干货| 全球细胞治疗糖尿病发展现状梳理

编者按

近年来，科研以及资本纷纷涌向细胞治疗糖尿病领域。细胞治疗已经成为糖尿病医学发展的新趋势，也是功能性治愈糖尿病的新希望。本文盘点了全球细胞治疗糖尿病的研发机构以及在研的部分产品，帮助大家了解这一领域的全球发展现状。

近年来，糖尿病患病人数在全球范围持续增长，据估计， 2017年全球患病人数约为4.25亿，预计到2045年将达到6.29亿。我国是全球糖尿病人数最多的国家，2017年糖尿病人数为1.14亿，预计到2045年将达到 1.5亿左右。

然而，传统的胰岛素补充并不能实现根本性治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足。目前的糖尿病治疗手段仍有待改进，以提高患者的生活质量。

科学研究发现，干细胞可以促进胰岛素分泌、维持胰岛内环境、调节免疫降低并发症、修复损伤辅助治疗并发症，不仅能够减少口服药物和胰岛素的用量，还能清除糖尿病并发症的潜在隐患。有望帮助糖尿病病人回归正常生活，摆脱胰岛素注射和定期血糖监控带来的不便。

例如，迈阿密大学米勒医学院的糖尿病研究中心完成首例将胰岛细胞移植到病人体内的临床试验，该病人已经能够停止胰岛素治疗，正常生活。

不只是科学家们热衷于这一领域，近年来，越来越多的制药企业也看到了干细胞治疗糖尿病的前景，并投入其中，除了诺和诺德，还有制药巨头礼来、赛诺菲等等均在这一领域有布局。

本文盘点了当前全球范围内开发糖尿病细胞治疗药物的企业，帮助大家了解这一领域的进展。

Seraxis公司

Seraxis公司位于美国马里兰州，致力于研发糖尿病的细胞替代疗法。

2018年9月，Seraxis在PLOS ONE上发表利用iPSC分化产生胰岛素分泌β细胞的新方法，产生的胰岛细胞团像成熟的胰岛一样起作用，在移植后不久就能分泌胰岛素以响应糖尿病啮齿动物模型中的血糖波动。

另外，Seraxis公司还研发出了有助于细胞移植的装置SeraGraft，试验证明SeraGraft能够被机体耐受，并且保护胰岛细胞不被免疫系统攻击。

Unicyte AG

Unicyte与都灵大学分子生物技术中心的Giovanni Camussi教授建立合作，致力于人肝干细胞（human liver stem cell，HLSC）、HLSC来源的胰腺细胞、纳米-细胞外囊泡三个方向的研究。

Giovanni Camussi教授发现HLSC可以分化成胰岛素分泌细胞，能够像天然胰岛一样进行聚集和组成三维结构。

胰高血糖素、生长激素释放肽和生长抑素等能诱导HLSC来源的胰岛细胞分泌胰岛素，成功控制Ⅰ型糖尿病动物模型的血糖。

ViaCyte

2016年2月，BetaLogic在代谢疾病领域的知识产权，包括糖尿病，正式转让给ViaCyte，确立了ViaCyte在干细胞治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病领域的领先地位。

ViaCyte公司的产品思路：将干细胞分化为胰岛β前体细胞（PEC-01TM），利用可回收的递送装置皮下注射到病人体内，前体细胞成熟分化成胰岛β细胞，分泌胰岛素，控制血糖。

ViaCyte公司开发的在研干细胞治疗产品PEC-Encap被认为有望成为所有Ⅰ型糖尿病患者的功能性治疗药物。

2018年下半年该公司获得超过1亿美元的融资，为后续干细胞制剂的研发提供了有力支持。

Sernova

2015年9月，Sernova公司和加拿大UHN（University Health Network）科学家就相关专利技术使用权达成合作，获得了将干细胞分化成葡萄糖反应性细胞的专利技术。而这项技术配合Sernova自身研发的细胞递送装置（pre-vascularized Cell Pouch），可以防止植入的细胞遭到免疫系统的攻击，Sernova或许能够开拓干细胞治疗糖尿病领域新市场。

2016年1月，Sernova与加拿大多伦多研究机构Centre for Commercialization of Regenerative Medicine(CCRM)达成服务合作协议，进一步推动干细胞治疗技术向临床转化的步伐。

Betalin Therapeutics

Betalin Therapeutics公司位于以色列拉马特甘地区，由Jacob Ben-Arie所管理。公司正在研发工程微型胰腺（EMP），内置入胰岛干细胞，植入病人皮下组织，即可实现控糖目标。

