自闭症/孤独症谱系障碍ASD的补充疗法-生物疗法的概述与建议
是一类脑区功能障碍引起的精神异常病症 也是一类有精神异常表现的综合征。 是一种关于神经连接的神经发育障碍 排除脑外伤、感染、肿瘤等，ASD大部分病因是由遗传代谢障碍疾病（IEM）引起的
下面列出了自闭症/孤独症谱系障碍ASD患者的一些常见行为类型。并非所有自闭症患者都会表现出所有行为，但大多数患者都会表现出以下几种行为。
1、社交沟通/互动行为可能包括：
目光接触很少或不频繁
似乎没有看着或听别人说话
很少分享对物体或活动的兴趣、情感或享受（包括很少向他人指向或展示事物）
对他人的名字或其他引起注意的口头要求没有反应或反应迟钝
来回对话有困难
经常长篇大论地谈论自己喜欢的话题，却没有注意到其他人不感兴趣，或者没有给其他人回应的机会
表现出与所说内容不符的面部表情、动作和手势
语调异常，可能听起来像唱歌一样或平淡无奇，像机器人一样
难以理解他人的观点，或无法预测或理解他人的行为
难以根据社交情况调整行为
难以参与富有想象力的游戏或交朋友
2、限制性/重复行为可能包括：
重复某些行为或有异常行为，如重复单词或短语（一种称为模仿语言的行为）
对特定主题（如数字、细节或事实）有持久的浓厚兴趣
表现出过度关注的兴趣，例如对移动的物体或物体的一部分
因日常生活中的细微变化而感到不安，并且难以适应转变
对感官输入（如光、声音、衣服或温度）比其他人更敏感或更不敏感
3、并发症
ASD常常伴有多种身体和精神疾病：
喂养问题：进食障碍、神经性厌食症、厌恶某类食物、只吃特定味道/口感的食物，这可能引起体重异常、腹泻、便秘等胃肠道症状，或因进食不合理而缺乏营养
睡眠障碍：睡眠焦虑、辗转反侧、入睡困难、无法平卧入睡、失眠、夜间反复惊醒、梦游等睡眠结构异常
胃肠道 (GI) 问题：胃食管反流、嗜酸性食管炎、恶心呕吐、便秘、腹泻、肠胃胀气、结肠炎、食物不耐受
过敏性疾病：哮喘、鼻过敏、过敏性疾病（免疫球蛋白 E 介导）、食物过敏和不耐症
如厕问题：难以学会白天和晚上上厕所、不知道什么时候需要上厕所、表达上厕所的需要、能够独立或及时上厕所、学习使用不熟悉的不同厕所、自己擦拭、感觉差异（不喜欢厕所发出的噪音、排尿/粪便的感觉、冷的马桶座圈或对厕所里的水的过分关注）、粪便涂抹、一系列特定的节制困难，包括肠道或膀胱控制困难
感觉刺激的异常反应：对噪声、触摸、气味、口味或视觉刺激等环境刺激反应过度、不足或异常。例如，通过眼角去观察物体、过于关注边缘、旋转物体、闪亮的表面、灯或气味、拒绝或只吃某些味道/口感的食物、过于沉迷嗅或舔非食物性物体、触觉防御或抗拒被触碰或对某些类型的触碰过于敏感；轻触可能使其痛苦，而深压却可能使其平静。可能会抗拒贴身穿着某些质地或颜色的衣物、明显对疼痛漠视、强烈偏好和/或持续触碰某些材质，而强烈厌恶其他材质、对某些频率或类型的声音高度敏感(如，远处的消防车)，但对近处的声音或会吓着其他儿童的声音却没有反应。
这类听觉视觉异常表现可以查看往期文章：
精神健康问题：癫痫、智力障碍、学习障碍、注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、抽动症、焦虑和抑郁、强迫症（OCD）、人格情绪改变、幻视幻听、恐惧症、精神分裂症和躁郁症。
4、其他临床特征：
运动缺陷：ASD儿童可能存在运动缺陷，包括步态异常、笨拙、用脚尖走路或其他异常运动体征，如肌张力过低。运动缺陷虽常见，但并非ASD的关键特征。
头部畸形：约15%的ASD患儿存在小头畸形，小头畸形常见于患相关疾病者(如，Angelman综合征、Smith-Lemli-Opitz综合征)，在ASD儿童中，约1/4的头围大于第97百分位数。多达70%的ASD儿童在出生后第1年头部生长速度加快，但这些儿童并不一定都会成为大头畸形，伴大头畸形的ASD人士可能存在PTEN基因突变，因此有发生错构瘤综合征的风险。
特殊技能：一些ASD人士虽然在其他领域有严重缺陷，但在记忆、数学、音乐、艺术或拼图等方面有特殊技能(即，“学者”技能)。其他特殊技能包括日历计算(测算给定日期是星期几)及阅读早慧(自发且过早地掌握单字阅读)。这种阅读通常是形式上的，很少理解意思或了解阅读的目的。
二、引起ASD的原因：脑区功能受损
排除脑外伤、肿瘤、疾病感染引起的脑损伤，大部分ASD患者的脑区功能异常都是遗传代谢障碍疾病IEM引起的。
有关布罗德曼大脑分区的介绍，展示了大脑各个区域功能，当患者某个区域出现问题，就会出现该区域功能异常，有的区域是连接贯穿功能区，这些区域受损，会关联引起好几个区域的信息传达表达。
大脑功能区域有智力区、精神思维情感情绪区、肌肉控制、肢体运动区等，这些功能区域与眼睛、耳朵、身体知觉互相关联，传达人眼睛看到的、耳朵听到的、身体感知到的信息（凉爽、疼痛、烫等肢感信号），进入大脑各个功能区域进行分析反应，再进行指令反应，这个是一整套大脑功能共同完成的，有的区域神经元环环相扣，缺一不可。
