凡事预则立，不预则废当香港疫情失控并发生不可逆转的大流行时，预防传染已不是核心目标，核心目标是减少重症和死亡，行动的重心当从预防转向救治。这时，流行病学调查和溯源，追踪和隔离密接，全人群核酸检测，封闭与禁足，这些为了达到清零目的的措施，将转向以压低流行高峰为目的（旨在预防医疗挤兑），不再是关键环节，不再需要做到尽善尽美。如何压防止医疗救治的挤兑、减少死亡的发生，才是决胜的关键。然而，香港第五波疫情病死率之高，却成了典型。截止4月3日，香港第五波疫情已经引起118.88万人感染，9023人死亡。二者之比就是病死率，约等于0.76%，远远高于流感的0.1%，而奥密克戎在其他城市（如伦敦和新加坡）流行造成的病死率或者接近流感或者低于流感。香港的医疗救治条件与众多发达地区不相上下，但为什么病死率却这么高？是一个十分值得研究的问题。既然伦敦和新加坡的新冠病死率可以远远低于香港，就说明香港的高病死率是可以预防和避免的。如何预防？答案就藏在引起香港新冠病死率高的原因里。造成香港新冠病死率高的原因，归结起来大致有十个。

本文纯属理论探讨，结论如何并不重要感染新冠病毒后，有些人会发病，出现身体不适的症状，这些人属于有症状感染者，而有些感染者自始至终都不会出现任何身体不适，这些人属于无症状感染者。在我国报告的每日新增感染者中，前者叫确诊病例，后者叫无症状感染者。与早期的变异株相比，尤其在接种了疫苗的人群里，奥密克戎感染者中无症状感染者比例比较高，大约在50%左右。但是，有症状的感染者并不是一感染马上就出现症状的，一般会在感染两三天后逐渐发病、出现症状。因此，一个地区某一天或某一段时间发现的无症状感染者不都是上述那种自始至终都没有症状的感染者，还包括随后出现症状、变成有症状的感染者。我国报告的每日新增无症状感染者就包括这两类无症状感染者。所以，无症状感染者与总感染人数（本文不包括从之前无症状感染者转为确诊病例的感染者）之间的比例（以下简称无症状感染者比例），不会刚好是上述的50%，

举网以纲，千目皆张。主大计者，必执简以御繁。近期国内疫情升温，个别地区形势紧张。疫情上升到什么时候会有失控风险？失控的“扳机”在哪里？隔离点爆满时，风险可能就来了，而且来得比想象的要快得多。一）国内疫情升温，存在失控风险

夫未战而庙算胜者，得算多也；未战而庙算不胜者，得算少也。多算胜，少算不胜，而况于无算乎！——孙子面对第5波疫情，香港采取了第4级（最高为5级）防控措施。但是，还是没有阻挡住汹涌而来的奥密克戎。“清零”的困难在一天天加大，如何顺利、安全度过流行高峰，就成了防控的关键，而关键的关键是避免医疗挤兑。本文里“医疗挤兑”特指医院病床不够用的情况，即需住院的新冠病人数大于可用的病床数，但广义的医院挤兑还应包括医务人员超负荷工作、药物器械不足、救治环境混乱等。如果出现医疗挤兑，该入院的重症病人可能没被收治，入院的病人也得不到良好的救治和照护，这样就会大大增加新冠病人的病死率，进而影响疫情防控的正常秩序，甚至影响社会安定。2022年3月3日，香港新增确诊新冠病例56,872人，第5波疫情确诊病人累计已高达33.8万。病人数激增，

由以上分析可见，虽然我们不能下结论说香港Omicron疫情的进展速度是伦敦的几倍，但其增速不亚于“躺平”的伦敦是显然的，甚至有过之而无不及。部分原因可能是伦敦当时流行的主要是Omicron

新冠疫情在境外突发巨变，原因是奥密克戎变异株的出现，大大提前了之前预期的境外疫情结束的时间表。2022年1月19日，国际知名医学杂志《柳叶刀》在线发表多篇关于奥密克戎的文章（中文介绍见文末“柳叶刀重磅文章

深圳湾公园日出剧场深圳有众多的网红“打卡地”，如海上世界艺术中心、华侨城创意园、大芬油画村、观澜版画村、大鹏所城古迹、莲花山公园、东部华侨城，还有早就闻名全国的世界之窗、民俗文化村、欢乐谷……//

如果新冠感染的病死率降低到流感水平是我们防控策略转换的条件（虽然这一点也应该讨论），那么，我们还必须知道需要什么样的证据来证明这一点，并积极地有意识地去寻找这个证据，且做好新策略下各种预案的准备。

科学家必须承担起他们的职责，他们要为公共利益而行动，对赋予他们工作许可的公民负责，并允许非科学家在公民活动中贡献力量，参与科学的教育和传播。反过来，公民也必须显示且必须具备要求和使用公平证据的意愿。

Frontier）的科学战略报告。该报告提出，发展科学技术应作为美国战后建设的战略任务，为之后美国长久的科学政策奠定了基调，成为美国科学政策的开山之作。从此，发展科学首次成为国策。

