细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.11.14）
1、数家企业临床遭遇失败或延期。
2、和铂医药子公司授权莫德纳抗体平台，用于开发基因治疗产品。
1、11月11日，和铂医药宣布其全资子公司诺纳生物与莫德纳签订授权及合作协议，将授权公司专有的全人源重链抗体平台 HCAb，研究及开发基因免疫疗法。根据协议，莫德纳将获得一组由 HCAb 平台开发的针对多个靶点序列的独家可再授权许可，用于基因疗法的研发，并全面负责其开发、生产、监管及商业化相关的所有工作。诺纳生物将一次性获得 600 万美元首付款、以及最高约 5 亿美元里程碑付款和相关分级特许使用权费（全文链接：5亿美元！和铂医药HCAb授权Moderna）。
2、11月8日，士泽生物医药（苏州）有限公司宣布完成超两亿元A1轮融资。本轮融资由启明创投、礼来亚洲基金、金圆展鸿、中新资本共同领投，元禾控股、北京大学科技成果转化基金（方正和生）、钧山资本联合投资，峰瑞资本、红杉中国、嘉程资本等追加投资。资金将用于加速推进士泽生物iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的临床前药研工作、扩充专业团队及试生产士泽生物临床级iPS衍生细胞药产品（全文链接：士泽生物A1轮融资超两亿元，加速推进iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的研发）。
3、近日，成都金唯科生物科技有限公司宣布完成数千万人民币新一轮融资（全文链接：金唯科生物完成数千万元新一轮阶段性融资）。
4、近日，迦进生物宣布完成数千万元人民币的天使轮融资。本轮融资由经纬创投与峰瑞资本联合领投。资金将用于管线研发、专利布局、公司运营以及实验室平台建设等。公司专注于开发小核酸偶联药物（全文链接：迦进生物完成4500万元天使轮融资，开发小核酸偶联药物）。
5、近日，深圳汇芯生物医疗科技有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由苇渡创投领投，绿河投资跟投，老股东凯风创投超比例追加投资。资金将用于外泌体纯化设备及系统的深度开发与量产，以及外泌体诊断、治疗产品的临床研究和上市推进（全文链接：汇芯生物完成数千万元Pre-A轮融资，致力于解决外泌体应用瓶颈）。
三、企业研发信息
1、11月11日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司宣布，与华东师范大学李大力教授、刘明耀教授团队以及北京大学的伊成器课题组合作发现了一种可以大幅提升基因编辑准确性和安全性的技术。研究团队通过对腺嘌呤脱氨酶TadA-8e重新设计改造，改变了其对底物的识别和催化，变成仅编辑胞嘧啶的脱氨酶，创新性地开发了不依赖天然胞嘧啶脱氨酶AID/APOBEC家族的一系列精准且安全的新型胞嘧啶碱基编辑器——“Td-CGBE/Td-CBEs”(TadA-derived CGBE/CBEs)，与目前最优化的胞嘧啶碱基编辑器BE4max相比，展现出了非常低脱靶编辑和indel事件，具备巨大的临床转化应用潜力。该项研究成果已于11月10日正式在国际学术期刊Nature Biotechnology上发表（全文链接：再登Nat Biotechnol！邦耀生物开发出高精度新型胞嘧啶碱基编辑系统）。
2、11月10日，CDE官网显示，英百瑞生物医药有限公司的IBR854细胞注射液临床试验申请获受理，这是一款CAR-raNA产品，靶点为5T4（全文链接：国内首个针对实体肿瘤的非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法获IND受理）。
3、近日，Vir Biotechnology宣布其乙肝病毒RNAi疗法的临床数据。结果显示，在最高剂量组合疗法治疗48周后，30.8%的慢性乙肝患者体内检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），并且产生了抗乙肝蛋白的抗体（全文链接：“功能性治愈乙肝”新疗法获重大进展）。
4、11月7日，Verve Therapeutics宣布其开发的碱基编辑疗法VERVE-101被FDA暂停IND申请。该疗法用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症 （HeFH）（全文链接：Verve的基因编辑疗法IND申请遭FDA暂停，股价跌22%）。
5、近日，Amgen宣布其用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的在研RNAi疗法olpasiran的2期临床试验取得积极结果。数据显示，与安慰剂相比，每 12 周接受 75 mg 或更高剂量的患者在第 36 周时 Lp(a) 降低了 95% 或更多。在这些剂量（75 mg 或更高）下，超过 98% 的患者在第 36 周时其 Lp(a) ) 水平下降至标准值125 nmol/L或更低。
6、近日，BioMarin Pharmaceutical宣布，FDA要求对其正在进行的 III 期 GENER8-1 临床研究给出3年的数据分析结果，此要求可能会导致BioMarin的血友病 A 基因疗法 valoctocogene roxaparvovec 的比开始预期的获批时间延迟 3 个月（全文链接：BioMarin血友病AAV基因疗法在美上市或再延期3个月）。
7、11月11日，CDE官网显示，杭州功楚生物科技有限公司的GC001溶瘤病毒痘苗注射液临床申请获受理（全文链接：功楚生物GC001溶瘤痘苗病毒注射液IND申请获受理）。
8、11月10日，BrainStorm Cell Therapeutics Inc宣布FDA拒绝了公司用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）间充质干细胞疗法MSC-NTF的BLA申请。
9、11月12日，CDE官网显示，固安鼎秦海规生物科技有限公司的NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液临床申请获受理。
10、近日，CDE官网显示，嘉晨西海生物技术有限公司的JCXH-211注射液临床申请获批，这是一款mRNA（hlL-12）产品，用于治疗实体瘤。