这类疾病影响有的患者脑区功能的不同，所以每个患者表现出的症状是各有不同：
有的患者智力和逻辑思维正常或者超群，但是人情世故人际关系处理不好也就是情商欠缺。
有的患者智力正常，逻辑思维受损，就会表现出刻板记忆力超群，但是类似数学思维逻辑能力差。
还有的患者大脑其他功能正常，仅方向感差、脸盲症等，日常生活工作不影响，但可能青春期或者某次感染，大量进食自己身体不可代谢的食物、酒精等诱发了代谢危机引起脑损伤，所以如果存在代谢病，哪怕只是蛛丝马迹的影响，还是需要确诊疾病，进行疾病管理。
影响脑区功能的文章：
Brodmann area布鲁德曼大脑分区
三、引起ASD的病因：遗传代谢障碍疾病IEM
1、常见的遗传代谢障碍疾病（IEM）的类型：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；（4）胆固醇合成与代谢障碍 ，（5）肌酸代谢障碍
IEM的类型与诊断可以查看往期文章：
SWAN无名综合征（疑似遗传性代谢病）的代谢性急症表现、评估和治疗
血氨、血糖、血脂、乳酸、血气分析、脑脊液分析
2、IEM相应的生化体征和症状表现
2.4 精神异常疾病：抑郁症、自闭症、认知障碍、老年痴呆
2.5 运动障碍疾病：肌张力障碍、肌阵挛、舞蹈症、震颤、抽动、帕金森症或共济失调、眼球运动障碍、进行性肌阵挛癫痫、中风和中风样发作
2.6 代谢性肌病：肌肉无力、张力减退、运动不耐受、肌红蛋白尿（酱油尿）、横纹肌溶解症
2.7 代谢性肾脏疾病：肾小管、肾小球、肾囊肿、肾结石、肾畸形
2.8 代谢性肝病MLD：肝肿大；伴有转氨酶升高或明显急性肝功能衰竭的肝细胞疾病；胆汁淤积; 脂肪变性；纤维化或肝硬化；和肝脏肿瘤
2.9 肠胃消化道GI病症：没胃口、胃食管括约肌功能障碍、便秘、吞咽困难、呕吐、胃轻瘫、假性肠梗阻、腹泻、胃肠道空腔器官的罕见表现、胰腺炎、肝病
2.10 呼吸道系统疾病病症：间质性肺病、下呼吸道感染、慢性气道抽吸、肺动脉高压、肺泡通气不足、上呼吸道阻塞
2.11 免疫缺陷：先天性免疫与适应性免疫
2.12 代谢性耳病：感音神经性听力损失、混合性听力损失、先天性外耳异常、先天性外耳异常、内耳或耳蜗后受累
2.13 代谢性眼科疾病：色素性视网膜炎 (RP)、无脉络膜血症、斯塔加特病、锥杆营养不良症 (CRD)、莱伯先天性黑蒙 (LCA)
2.14 CVI脑皮质视觉障碍（皮质盲）：视而不见失认症、视野缺失、视觉刺激
2.15 肿瘤：有毒代谢物的积累、肿瘤代谢物、线粒体功能障碍、代谢重组
2.16 代谢性皮肤病与毛发异常：丘疹、皮肤结节、结节性黄瘤、黑色素沉着、光敏性皮炎、糙皮病、肠病性肢端皮炎、血管角化瘤、短、稀疏和/或脆弱的头发、结节性脱发
2.17 代谢性心血管疾病：心肌病、心律失常、血管疾病、心脏代谢
下列合集将此类以眼科、肌病、精神异常等临床病症为代表的遗传代谢病系列汇总在这个合集并持续更新，希望给未经确诊的患者一些临床提示，希望患者家属将这些蛛丝马迹的病症汇总给专业的代谢医生分析，争取早日确诊，得到规范治疗，从而避免疾病引起的继发性脏器损伤，以及家族相关疾病预防与再生殖预警。
合集：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
四、ASD的补充替代疗法CAM（生物疗法）介绍与评估
补充和替代医学(CAM)疗法定义为：“一组多样化的医疗和保健体系、实践和产物，通常认为其不属于传统医学”
ASD的传统疗法包括行为治疗，例如应用行为分析等强化行为疗法。而补充替代疗法（生物疗法）是属于一种整合疗法。
一些家长选择CAM（以下简称：生物疗法）是由于认为传统疗法对ASD缺乏效果，他们希望找到治愈方法，而另一些则将CAM用作传统疗法的补充，以尽可能帮助孩子。家长选择CAM的原因可能包括：治疗多种症状，包括ASD的核心症状(如社交沟通与社交互动缺陷，以及受限、重复的行为、兴趣和活动模式)、注意力不集中、胃肠道症状和睡眠紊乱；促进健康生活方式；担心传统对抗治疗(如处方药)的安全性或副作用。某些治疗是用于解决家长认为促发了ASD的生物学条件，而无论是否有科学证据支持该假说，使用这类疗法的家长有自己的圈子，在ASD圈子里普遍称为“生物圈“。
生物疗法根据益处和风险进行下列分类：
1、没有益处
促胰液素：不推荐对ASD儿童使用促胰液素。促胰液素无法改善ASD的核心特征。
促胰液素是一种胃肠激素，可抑制肠道运动和胃酸释放，刺激胰液和碳酸氢盐的分泌。促胰液素可能用来治疗ASD儿童的依据在于，有假说认为孤独症与胃肠系统异常相关。不过，很少有证据支持该假说。2012年一篇系统评价纳入了16项随机对照试验、共计900余例儿童，未能证实促胰液素可改善孤独症的核心特征。严重副作用未见报道。
