冠状病毒抗体究竟可以维持多长时间?
背景
正在进行的2019-nCoV的全球爆发与17年前的严重急性呼吸道综合症(SARS)爆发明显相似。在2002年至2003年的SARS爆发期间,医护人员构成了特殊的患者群体。尽管病毒特异性IgG在病毒中和和预防未来感染中起着重要作用,但是关于SARS样冠状病毒感染后IgG的长期持久性的信息有限。
方法
设计为前瞻性队列研究。
在2002-2003年中国广州SARS爆发期间,对34名SARS-CoV感染医院的医护人员进行了随诊观察,该病例的随访时间为13年。从2003年至2015年每年收集血清样本。
2015年新招募了20名SARS冠状病毒感染者和40名未感染的医护人员,并收集他们的血清样本。使用全病毒和SARS-CoV N199作为诊断抗原,应用ELISA方法对所有血清进行了IgG抗体测试。
主要结果
1,抗体水平(用OD450nm值)
ELISA结果显示,总体来说,34名研究者的平均抗SARS-CoV 全病毒IgG抗体相对稳定,而抗N199 IgG水平在2004年达到高峰,然后在后面2年迅速降低(图1A,1B)。
(图1)抗SARS-CoV全病毒和N199的IgG水平改变
但是,检测到的IgG浓度在不同人中差别很大,在2名康复者中一直是阴性,作者认为提示当时可能是误诊为SARS。故在后续比较中排除该病例。
有4名SARS感染康复者的抗SARS-CoV全病毒IgG抗体在2004年后仍有明显增高,其中2名抗N199的IgG抗体仍有增高(图1C, 1D)。
2,指数衰减模型
我们用指数衰减模型来定义抗体的衰减。在13年的随访期中,有80份(18.10%)血清样本缺失。我们用指数回归估计了缺失值。
如图2A,2B所示,抗全病毒和抗N199的IgG抗体在达峰后均呈减弱趋势。
(图2)
对于抗全病毒抗体,2003年81.25%的康复者IgG抗体滴度增高(定义为高于cutoff值),2007年为100%增高;2015年则仍有69.23%的康复者抗体滴度增高(图2C)。对于抗N199抗体,2003年59.38%的康复者IgG抗体滴度增高,2005年最多时为87.50%增高;2015年则只有19.23%的康复者抗体滴度仍增高(图2D)。而IgG明显增高(定义为高于2倍cutoff值)的康复者同样呈现持续下降趋势,到2015年,有26.92%康复者仍呈现抗全病毒抗体明显增高,但无康复者呈现抗N199抗体的明显增高。
3,SARS-CoV感染者抗体水平显著高于非感染者
为比较SAR-CoV感染者与非感染者之间抗体水平,研究者于2015年新入组了20例SARS-CoV感染者,和40例非感染者作为对照。均为医务人员。
结果发现感染者抗全病毒和抗N199的IgG抗体水平显著低于非感染者(图3A,3B)。
(图3)
4,应用糖皮质激素治疗的SARS-CoV感染者抗体水平显著低于未用激素者
如图4所示,在感染时接受糖皮质激素治疗的患者的IgG滴度要低于未接受糖皮质激素治疗的患者。
(图4)
结论
抗SARS-CoV的IgG抗体可以持续至少12年。
作者也推测,SARS-CoV IgG的存在可能提供针对SARS-CoV和其他β冠状病毒的保护。