EMP发挥功能依赖于微环境基质细胞的功能，Betalin计划在一期试验使用裸露的胰岛和微型支持系统。随后试验胰岛细胞移植治疗的效果。

AltuCell

AltuCell是一家致力于寻找治愈胰岛素依赖型糖尿病方法的私人药企，拥有横跨美国和欧洲的享誉世界的医药团队。

2016年，AltuCell CEO在杂志Xenotransplantation发表前沿文章，Calafiore课题组将AltuCell公司的Sertoli细胞装置注入Ⅱ型糖尿病小鼠的皮下脂肪内，60%的治疗组小鼠恢复血糖控制能力，表现出正常的糖耐受能力；剩下的40%表现出HbA1c水平下降，病情得到改善。

NextCell Pharma AB

2017年7月，位于斯德哥尔摩的NextCell制药公司向医药管理局提交申请，希望批准其干细胞产品ProTranTM在自身免疫性糖尿病中进行临床试验。ProTranTM是一款脐带干细胞产品，用于治疗炎症性和自身免疫性疾病。

2017年9月，伦理委员会通过NextCell的临床申请，批准其Ⅰ型糖尿病成年人中试验ProTranTM的安全型和有效性。

Osiris制药

Osiris制药的Prochymal是一款成年人间充质干细胞产品，已经在美国获批用于治疗移植抗宿主病（GVHD）和克罗恩病，在加拿大获批用于治疗儿童GVHD。

目前，Osiris制药正在尝试扩大Prochymal的应用范围，包括糖尿病的治疗。2014年，Osiris完成了Prochymal治疗Ⅰ型糖尿病的临床Ⅱ期试验，结果显示Prochymal可能通过保护β细胞功能及促进胰岛素分泌来延缓Ⅰ型糖尿病的进展。

Mesoblast

Mesoblast的MPC产品是一款自体间质前体细胞产品，已在澳大利亚获批，用于治疗骨修复。

公司正在拓展MPC的适用范围，包括Ⅱ型糖尿病的治疗。临床前数据显示MPC显著提升血液中胰岛素的水平，降低血糖含量。随后MPC的Ⅱ期临床数据显示，静脉注射MPCs用于治疗Ⅱ型糖尿病具有安全性和可行性，相关结果发表在Diabetes Care杂志。

其他

除此之外，Evotec and Sanofi公司聚焦于利用人诱导多能干细胞分化成有功能的β细胞。

Orgenesis有限公司利用病人自身的肝脏细胞分化成胰岛分泌细胞。 

Semma公司利用Douglas Melton教授发明的胰岛分泌细胞的分化方法，成功通过临床前试验，推动其应用于Ⅰ型糖尿病患者的治疗。

同时，国内外还有许多其他企业或机构正在开发针对糖尿病并发症的细胞疗法：

汉氏联合自主研制人胎盘间充质干细胞凝胶，适应症为慢性创面(糖尿病溃疡等)，已收到由国家药品监督管理局签发的干细胞1类新药人胎盘间充质干细胞凝胶《临床试验通知书》；

博雅控股集团的海外子公司赛斯卡医疗目前已经通过FDA审批，正在开展自体干细胞治疗糖尿病足的临床Ⅲ期实验。

产品汇总

糖尿病细胞疗法的相对益处在于不再需要外源性胰岛素。以Ⅰ型糖尿病为例，细胞疗法通常分为两类：再生具有功能的胰岛β细胞以及保护残余细胞免受自身免疫系统攻击。当前，全球范围内已经有多款产品进入临床试验阶段。

展望

干细胞治疗糖尿病的可行性已经被很多临床前和Ⅰ、Ⅱ期临床试验所证实，干细胞分化的胰岛细胞能够成功分泌胰岛素，控制血糖，可以预见用于治疗糖尿病的干细胞药物或许即将到来。

参考资料：

【1】Top Companies Developing Cell Therapy Treatments For Diabetes

【2】Luca G , Arato I , Mancuso F , et al. Xenograft of microencapsulated Sertoli cells restores glucose homeostasis in db/db mice with spontaneous diabetes mellitus[J]. Xenotransplantation, 2016, 23(6):429.

【3】 PROCHYMAL® (Human Adult Stem Cells) for the Treatment of Recently Diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM)

【4】Skyler JS, Fonseca VA, Segal KR, Rosenstock J; MSB-DM003 Investigators. Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells in Type 2 Diabetes: A Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Safety and Tolerability Pilot Study. Diabetes Care. 2015;38(9):1742–1749.

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