辅助沟通：不推荐将辅助沟通(facilitated communication)用来与ASD儿童交流。
在辅助沟通技术中，辅助者通过肢体指导无言语表达的儿童用手操作输出设备(如键盘、鼠标)进行交流。对已发表的辅助沟通相关研究进行分析发现，没有证据支持将其用于交流障碍者。对照研究显示，提供信息的是辅助者，而不是儿童。
辅助沟通必须与扩大性沟通(augmentative communication)相区分，后者是一种已确立的非言语交流方法，其采用手势、图片交换、转换器或声音输出设备进行交流，而没有辅助者的帮助。扩大性沟通适用于一些ASD儿童。
2、可能有益但有潜在风险
无麸质无酪蛋白饮食：不建议对ASD儿童采用无麸质无酪蛋白(GFCF)饮食，除非证实其有乳糜泻或确实对麸质敏感。GFCF饮食的疗效证据较弱且有限；严格遵循GFCF饮食很困难，且可能导致营养不良(如钙、维生素D、氨基酸缺乏)，除非由注册营养师进行监测。
尽管缺乏证据，许多照料者仍会让ASD儿童遵循GFCF饮食。ASD儿童需要摄入足够的维生素D、钙和蛋白质。米乳、杏仁乳和土豆乳不能提供充足的蛋白质。(参见：营养素蛋白质)
ASD儿童采用GFCF饮食的依据是，有假说认为肠道通透性增加使麸质和酪蛋白肽从肠道漏出，引起阿片样物质活性过高，从而导致ASD中的行为。然而，大部分ASD儿童的乳糜泻发生率并未增加，尿液中的阿片样化合物也未过量。
多篇系统评价通过随机试验评估了GFCF饮食用于ASD儿童，结果发现支持GFCF饮食有益的证据较弱且有限。局限性包括未采用盲法、样本量小，以及患者人群、干预措施和结局测量指标存在差异。
一篇meta分析纳入了6项随机试验、共143例受试者，发现遵循GFCF饮食的儿童与遵循常规饮食的儿童相比，医生报告的ASD核心症状、照料者报告的功能水平以及行为障碍均相似。由于存在不一致性、不准确性和偏倚风险，该证据的质量有限。后续一项随机试验纳入了66例36-69月龄儿童，发现遵循研究饮食6周后，孤独症症状、适应不良行为和智力并无差异。
因此GFCF饮食可能对有乳糜泻与麸质过敏的ASD患者有效，因此建议此类患者可以使用无麸麦饮食，当然使用无麸麦饮食前需要检测是否存在乳糜泻或者麸质过敏情况。
乳糜泻的症状诊断与无麸质无麸麦饮食介绍：
3、益处不明且可能有风险
本章节介绍的治疗方法几乎没有疗效证据，并且可能有害。使用这些疗法可能会占用接受经验证治疗的时间、精力和资金。鉴于其可能有害，因此不鼓励用其治疗ASD。
静脉用免疫球蛋白：如果没有静脉用免疫球蛋白(IVIG)的其他指征，例如已证实的免疫缺陷，或者患者存在遗传性代谢紊乱IEM引起的免疫缺陷，否则不推荐使用IVIG治疗ASD。
IEM遗传代谢疾病引起的免疫缺陷：先天性免疫与适应性免疫
对ASD儿童使用IVIG及其他免疫疗法的依据在于，有假说认为ASD与免疫系统失调有关。支持该假说的资料有限。虽然小型开放性试验显示IVIG改善了ASD儿童的某些领域，但现有证据不一，且不良反应常见。仅有的一项随机安慰剂对照盲法试验纳入了12例ASD男性，发现IVIG组和安慰剂组的医生评定结果相似，但对于异常行为量表(ABC)或症状量表的某些分量表评分，IVIG组较基线改善更大；研究者指出IVIG可能只对特定患者有益，并告诫不要滥用IVIG。
IVIG价格昂贵。IVIG和其他免疫疗法的潜在不良反应包括传播血源性病原体
螯合治疗：不建议ASD患者未经确诊金属代谢障碍，使用螯合剂治疗ASD。螯合治疗没有疗效证据，还可能造成严重伤害。
鳌合疗法有在金属代谢障碍类疾病里使用，这类金属代谢障碍疾病的患者会表现出自闭症/孤独症的异常表现，因此鳌合疗法流入生物圈里，有部分家长并未给ASD儿童进行金属代谢障碍疾病的确诊，就使用螯合剂治疗，这是非常不建议的。而且金属代谢障碍疾病的诊断是严谨的，需要在正规专门的医院对患者（毛发、血液、尿液）代谢物检测金属微量元素排泄代谢情况，而且还要进行基因确诊，而不是在一些机构指尖血测量微量元素，就能进行诊断的。
金属代谢障碍疾病：铜代谢障碍：肝豆状核变性、Menkes病，铁代谢障碍：家族性高铁血症、神经退行性变伴脑铁沉积，镁代谢障碍：镁依赖性癫痫、镁转运蛋白突变病、镁吸收不良综合征，锰代谢障碍：高锰血症。
金属代谢障碍疾病诊断介绍：金属代谢障碍类疾病与鳌合疗法
螯合是通过给予某种物质从体内清除重金属的过程，例如给予乙二胺四乙酸(EDTA)、2,3-二巯基丁二酸(DMSA)、2,3-二巯基-1-丙磺酸盐(DMPS)。
使用螯合剂治疗ASD的依据在于，有假说认为ASD儿童的行为是继发于汞或其他重金属中毒，而这些儿童不能有效排出重金属。不过，很少有证据支持该假说。汞中毒的临床表现与ASD的临床表现并不相似，尚无证据支持硫柳汞与孤独症之间存在因果关系。
