普萘洛尔，治疗焦虑的跨界选手

普萘洛尔（心得安）由诺贝尔奖得主SirJamesBlack发现，于1962年获得专利，并于1964年获准用于医疗用途。它被归类为竞争性的非心脏选择性交感-受体阻滞剂，可穿过血脑屏障，因此除了其外周活动外，还对中枢神经系统产生影响。除了阻断肾上腺素能受体的能力，普萘洛尔还是一种弱的间接α1-肾上腺素受体激动剂。还有证据表明，它可能作为某些血清素受体（即5-HT1A、5-HT1B和5-HT2B）的弱拮抗剂。这也解释了20世纪60年代初发现它的抗焦虑作用。

本综述侧重于普萘洛尔在焦虑症治疗中的应用，特别是对怯场和创伤后应激障碍（PTSD）的治疗。

图1  普萘洛尔的化学结构

什么是怯场？

Stage Fright，怯场（也称为表演焦虑）是一组影响个人的一系列活动中的障碍，如公共演讲、体育以及舞蹈、表演和音乐制作的表演艺术。怯场的典型症状与其他类型的焦虑中出现的症状相似。它们包括负面情绪，通常伴有身体症状，如心率升高（HR）、肌肉紧张、颤抖、换气过多、恶心、口干、声音颤抖、脸红、出汗、头晕，以及对未来的不安和担忧。

对于许多专业和业余艺术家来说，怯场是一个严重的问题，因为表演焦虑造成的严重困难可能会导致有前途的职业生涯过早结束。在表演艺术家中，乐器演奏家似乎受焦虑的影响最大，其次是歌手、舞者和演员。重要的是，怯场不限于演出前和表演中。它可以在节目前几天、几周甚至几个月发生。

什么是创伤后应激障碍（PTSD）？

遭受危及生命的创伤的个人，如战时战斗、袭击、强奸、车祸、自然灾害、人为创伤或全球流行病，都有患创伤后应激障碍的风险。创伤后应激障碍患者因不得不通过侵入性闪回记忆反复重温创伤而遭受严重的心理困扰。这些记忆伴随着其他严重症状，如情绪麻木，回避与创伤相关的刺激，以及不断增强唤醒和高度警惕的状态。创伤后应激障碍患者通常与自杀行为的频率增加有关，例如自杀想法、计划或行动，以及其他情绪障碍和焦虑症状。

在《精神障碍诊断和统计手册》（DSM-5）第五版中，美国精神病学协会于2013年更新了创伤后应激障碍诊断标准。DSM-5诊断标准将实际或威胁死亡、重大伤害或性虐待列为创伤后应激障碍的众多具体触发因素。

创伤后应激障碍影响美国约8%的人口。女性在创伤事件后患创伤后应激障碍的可能性是男性的两倍多。美国食品药品监督管理局（FDA）只批准了两种治疗药物，分别是盐酸帕罗西汀和盐酸舍曲林。

高肾上腺素能状态与创伤后应激障碍的病理生理学有关。引起压力的去甲肾上腺素（去甲肾上腺素，NE）和肾上腺素通常在创伤后应激障碍患者中发现浓度较高。

普萘洛尔的医疗用途

普萘洛尔是一种非特异性β1-和β2-肾上腺素能受体拮抗剂，最初用于治疗心脏病，这仍然是其主要的临床处方。然而，在连续研究和临床试验的几年里，其特征增加了更多的适应症。这些包括治疗各个领域的疾病，如精神病学、眼科、激素，甚至肿瘤。根据一项荟萃分析，普萘洛尔可能有助于治疗由令人不安的记忆引起的焦虑症，特别是创伤后应激障碍。此外，普萘洛尔在降低情绪唤醒、消除怯场和减轻焦虑相关认知功能障碍方面是有用的。普萘洛尔的常见医疗用途：

心血管：普萘洛尔最初是治疗心绞痛的，但它随后也被发现可用于治疗高血压、心律失常和心肌梗死等其他心血管疾病。

创伤后应激障碍：普萘洛尔可以阻断健康人类的恐惧记忆重建，有利于缓解创伤后应激障碍症状，减少酒精的使用，并改善患者生活治疗。对于有创伤后应激障碍症状的儿童来说，普萘洛尔疗法似乎是一种潜在的安全有效的治疗选择。

焦虑：作为对认知影响最小的常见抗焦虑药物，盐酸普萘洛尔可以减少焦虑的生理症状，如血压、心率变化、呼吸频率和皮肤电传导。对普萘洛尔的研究表明，它可以缓解压力较小的情况，如考试焦虑、怯场、音乐家的表演焦虑和对手术的恐惧。

几十年来，普萘洛尔等β受体阻滞剂一直用于治疗情境焦虑，如怯场和与考试或面试相关的焦虑。在表演前1小时向患者提供40毫克普萘洛尔可能会非常有帮助。根据经验丰富的音乐评论家的说法，服用这种药物后，音乐表演水平大幅提高。

恐惧症：普萘洛尔已被证明可以有效减少牙科恐惧症（如牙科手术中的焦虑）和蛛网膜恐惧症患者的焦虑。

自闭症谱系障碍（ASD）：普萘洛尔可能对患有情绪、行为和自主神经失调（EBAD）的人有益。这种药物还可以通过缓解与自主神经失调和/或高唤醒相关的症状来帮助患有自闭症和EBAD的儿童改善治疗结果。

其他精神疾病：当苯二氮卓类药物、抗惊厥药和主要镇静剂无法控制成年患者的爆炸性愤怒爆发和偶发性好战时，普萘洛尔被成功使用。

其他用途：除上述外，普萘洛尔的治疗应用包括但不限于预防偏头痛、预防丛集性头痛和嗜铬细胞瘤，各种罕见的血管疾病，包括遗传性出血性毛细血管扩张症、von Hippel-Lindau病、副神经节瘤综合征、脑海绵状畸形、血管肉瘤和结节性硬化。口服普萘洛尔似乎是减少青光眼术后威胁视力的脉络膜积液的有效方法，也是治疗原发性多汗症的一种有效和安全的药物。

尽管普萘洛尔有半个多世纪的历史，但仍然被视为一种有价值的活性药物成分。由于其高脂质性和穿越血脑屏障的能力，普萘洛尔除了外周活动外，还对中枢神经系统产生影响。可以被称为多靶点药物。这就是为什么它可能被用来治疗这种复杂的疾病，这些疾病表现在精神和身体影响上。

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Szeleszczuk, Ł.; Frączkowski, D. Propranolol versus Other Selected Drugs in the Treatment of Various Types of Anxiety or Stress, with Particular Reference to Stage Fright and Post-Traumatic Stress Disorder. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 10099. https://doi.org/10.3390/ijms231710099

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