最近广州发生的新冠小爆发再一次提醒我们，疫情还远没有结束。这些小爆发的出现多是运气使然，偶发因素很多，是不可预测的，但是快速控制住它们则是可以预测的，是必然的，因为我们有了这个经验和能力。然而，对小爆发一次次成功控制的累积并不能最终带来彻底战胜疫情的胜利，最终的胜利需要疫苗全面上阵，还取决于世界疫情形势的演变。

本文汇集了唐金陵教授2021年3月16日之前，在本微信公众号上公开发表和推荐的、有关流行病学和临床研究方法的50篇文章的题目和链接。临床研究：为什么一定要学好基础？临床研究方法概论（1/3）:

Heath的一句名言可以作为结论：“科技的发展实现了医学美好的愿望，但如果美好愿望跟利益相结合，弄不好就会沦为一剂毒药。“约翰•霍普金斯大学的教授William

~~欢迎转发和传播~~中科院深理工光明主校区建设启动会招聘需求提供者：唐金陵，中科院深圳理工大学讲席教授（公共卫生）、系主任，香港中文大学流行病学荣休教授——

Archive）48；签署数据共享协议；提供对存储数据的本地计算机设施的远程访问途径，如可能使用特定受限访问的数据飞地，如芝加哥大学的NORC49，以及电子数据研究与创新服务（the

2016唐金陵，广州市妇女儿童医疗中心临床研究总监、《英国医学杂志》高级临床研究编辑、香港中文大学流行病学荣休教授编辑：唐惠、邬德华床研究方法基础（1/3）:

目录一、引言二、研究设计三、研究的组成和步骤（一）研究问题（二）研究设计（三）研究对象（四）样本量（五）研究变量（六）研究结果四、误差和推论五、其他研究设计六、本章概要三、研究的组成和步骤简单地讲，一项研究应有以下几个基本部分组成：研究问题、研究设计、研究对象、研究变量、结果和结论。因此，从研究步骤上讲，在时间先后顺序上研究者依次应该做的事情是：确定研究问题、选择研究设计、选择研究对象、测量研究变量、估计研究结果，以及做出科学推论（图9）。图9

随机对照试验数据总结表和效应指标估计公式（在病例对照研究和队列研究中，暴露组相当于治疗组，非暴露组相当于对照治疗组，数据陈列方式和效应估计方式与此表相同，但病例对照研究只能估计比值比）图4

第三，基础的东西是使用频率最高的东西基础的东西解决的是最普遍的问题，因此是实践中最能派上用场的东西。学好基础就能应付实践中所需要的大部分东西，就如“学好数理化，走遍天下都不怕”想说的道理一样。

作者还认为观察性研究的外推性高于随机对照试验的论点也是值得商榷的，因为外推性建立在相对治疗效果的生物学普遍性之上，而不是病人谱的宽度之上，更不用说观察性研究不具备良好的外推性所必要的内部真实性。

（4）针对研究问题的需要，尽可能采用对病人重要的、容易准确测量的结局（如死亡、脑卒中），并进行随访。由于移动电话、电邮、互联网、网站、电子病历的出现，对重要结局的随访已经变得更加容易和可行了。

2020.编译：唐金陵，广州市妇女儿童医疗中心临床研究总监、《英国医学杂志》高级临床研究编辑、香港中文大学流行病学荣休教授关于循证医学、精准医学和大数据研究的几点看法再论观察与实验:

Logistic”对话框，把左侧框里的“平均年龄”选入右侧的“Covariates”框中，把“血压”选入“Dependent”框中，并打开右侧的“Options”，选中“CI

2020年9月10日，本公众号推出了“流行病学数据分析里识别和控制混杂的基本原理和方法”一文，但并未涵盖近些年火起来的方法。为了弥补这一点，我们今天特别向大家推荐南京医科大学陈峰教授和赵杨教授的研究组近期在中华流行病学杂志发表的三篇关于控制混杂的文章，以飨读者：1）如何控制观察性疗效比较研究中的混杂因素：（一）已测量混杂因素的统计学分析方法2）如何控制观察性疗效比较研究中的混杂因素：（二）未知或未测量混杂因素的统计学分析方法3）如何控制观察性疗效比较研究中的混杂因素：（三）混杂因素控制的敏感性分析方法正如文章结论中所指出的那样，新的方法弥补了传统方法的不足，提高了观察性研究控制混杂的能力，改善了研究结果的可信性。但是，数据分析阶段控制混杂的分析方法终究都是有条件，这些条件经常并不能满足，有时我们甚至不知道是否已经满足，因此难以精确知晓混杂控制的效果。而且，与众所周知的标化法（standardization）一样，这些“先进”的统计学调整方法也不能得出比较组人群之间真实的差异，而是在特定假设条件下调整后的“理论”差异，可能会误导量化的决策。因此，我们不能迷信这些方法，认为这样就可以彻底解决观察性研究中的混杂问题，甚至认为观察性研究可以取代随机对照试验，进而否定现代临床研究中最大的方法学突破，把临床研究引向歧途。尤其当效应比较小时，任何观察性研究的结果都有可能是混杂和偏倚的结果。的确，随机对照试验也可能会出差错，但是设计本身科学性不如它的观察性研究也同样会出差错。一般来讲，随机对照试验结果的可信性还是高于观察性研究。广州市妇女儿童医疗中心