对照试验尚未充分研究螯合治疗(包括非处方口服产品或直肠给药产品)对ASD的安全性和有效性。仅有的随机试验存在方法学局限性。螯合剂可非特异性结合离子，除了可减少有毒的重金属，还可降低钙、铁和镁水平。使用螯合剂治疗经证实的重金属中毒时，需行密切监测。使用EDTA钠(而非EDTA钙)进行螯合治疗已有发生低钙血症致死的报道。
高压氧：不推荐使用高压氧疗(HBOT)治疗ASD。HBOT价格昂贵，且疗效证据并不充分。
采用HBOT治疗孤独症的依据在于，有假说认为增加大气压可提高输送至脑部的氧气量，从而减少肿胀并促进脑恢复。
2016年的一篇系统评价纳入了仅有的一项随机试验、共60例儿童，发现HBOT并未改善ASD儿童的社交互动、行为问题、沟通和认知功能。后续的一篇综述纳入了2015-2021年的文献，认为HBOT对ASD儿童的效果尚未得到证实。HBOT的不良反应包括：中耳、鼻窦或肺部的气压伤，可逆性近视，肺型氧中毒，以及癫痫发作。
抗微生物药物：我们不推荐使用抗微生物药物治疗ASD，包括抗真菌药(如制霉菌素、氟康唑)、抗生素或抗病毒药。这些药物的疗效未经证实，且可能造成不良反应。
使用抗微生物药物的依据是，有假说认为ASD个体存在肠道微生物群失衡，例如酵母菌或细菌过度生长。
很少有对照试验在ASD儿童中评估抗微生物疗法。不良反应包括：超敏反应、肝毒性、贫血、腹泻、剥脱性皮炎，以及促发抗微生物药物耐药。
维生素B6和镁：不推荐使用维生素B6(吡哆醇)和镁补充剂治疗ASD。
虽然维生素B6和镁(加用镁是为了减少维生素B6的副作用)治疗精神障碍由来已久，但很少有高质量研究专门评估维生素B6-镁补充剂用于ASD。2010年一篇系统评价纳入了3项有方法学缺陷的小型随机试验(n=33)，发现当前证据不能得出定论。
大剂量使用维生素B6(＞100mg/d)可能导致神经病变。
维生素B6与镁临床有用于治疗一些遗传代谢障碍疾病IEM，例如镁有用于治疗镁依赖性癫痫与偏头痛，维生素B6有用于治疗维生素B6依赖性癫痫与羟基犬尿氨酸尿症，其中羟基犬尿氨酸尿症患者有自闭症表现。
家族性低镁性癫痫是一种由于镁转运蛋白突变引起的癫痫和低血镁的遗传性疾病。病因是由于镁转运蛋白（MgT1）或镁转运蛋白2（MgT2）突变引起，这两种蛋白负责肠道和肾脏对镁的吸收和排泄。临床表现为癫痫、低血镁、低钙、神经肌肉兴奋性增高等。
神经营养药：鼠神经生长因子、脑蛋白水解物注射液等宣传为治疗脑神经的神经保护剂，并不能改善ASD的症状，因为这类神经保护剂透不过脑血屏障，而且ASD大部分是遗传代谢障碍疾病引起的，不确诊具体病因，不解决这些代谢障碍，就直接去修复脑神经，这就像一边补一边漏水的破桶效应。
粪便菌群移植（FMT）:有假说肠-脑轴引起自闭症表现，通过改善自闭症患者肠道菌群，可以治疗此类疾病，然而有些自闭症患者进行此类治疗并未得到症状的改善，目前尚无充分证据明此假说，例如有研究显示是ASD患者的刻板饮食造成的肠道菌群紊乱，还有的IEM疾病会引起肠道氨与丙酸的产生，从而引起患者腹痛呕吐拒食等一系列胃肠道症状，因此有的ASD患者这类肠道菌群失调与进食障碍是由于IEM疾病造成的，因此应该是对疾病的诊断确诊并进行治疗，而不是对这类异常的肠胃症状进行治疗，需要釜底抽薪的治疗方法。
4、其他干预
其他尚未证实对ASD有益的干预及其潜在不良反应包括：
维生素A：大量摄入维生素A会引起中毒
维生素D：一项小型随机试验显示，补充维生素D并未改善ASD的核心症状。过量使用维生素D也会有不良反应
顺势疗法：可能含有未标明的有毒成分
迷走神经刺激：是公认的癫痫干预措施，尚未证实其对ASD有效。
目前正在研究干细胞移植治疗某些需要神经再生的中枢神经系统疾病，例如脊髓损伤。然而，由于大部分ASD是由遗传代谢障碍疾病引起的，如果不确诊具体病因，直接使用干细胞进行再生治疗没有生理学意义。而且干细胞移植修复神经损伤还在研究阶段，目前并没有进入临床治疗。
鉴于缺乏经证实的益处且可能有害，因此不推荐将这些疗法用于ASD个体。
5、可能有益且风险较低
由于鉴于益处并不明确，除了用于睡眠紊乱的褪黑激素外，并不积极鼓励将这些疗法用于ASD。如果使用这类理疗法应监测这些疗法的副作用、相互作用，以及对所开具/推荐治疗的影响。
音乐疗法：音乐疗法可能对ASD儿童有益，且不太可能有害。在开展进一步研究之前，我们并不积极鼓励使用音乐疗法来治疗ASD的核心特征，除非它已列入更广泛的综合行为治疗项目中。
对ASD儿童使用音乐疗法的依据在于，有假说认为参与音乐互动(有时可理解为一种非言语性语言或语前语言)可帮助孤独症人士发展沟通技巧和社交互动能力。
