显示NR082在LHON的治疗中安全有效。

4、7月4日，CDE官网显示，恒润达生的抗人BCMAT细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

5、7月4日，CDE官网显示，诺华基因疗法OAV101注射液（onasemnogeneabeparvovac）拟纳入突破性疗法并开始公示，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。Onasemnogeneabeparvovac最早于2019年5月获FDA批准上市，商品名为Zolgensma，用于治疗2岁以下运动神经元存活基因1（SMN1）出现双等位基因突变的SMA儿童患者，之后相继在日本、欧盟获批。2021年，Zolgensma全球销售额为13.51亿美元（详见公众号往期文章：CDE官网显示：诺华的SMA基因治疗药物拟纳入突破性疗法）。

6、7月5日，ArrowheadPharmaceuticals宣布，已在ARO-MUC5AC和ARO-RAGE的两项1/2a期临床试验中为首批受试者给药。ARO-MUC5AC和ARO-RAGE属于RNA干扰(RNAi)疗法，旨在减少粘蛋白5AC(MUC5AC) 和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的产生，正在开发用于各种粘液阻塞性和炎症性肺病。

7、7月7日，传奇生物通知FDA，终止其针对LB1901的1期临床试验。这是一种实验性的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，主要针对恶性的CD4+T细胞，用于治疗成人难治性或复发的T细胞淋巴瘤（TCL）。据报道，终止乃基于传奇生物一款与LB1901表达相同CAR蛋白的类似CAR-T候选产品缺乏临床效益，该候选产品是在中国进行的临床研究（详见公众号往期文章：传奇生物终止一项CAR-T疗法 I 期临床试验）。

8、7月5日，星汉德⽣物（SCG）宣布，公司在研新型TCR-T细胞注射液--SCG101于6月底获美国食品药品监督管理局(FDA)临床试验许可，将全面展开SCG101在美的1/2期临床试验，系统性探索治疗乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性。

9、7月8日，香雪制药旗下香雪生命科学技术(广东)有限公司与中山大学肿瘤防治中心召开了细胞治疗产品TAEST16001治疗晚期软组织肉瘤的多中心、开放、单臂、II期临床研究项目启动会（详见公众号往期文章：中国首个TCR-T细胞治疗产品正式开启II期临床研究）。

10、7月7日，巴黎基因治疗公司Lysogene宣布了LYS-SAF302的II/III期试验评估治疗IIIA型粘多糖贮积症（MPSIIIA）的数据。

该公司公布对的II/III期试验初步数据显示，LYS-SAF302对脑脊液(CSF)中的MPSIIIA疾病生物标志物硫酸乙酰肝素(HS)有积极影响。在LYS-SAF302给药后6、12和24个月观察到CSF中总HS衍生寡糖的平均水平相对于基线水平显著降低22%（P=0.015）。

HS基线水平：2159±589ng/ml,n=15。

服用LYS-SAF302后24个月的HS水平：654±497ng/ml,n=16。

使用LYS-SAF302后18个月和24个月后，在血清中NFL水平比基线水平分别下降了33%（n=12，p=0.026）和41%（n=16，p=0.0075）。24个月后，CSF中NFL水平比基线水平（n=17）下降了33%（n=15，p=0.025）。

四、前瞻性研究：

1、6月27日，威斯康星大学麦迪逊干细胞与再生医学中心发表题为《Cardiacdifferentiation of human pluripotent stem cells using definedextracellular matrix proteins reveals essential role offibronectin》的论文，该研究探讨了细胞外间质（ECM）蛋白在源自人类多能干细胞（hpSCs）的心脏细胞生成中的作用。细胞外基质填充细胞之间的空间，提供结构支持，调节组织和器官的形成。随着对ECM及其对心脏发育影响的进一步了解，研究人员将能够更有效地开发称为心肌细胞的心肌细胞，这些细胞可用于心脏修复、再生和细胞治疗。

（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35758861/）

五、其他新闻：

1、近日，宜明（北京）细胞生物科技有限公司（以下简称宜明细胞）宣布：正式任命陈英博士为首席科学官（CSO）。陈英博士将全面负责宜明细胞全球研发中心的工作，主要进行基础性和前瞻性技术新产品的迭代研发，包括AAV血清型筛选、稳转株平台工艺开发等，以确保宜明细胞技术处于全球第一梯队，引领行业发展风向，推动宜明细胞在CGT的CDMO领域更上一层楼，为全球范围内更多的CGT新药企业提供更加优质的服务（详见公众号往期文章：顶尖科学家加盟宜明细胞，出任首席科学官）。

2、继2022年1月14日，广州派真生物技术有限公司（以下简称派真生物）与神济昌华（北京）生物科技有限公司（以下简称神济昌华）达成战略合作关系后，近日双方再度携手，就神济昌华首个管线 SG001 的质粒药学研究、AAV 药学研究、AAV 批放行检测、分析方法学开发、稳定性研究等项目展开深度合作。此次合作无论是对双方的项目的发展还是对基因药物领域的影响，都有积极的推动作用（详见公众号往期文章：渐冻症患者福音：派真生物与神济昌华再度携手，推动中枢神经系统基因药物领域的高速发展）。

六、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

1、传奇生物宣布终止一项CAR-T产品临床试验：

本次试验终止的主要原因是缺乏临床疗效导致。传奇生物临床策略采用现在中国快速推进至人体试验，根据结果再选择是否推进至美国/欧洲临床试验。本次试验是已经递交至FDA的候选产品，理应通过此前在中国的初期临床评估。

对于创业公司，及时评估药物疗效，敢于放弃已经显示出疗效不佳的候选产品，需要有勇气和判断力。研发过程中犯错是难免的，重要的是当新的论据不再支持原有的论点时，能否重新审视自己的论点，并且及时作出调整。

2、阿斯利康以超12亿美元价格收购TeneoTwo公司：

本次阿斯利康收购的公司核心技术为TCE。此前细胞治疗领域中，TCE的交易相比较火热的CAR-T、TCR-T等技术来说要少得多。作为一家国际龙头药企，对于本次收购，我个人有以下问题：

（1）阿斯利康是否从专业角度上更看好TCE技术？

（2）公司首款药物适应症为B细胞非霍奇金淋巴瘤。该适应症已经有CAR-T等其他竞争产品上市，为何阿斯利康仍然看好这一赛道？

（3）血液瘤中TCE相比CAR-T，有哪些优势和缺点？TCE是否有望突破实体瘤？

3、Zolgensma拟纳入CDE突破性疗法认定：

Zolgensma已经在美国、欧洲等地获批。本次拟纳入CDE突破性疗法认定，我个人认为Zolgensma在国内有极大概率获批。作为全球最贵的药物，我更关注该款药物在国内的定价及商业化策略。诺华对该款药物的市场定价策略，一定程度上可以作为国内基因治疗市场的参考和检验。

作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

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