本章总结八、识别和测量交互作用（一）识别和测量交互作用当两个或多个因素同时作用于一个结局时，可能产生交互作用（interaction），又叫效应修饰作用（effect

369-397.作者：唐金陵，广州市妇女儿童医疗中心临床研究总监、香港中文大学流行病学荣休教授编辑：唐惠、邬德华唐金陵教授《临床研究方法学文章汇集》

常规收集的流行病学数据的分析第五节

流行病学是临床人群研究的方法论，可用于对疾病病因、危险因素、患病和发病频率、疾病风险预测、诊断准确性、预防和治疗效果及其影响因素、副作用及其影响因素、疾病预后预测等医学实践问题的研究。流行病学研究需根据具体的研究问题，选择设计、控制偏倚、收集资料，进而对资料进行分析，定量地对研究问题做出回答。因此，数据分析是临床流行病学研究不可缺少的部分。本讲座共分6个部分，将以人群队列研究数据分析为例，系统介绍临床研究数据分析的基本原理、原则、内容、方法和步骤，并以Logistic回归为例，演示如何使用常见统计软件一次性完成所有需要的统计分析内容。目录第一节

18]。虽然从假设检验的角度拒绝原假设则允许得出非劣效结论，但在临床上更关心的是试验药相对于阳性对照药的疗效差异程度，即置信区间与非劣效界值的相对位置及其对应的统计结论。图１显示了５种潜在的试验结果

但是，这决不是说我们可以放松警惕了。防止境外病例输入是一个长期而又艰巨的任务。新冠病毒的传染极强，星星之火可以燎原，一个病例一点疏忽，就可能使整个城市一夜之间回到2019年12月份的武汉。

该研究也留下几个悬而未决的科学问题：儿童感染率低究竟是什么原因？儿童真的不容易感染还是接触机会少还是病情轻没被发现？儿童发病轻又是什么原因？粪便持续排毒是否有传染性？

孔祥熙是孔子第75世孙，人类传75代需要2500年，每代间隔平均33年。假设理论上病毒每小时可以传一代（纯属假设），那么3天就可以传75代，病毒的传代速度约是人类的30万倍。

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我想谈四个问题。一是疫情目前正处于什么状态？二是疫情何时出现拐点？我们的防控力度如何、效果如何？三是目前疫情的传播危险怎样？四是我们每个人可以做些什么以共渡时艰。

那时候的伦敦坐拥240万人，是当时欧洲最大的工业城市，也是世界上人口密度最大的城市，它的人口密度是今天孟买的三倍，彼时的伦敦并不像人们想象中的那样优雅、宁静、富足，城市的卫生状况极为堪忧——

功劳还不能都算在外在的干预上，还应该感谢人类强大的免疫应答能力，病毒感染后4小时内就会出现即时应答，4~96小时达到高潮，因此，此次疫情中大量的感染者是轻症患者，与自身免疫雄起的因素不无关系。

按照1月30日《武汉疫情：这是最关键的时刻》一文提出的“每日新增确诊病例数相对增长速度”计算，全国疫情增长速度已经从1月27日以前的大于50.0%持续降到了2月6日的11.2%，提示拐点已经过了。

1831年霍乱从英格兰北部港口登陆，迅速蔓延至伦敦等各大城市。患者之多、死亡率之高，引起了严重的社会恐慌。1848年英国霍乱再次大流行，英国议会通过了人类历史上第一个公众健康法（The

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上面说的新发病例的增速大体说明这个病毒的传染力，现在看比SARS凶猛，我们必须严阵以待。下面我想从这个肺炎的病死率谈谈它的毒力有多大。最后再结合传染力和毒力，说一说什么是合理的、经济有效的行动。

由上述分析可见，没有发现（显形）超级传播者不等于说疫情不严重。也许恰恰相反，因为隐形超级传播者因身份隐蔽而更加危险。眼下的武汉疫情正是一场没有SARS那种超级传播者的严重传染病疫情。

“行人在街上走着走着突然倒地而亡；待在家里的人孤独地死去，在尸臭被人闻到前，无人知晓；每天、每小时大批尸体被运到城外；奶牛在城里的大街上乱逛，却见不到人的踪影……整个城市到处都是尸体。”

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分析；2）累积meta分析、meta回归分析和网络meta分析；3）Begg秩相关分析、Egger回归分析、剪补法以及逐一排除单个研究的敏感性分析；4）绘制森林图、漏斗图和拉贝图（L'Abbe

分析；2）累积meta分析、meta回归分析和网络meta分析；3）Begg秩相关分析、Egger回归分析、剪补法以及逐一排除单个研究的敏感性分析；4）绘制森林图、漏斗图和拉贝图（L'Abbe

异质性及其来源唐金陵：病因、病因模型与因果关系推断（一）BMJ|循证医学：一场远没有结束的医学变革随机对照临床试验（1/5）：概述系统综述与meta分析（1/5）:提出研究问题长按上方二维码关注我们

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