一篇系统评价纳入了26项临床试验、共1165受试对象，比较了音乐治疗与标准治疗或“安慰剂”治疗(相似的、但不包含音乐的疗法)，结果发现在音乐干预结束后不久，受试对象的总体情况很可能好转，孤独症总体严重程度和生存质量得到改善，且似乎并没有增加不良事件，该结论的可信度中等。尚不确定音乐疗法可否改善社交互动、非语言交流和语言交流。尽管没有发现组间差异，但由于偏倚风险和精确度不够，证据的质量较低。
褪黑激素：开放性观察研究及随机安慰剂对照试验发现，褪黑素有益于ASD儿童的入睡和睡眠维持。一篇meta分析纳入5项随机交叉试验、共57例ASD儿童，与安慰剂相比，褪黑素使睡眠时间延长73分钟，使入睡潜伏期缩短66分钟，但并未影响夜间觉醒。其副作用极少。在单项研究中，褪黑素剂量为0.75-10mg/d，治疗持续时间为14日至6个月。
这些结果表明，在短期内(即不超过6个月)睡前30分钟给予ASD儿童1-10mg褪黑素可能有助于入睡及延长睡眠时间。然而，目前没有相关用药指南，也没有长期用药及副作用的相关信息。褪黑素的副作用可能包括觉醒困难、日间思睡及遗尿症。
如果ASD儿童养成适当的睡眠卫生习惯且采取行为或环境干预后仍有入睡困难和睡眠维持困难，则建议使用褪黑素。褪黑素起始剂量通常为0.5-1mg(取决于年龄)，可按需每次增加1mg，最大剂量10mg(但临床上可能使用更高剂量)。
褪黑素为非处方药，不受FDA监管。家长或照料者在购买褪黑素时，应选择褪黑素为唯一活性成分的制剂。
缩宫素 ：小型或开放性研究显示，缩宫素可能改善ASD儿童的社会互动或功能，但一项盲法随机试验并未发现其有益，还需进一步的随机试验才能确定是否推荐缩宫素用于改善ASD儿童的社会互动。
治疗性骑马：并不积极鼓励将治疗性骑马(马术治疗)作为ASD儿童的核心治疗，但如果在更广泛的综合行为/教育治疗项目中使用该疗法并适当监测。尽管一些证据显示马术治疗有益，但在积极推荐该疗法之前有待进一步研究。
有假说认为治疗性骑马可刺激ASD儿童的多个功能领域，例如认知、社交、大运动。一项随机试验纳入了116例ASD儿童和青少年，比较了为期10周的治疗性骑马与为期10周不骑马的马棚活动，结果显示约5周后，治疗性骑马改善了多动和易激惹的测量指标。父母报告评估显示，治疗性骑马还改善了社交认知和社交沟通。一项较小型的非随机研究中，19例孤独症儿童参加了为期12周的治疗性骑马，与15例列入等待名单的对照者相比，其注意力、注意力分散和社交动机均有改善。
治疗性骑马的损伤风险与其他“有限接触”的娱乐活动(如棒球、滑冰)相近。如果照料者选择这种疗法，必须强调要戴好头盔并在适当监督下进行。
其他类型的动物/宠物疗法：观察性研究显示，动物的存在可减轻ASD个体的社交压力，增加其社交行为，但在推荐动物治疗之前有待进一步研究。
一项初步随机试验在22例ASD儿童中比较了犬类辅助作业治疗与标准作业治疗(等待名单对照)，发现犬类辅助作业治疗组专注于任务的行为和目标达成情况有改善的趋势，但还需开展更多研究。
莱菔硫烷：不鼓励为ASD儿童补充莱菔硫烷。还需进一步研究证实莱菔硫烷有益。
莱菔硫烷是一种来源于花椰菜芽提取物的抗氧化剂，可增加特定基因的活性，以防止需氧细胞发生氧化应激、炎症及DNA损伤。有假说认为莱菔硫烷可逆转与ASD有关的异常，包括神经炎症，氧化应激，以及谷胱甘肽合成、线粒体功能和氧化磷酸化的降低。
一项试验评估了莱菔硫烷对ASD的作用，13-27岁的年轻男性随机接受为期18周的每日莱菔硫烷(29例)或安慰剂(15例)。在治疗期间，父母和医生评定的ABC、社交反应量表及临床疗效总评-改善量表显示，莱菔硫烷组的行为较基线时改善。停用莱菔硫烷后，受试者的行为恢复至基线水平。后续的一项安慰剂对照随机试验纳入了57例3-12岁ASD儿童，15周后有45例接受了随访(莱菔硫烷组22例，安慰剂组23例)。临床效果因结局指标而异(Ohio孤独症临床总评量表和社交反应量表第2版显示无获益，ABC量表显示有改善)，不及年轻男性试验中显著。两项试验中莱菔硫烷的耐受性均良好，但样本量太小，不能充分评估不良反应。虽然这些结果令人振奋，但还需开展更多研究。
在开展进一步研究之前，不会专门推荐ASD儿童食用花椰菜芽或其他富含莱菔硫烷的食物(如抱子甘蓝、花椰菜)，但鉴于这些食物有其他健康益处，故也不反对食用。受试者使用了50-150μmol的莱菔硫烷，远高于可从食物中获得的量。
经颅磁刺激：不推荐ASD儿童使用经颅磁刺激(TMS)，除非用作临床试验方案。尽管TMS在临床试验中似乎安全，但在推荐TMS用于治疗儿童ASD之前有待进一步研究。
TMS是一种基于能量的治疗，可能通过电磁感应而发挥作用，电磁感应可改变神经兴奋性。对照研究和非对照研究表明，TMS可能改善抑郁、双相障碍、精神分裂症、癫痫和Tourette综合征。
TMS用于ASD儿童的依据是，有假说认为孤独症与皮质模块性紊乱有关。2016年一篇文献综述通过一些证据发现，TMS可能减轻ASD的症状(核心症状和相关症状)，但还需开展更严谨的研究。通常认为TMS在儿童和成人中可安全应用。癫痫发作是最严重的TMS不良事件，但非常罕见。