11、近日，Oncolytics Biotech公司公布了其开发的溶瘤病毒疗法pelareorep与PD-L1和化疗联合治疗，用于一线治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的1/2期临床数据。结果显示，该疗法ORR为70%，对比吉西他滨与白蛋白紫杉醇的ORR仅为25%。
12、近日，药明巨诺宣布其CAR-T产品已经完成300例患者回输（包括临床试验及商业化销售）（全文链接：药明巨诺宣布其细胞免疫治疗药物已成功惠及300位患者）。
13、11月9日，Eikonoklastes Therapeutics宣布其开发的ET-101（SynCav1）获得FDA孤儿药认定。这是一种基于AAV9的基因疗法，用于治疗散发性和家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
14、近日， Cure Rare Disease（CRD）宣布，一名杜氏肌萎缩症患者在其CRISPR基因治疗临床试验中死亡，具体原因在调查中。
1、11月8日，上海交通大学，四川大学，香港大学及圣裘德儿童研究医院等多单位合作（上海交通大学为第一单位），裴正康（Ching-Hon Pui）院士作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology（IF=51）在线发表题为“Coadministration of CD19- and CD22-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Childhood B-Cell Acute LymphoblasticLeukemia: A Single-Arm, Multicenter, Phase II Trial”的研究文章，该研究显示了CD19-和CD22-CAR-T联合应用于难治性疾病或高风险血液病或B急性淋巴细胞白血病髓外复发患者的安全性和有效性（全文链接：JCO（IF=51）| 裴正康院士团队发现CAR-T疗法治疗复发或难治性B急性淋巴细胞白血病安全有效）。
2、11月10日，David R. Liu团队在Nature Biotechnology上在线发表题为“Evolution of an adenine base editor into a small, efficient cytosine base editor with low off-target activity ”的研究成果，该研究进化了高活性脱氧腺苷脱氨酶TadA-8e，通过噬菌体辅助的连续进化来进行胞苷脱胺。进化出的TadA胞苷脱氨酶包含DNA结合残基的突变，改变了酶的选择性，使其强烈倾向于脱氧胞苷而不是脱氧腺苷脱氨。与常用的CBE相比，TadA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(TadCBEs)具有类似或更高的靶上活性、更小的体积和更低的Cas独立的DNA和RNA脱靶编辑活性（全文链接：NBT（IF=68） | 刘如谦团队开发新的小型、高效的胞嘧啶碱基编辑器）。
1、11月10日，《嵌合抗原受体T细胞治疗药物临床应用技术规范（2022版）》在第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上正式发布。通过对CAR-T临床应用进行规范化指导，使我国CAR-T细胞治疗进入一个真正实现规范化管理的新时期（全文链接：《嵌合抗原受体T细胞药物临床应用规范》正式发布，开启CAR-T细胞治疗全程规范化管理新时代）。
2、近日，和铂医药宣布，徐伟豪先生已获委任为本公司首席财务官及首席商务官（全文链接：徐伟豪担任和铂医药首席财务官兼首席商务官）。
3、11月11日，复星医药发布公告，称今年3月14日至11月10日（含首尾两日），其子公司复星实业通过二级市场竞价交易累计出售BioNTech（股份代号：BNTX）1,094,899股普通股， 出售金额（扣除交易费用等后）共计1.79亿美元（全文链接：复星医药出售BioNTech部分股票）。
4、近日，药明巨诺在哈尔滨举办了“达者·诺言——2022药明巨诺细胞治疗专家顾问会”，并在会议期间正式发布了《瑞基奥仑赛治疗B-NHL全流程管理诊疗规范》（以下简称“规范”），与中国临床医生携手共同探索更契合中国患者的治疗方案（全文链接：药明巨诺发布《瑞基奥仑赛治疗B-NHL全流程管理诊疗规范》）。
5、11月9日，中国首家异种大器官移植医用猪培育基地——中科奥格DPF医用供体猪培育中心在四川省内江市资中县竣工。这标志着国内已具备把猪的心脏、肾脏等器官移植给人类，挽救脏器衰竭病人生命的硬件条件。中科奥格是一家异种器官移植供体猪研发商，以“基因猪”为主要研究对象，通过基因编辑及克隆技术，培育低免疫排斥器官供体猪，用于异种研发，解决临床器官短缺问题（全文链接：中国首家异种大器官移植医用猪培育基地今日在内江竣工）。
本周多家企业临床出现失败、申请遭拒或延期上市的情况，无疑给众多药企敲了一次警钟。新药研发之路困难重重，如何找到破局的方法？
以我个人浅薄之见，核心集中在四点：技术、人才、资金、全球化。
技术方面，任何药物的终点都是体现在对患者的效果上。无论是疗效、依从性、还是价格，差异化永远体现在是否对患者更有利上。
人才方面，人才要匹配公司的战略目标。做企业不是做科研，一家优秀的企业除了要有优秀的科学家，还要有优秀的管理人才、运营人才等。根据公司不同阶段，则需要匹配对应的人才（同时也要为人才匹配符合的薪资/股权）。
资金方面，医药研发需要大量的资金，但是资本寒冬下如何自救？也许可以考虑降低估值，先获取适量资金，保证公司的基本运营。随后利用现有资金加快推动产品进入关键节点，等待寒冬过去时再提高估值，获取后续研发所需的资金。
全球化方面，美国是全球最大的药物市场，约占全球的40%。如果一款药物都没有在美国上市销售，又何谈是全球创新药呢？无论是通过授权还是上市，全球化（尤其是在美国、欧洲、日本等地）已经是必然的趋势。这也对初创公司提供了更多的机遇和挑战。
作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。
E.N.D
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