其他干预：
其他一些干预缺乏明确的科学证据支持对ASD儿童有益，但不太可能对其有害，包括：
●瑜伽。
●身体操作和能量疗法，例如气功按摩、治疗性触摸、疗愈性触摸、灵气疗法。
●生物反馈/神经反馈–在生物反馈/神经反馈中，行为治疗侧重于实现皮质电活动的自我调节(皮质电活动由脑电图测定，常使用视觉反馈)。已报道的副作用很小，但可能包括头痛。神经反馈虽然安全，但可能价格昂贵，且未经证实可改善ASD的核心症状。
●催眠治疗。
●维生素C(剂量可达2g/d)。
●维生素B12。
●亚叶酸和叶酸。
鉴于缺乏明确的获益证据，我们不鼓励将这些干预用于ASD个体，除非该ASD个体有证实存在某类遗传代谢障碍疾病的情况。
6、益处不明但风险较低
鉴于这些疗法益处不明，因此不鼓励用其治疗ASD。如果照料者坚持选择使用这些疗法，建议应该监测副作用、相互作用以及对所开具/推荐治疗的影响。
听觉统合训练：不鼓励对ASD儿童进行听觉统合训练(AIT)。尽管AIT的不良反应风险较低，但其疗效未经证实且价格昂贵。
AIT用于ASD儿童的依据在于，有假说认为通过头戴式耳机反复暴露于变化的声音时，可在功能上改变中枢听觉处理，影响语言和行为。
关于随机试验的系统评价显示，AIT无法改善ASD儿童的语言结局。由于结果不一和样本量小，相关证据存在局限性。
ω-3脂肪酸：尽管可能有一定益处，仍不建议使用ω-3脂肪酸治疗ASD的核心症状。ω-3脂肪酸是可能对心血管有益的必需脂肪酸，包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。一些研究显示ASD儿童的血浆ω-3脂肪酸浓度降低，但尚未发现明确的临床关联。
脂肪类相关介绍：人体能量供能营养素脂肪：脂肪酸与MCT油
一些系统评价通过随机试验评估了ω-3脂肪酸用于ASD，结果并不一致。大多数试验发现，补充ω-3脂肪酸无法改善ASD的核心症状或相关症状，但也不太可能有害。一篇meta分析显示，补充ω-3脂肪酸能小幅改善语言、社交缺陷及相关症状(如注意力不集中、易激惹、行为障碍、认知障碍)，但这些结果受限于纳入的研究质量不高。
补充ω-3脂肪酸的常见副作用包括胃肠道不适，例如恶心、腹泻。评估ASD个体补充ω-3脂肪酸的研究未报道重大副作用。出血性疾病患者或对鱼类过敏的患者应谨慎补充ω-3脂肪酸。
尚无ω-3脂肪酸的具体给药指南。ASD儿童研究所用的剂量为1.3g/d和1.5g/d。
益生菌： 有假说认为，益生菌可纠正ASD个体的肠道菌群失衡。FDA对益生菌的监管取决于所属类型，例如生物制品、药物、膳食补充剂、医疗食品、食品成分。监管不够严格的益生菌产品可能含有未标明的成分或菌种。
虽然肠道菌群与ASD之间的关系仍然备受关注且正在开展相关研究，但尚无充分证据明确两者有无因果关系以及谁因谁果，例如有研究提示限制饮食与ASD患者的进食障碍，会影响许多ASD人士的肠道菌群，而不是肠道菌群导致了ASD症状。
不鼓励使用益生菌治疗ASD。虽然益生菌不太可能有害，但尚未严格研究其用于ASD儿童。一篇纳入6项临床试验的系统评价认为，益生菌对ASD儿童的胃肠道或行为症状疗效有限。这些试验采用了不同的菌株、浓度及治疗时间。一些证据表明，益生菌可能对其他疾病有益，例如急性胃肠炎、功能性腹痛。
大麻类物质：不鼓励使用医用大麻或大麻类物质治疗ASD或相关症状。大麻类物质包括大麻二酚(CBD；大麻的非精神活性成分)、四氢大麻酚(THC；大麻的精神活性成分)、屈大麻酚(合成THC)等。虽然CBD可用于治疗某些类型的儿童癫痫，而且似乎是安全的，但其对ASD儿童的益处尚不明确。
虽然动物模型表明内源性大麻素信号通路可能会影响ASD相关遗传疾病(如脆性X染色体综合征)，但很少有研究评估医用大麻对ASD人士的直接作用。一项随机试验纳入了150例5-21岁ASD人士，发现疗效并不一致。该研究受限于缺乏药动学数据，以及受试者年龄和功能水平跨度大。目前正在开展其他随机和开放性试验来评估大麻类物质对ASD儿童行为的影响。观察性研究发现，大麻类物质可使行为问题(自伤、多动)、焦虑和睡眠获得主观改善，并减少对其他精神活性药物的需求。这些研究的局限性包括：缺乏客观评估工具、随访不佳、受试者流失、大麻类物质用药方案不一。
在有关ASD人士使用大麻类物质的随机试验和观察性研究中，不良反应包括嗜睡、食欲降低、易激惹和躁动。将CBD用于Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征儿童的随机试验显示，不良反应包括嗜睡、发热、食欲降低、腹泻和呕吐。然而，一些儿童因肝脏转氨酶浓度升高而停用CBD。
其他干预：益处不明但不太可能造成危害的其他干预包括：
●甲钴胺和N-乙酰半胱氨酸。
●锌。
●草药产品。
●氨基酸，包括二甲基甘氨酸(DMG；甘氨酸的衍生物)，以及其他氨基酸，例如牛磺酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)。
●消化酶。
●正念疗法用于ASD儿童及其父母已有研究，但由于方法学局限性(如样本量小、使用自述结局指标)，证据的质量较低；正念疗法不太可能有害。
●针刺治疗：针刺治疗通常安全，但在不配合的患者中可能引发损伤，而且脑部针灸有诱发癫痫的风险。
●颅骶疗法：虽然系统评价显示颅骶疗法的风险较低，但其不良反应可能存在漏报。
●整脊(对无脊柱异常的儿童通常安全)。
7、ASD的生物疗法的其他风险
生物疗法不建议在没有分析患者的代谢障碍范围的情况下，并且没有医生和营养师的指导下进行，因为有时候操作反了，会导致很多风险：
饮食风险：如果一个自闭症患者，本身是ASLD精氨基琥珀酸尿症（尿素循环障碍的一种类型），这类疾病有的患者会表现轻度智力障碍与精神异常，未确诊的患者临床会按自闭症进行诊断，如果这个患者在未确诊的情况下，进行无麸麦饮食，这些饮食蛋白质会高，而ASLD这个疾病本身就是蛋白质代谢问题，进行这种饮食就会加重患者的代谢障碍，从而诱发代谢危机，引起一系列疾病风险问题。
五、IEM疾病的疗法与ASD生物疗法
ASD的替代/补充疗法（生物疗法）大部分是IEM疗法的基础上建立的，很多这类补充疗法因为没有专业的医疗体系管理，基本都是生物疗法圈里家长私下交流的一种疗法，所以治疗上很像一个大杂烩疗法，因此不建议家长未经过专业营养师或者医生的指导下，开展这类补充疗法，ASD的患者不应该神农尝百草似的去摸索这类补充疗法，因为没有医生的监控，很多疗法有可能带来风险，建议家长要使用这类疗法，需要经过疾病的确诊进行相应的治疗，未确诊的患者，可以在专业医生指导下分析ASD患者的代谢障碍的范围，以及相应的营养管理。
1、遗传代谢障碍疾病IEM的目前疗法
1.1 饮食疗法
低蛋白高碳水饮食：例如枫糖尿症的限制亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸+低蛋白高碳水饮食，因为枫糖尿症是：亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸这三个氨基酸代谢障碍，因此通过限制这三种氨基酸与低蛋白饮食，早期治疗患者生长发育可以得到正常的发展
生酮饮食：适用于GLUT-1缺陷葡萄糖代谢障碍与部分线粒体代谢障碍（PDH）的饮食，GLUT-1缺陷综合征是一种遗传性疾病(由SLC2A1突变引起)，其特征是葡萄糖跨血脑屏障的转运受损，从而导致全面性癫痫、发育迟缓以及相关的运动障碍。它也可能表现为早发性失神癫痫。生酮饮食是该病的一种有效的一线治疗手段，可为大脑提供酮类作为能量的替代来源。对于丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase, PDH)缺乏症患者，生酮饮食也可为大脑提供替代能量来源；PDH缺乏症是一种线粒体疾病，特点是乳酸酸中毒、重度神经功能损害，偶尔还有难治性癫痫。在非对照报告中，接受生酮饮食的患者神经系统结局似乎有所改善。
适用于耐药性癫痫和线粒体、“糖”类代谢障碍疾病的饮食疗法：生酮饮食疗法
无麸麦/麸质饮食：无麸质饮食是目前治疗乳糜泻患者的唯一方法。由于没有可用的药物或疗法，控制乳糜泻的唯一方法是严格的 100% 无麸质饮食。对非腹腔麸质过敏的人也可以从无麸质饮食中受益。乳糜泻是一种自身免疫性疾病，由食用麸质引发并导致小肠受损。当患有乳糜泻的人吃麸质时，免疫系统会将麸质视为威胁并发起攻击。然而，它最终会损害有助于消化食物的肠道绒毛。受损的绒毛使身体几乎无法吸收营养，导致营养不良和许多其他问题，乳糜泻引起的精神问题：精神分裂、自闭症、脑雾、头痛。
1.2 辅酶因子补充
维生素B12：甲钴胺（B12的一种形式）是蛋氨酸合成酶的辅助因子，蛋氨酸合成酶是从同型半胱氨酸形成蛋氨酸的必需酶。B12用于治疗甲基丙二酸血症与甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血症。
治疗遗传代谢病的激活代谢通路或供能的辅酶、酶辅助因子、抗氧化剂
线粒体鸡尾酒疗法： “线粒体鸡尾酒”一词是指大量维生素、矿物质和其他在能量代谢中起重要作用的营养物质（左卡尼汀），此类药物补充剂旨在促进关键的酶促反应，减少过量自由基的假定后遗症，并清除在线粒体疾病中积累的有毒酰基辅酶 A (酰基 CoA) 分子。
原发性线粒体疾病PMD用于激活代谢通路或供能的辅酶、酶辅助因子、抗氧化剂的鸡尾酒疗法
肌酸：肌酸是一种含氮有机酸，主要在肾脏和肝脏产生，储存于高能量需求组织，如骨骼肌和脑组织。补充肌酸常用于治疗：肌酸缺乏综合征CDS与部分线粒体代谢障碍疾病，CDS是引起智力障碍、行为问题、孤独症、言语迟缓、癫痫和运动障碍的一组先天性肌酸代谢和转运疾病。
引起自闭症、智力障碍、难治性癫痫、肌病运动障碍的肌酸缺乏综合征CDS
叶酸（维生素B9）：是一碳转移反应所必需的；活性形式亚叶酸（5-甲酰四氢叶酸）能够穿过血脑屏障，常用于治疗部分线粒体疾病与脑叶酸缺乏症CFD和甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血症，叶酸对于与脑叶酸缺乏相关的线粒体疾病尤其重要（例如聚合酶伽马（POLG）缺乏、mtDNA）缺失症、Kearns Sayre 综合征），可能会出现白质变化，补充亚叶酸（亚叶酸）后这种变化可能是可逆的，适用于线粒体 DNA 耗竭症（包括POLG）、Kearns Sayre 综合征。
1.3 底物补充与排氮剂
此类疗法常见于尿素循环障碍疾病(UCD）的治疗，UCD是一组引起高氨血症的代谢障碍疾病，患者如果不能及时治疗，会引起智力、精神异常等脑神经损伤表现。
尿素循环底物：精氨酸、瓜氨酸
排氮剂：苯甲酸钠、苯丁酸钠、苯丁酸甘油酯口服液
1.4 肝移植
遗传代谢障碍疾病(IEM)是儿童发病和死亡的重要原因。其临床表现多种多样，包括终末期肝病、肝细胞癌、肾小管性酸中毒、癫痫、脑病、肌病等。肝移植（LT）是许多代谢性疾病的治疗选择。LT 禁忌用于有明显肝外受累的线粒体疾病。对于潜在缺陷严重损害两个器官的疾病，需要进行联合肝肾移植。LT 在代谢性疾病方面的效果非常好。辅助部分原位 LT 是一个有吸引力的选择，因为它提供了有缺陷的酶，保持天然肝脏完整，并且可以选择取消免疫抑制，以防将来可以提供基因治疗。
1.5 遗传代谢障碍疾病IEM的未来疗法
上述疗法都是IEM的目前疗法，都不是能治愈这类疾病的疗法，而且有的患者因为未能及时治疗出现脑损伤后遗症，因为脑损伤不可逆，就目前的疗法是不能治疗脑损伤的，未来疗法主要探讨的是治愈性疗法：基因编辑、酶替代疗法、干细胞疗法等，其中基因编辑与酶替代疗法可以根治患者这类代谢障碍疾病，干细胞疗法可以修复人体神经（脑神经与肌肉神经等），这些未来疗法的配合治疗，可以将改变患者目前的医疗困境，此类疗法目前大部分在研发阶段，相信不久的将来会临床应用于患者治疗，现阶段患者需要管理好疾病与营养，等待医疗进步的那一天。
2、IEM疾病的疗法与ASD生物疗法
结合上面的介绍，会发现ASD生物疗法与IEM疾病的疗法很多相似之处，因为大部分遗传代谢障碍疾病会有自闭症病症的表现，临床有些自闭症患者确诊了IEM疾病后，这类患者通过及时治疗，有的患者自闭症症状得到减轻，所以就会存在一些假说IEM的疗法可以治疗自闭症，但是IEM有上千种，涉及的治疗方法有很多种，有的治疗是超说明书大剂量使用，所以不建议ASD患者在没确诊IEM疾病的情况下神农尝百草的试。
有的ASD家长反应孩子通过某类生物疗法治疗后，得到很多进步，这类情况需要分析孩子是不是本身发育在进展期，如果确实使用某种生物疗法得到进步、情绪稳定的好处，那么就要分析患者的这些生物疗法获益，是不是代表患者存在这类代谢障碍疾病，比如患者通过低蛋白饮食得到益处，那么就要分析患者是不是存在氨基酸、尿素循环障碍类疾病。
某个患者是甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血症（一种遗传代谢障碍疾病IEM），有表现智力倒退、自闭症、精神异常，通过注射B12得到治疗，异常神经症状得到减轻，这种情况不能说明B12可以治疗自闭症，而是因为这个患者是甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血症，表现出自闭症症状，但是B12可以治疗甲基丙二酸合并同型半胱氨酸血症，患者通过正确的治疗，临床精神异常的表现得到减轻。
根据家庭情况对ASD的症状去查病因，因为现阶段临床有小部分ASD患者确诊了IEM遗传代谢障碍疾病，这类患者通过疾病的诊断与管理，自闭症异常表现得到减轻，特别是核心症状的减轻，当然预后跟疾病的是否及时早期治疗有关，越早期确诊治疗，神经类后遗症越轻，甚至没神经后遗症。 如果未能查到病因的ASD患者，可以等待将来IEM代谢组学研究更进步的时候再去查病因，对于有做基因检测的ASD患者，可以将基因数据保存好，将来可以提供给其他医生进行再分析，也可以定期让基因公司进行重分析 现阶段需要管理好ASD患者的营养管理，与适当适合个体的干预训练以及合适的户外运动活动。 遗传代谢障碍疾病的营养管理合集
往期合集：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
谢谢您的喜欢与在看-喜欢我们可以扫码关注并加星-