2022年12月08日，据CDE官网最新公示，南京凯地医疗技术有限公司（以下简称“凯地医疗”）KD-025细胞注射液临床试验申请(IND)已获受理(受理号:CXSL2200592)。KD-025细胞注射液为靶向NKG2DLs的自体CAR-T细胞产品。NKG2D配体在正常细胞中基本不表达，在不同来源的各种肿瘤细胞（如结直肠癌、肝癌、脑胶质瘤等）表面具有高水平的表达。KD-025 CAR-T细胞与肿瘤细胞表面NKG2DLs结合后，可引起CAR-T细胞内信号通路的活化，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。此外，公开报道显示KD-025细胞注射液还具备除直接杀灭肿瘤之外的其他功能，如：1、抗血管生成作用，即破坏肿瘤周边血管特异性内皮细胞；2、降低肿瘤微环境对KD-025 CAR-T免疫抑制；3、诱导长期抗肿瘤免疫记忆CD8细胞增殖，降低疾病复发；4、特异性高效杀灭肿瘤干细胞。期待KD-025细胞注射液诸多优势可使更多的实体瘤患者临床获益。图2.ClinicalTrials.gov官网关于KD-025
全球临床试验登记平台ClinicalTrials.gov公开信息显示，NKG2D CAR-T（KD-025）目前在中国人民解放军总医院开展了一项KD-025 CAR-T治疗NKG2DL+晚期实体瘤的安全性和有效性的单臂、单中心、开放临床研究（注册号: NCT05382377）。目前全球癌症发病率中，约90%为实体瘤，其尚未被满足的临床需求是巨大的。作为一种新型治疗细胞药物，CAR-T细胞疗法目前在血液瘤治疗中取得了突破性的进展，疗效有目共睹，目前已有多款CAR-T药物进入商业化。为此，全球科学家们在积极研究如何将CAR-T疗法在血液瘤中的成功复制到实体瘤领域。目前，CAR-T药物属于创新药同时也是临床急需药物，大多数CAR-T药物将纳入优先审评，CAR-T肿瘤新药研发政策明朗和开放。随着对免疫细胞治疗技术的不断改进，对相关免疫抑制机理相关研究的逐步深入及资本的支持，相信CAR-T细胞疗法攻破实体瘤的春天正向我们走来。南京凯地医疗技术有限公司是一家处于临床阶段的新药研发公司，公司致力于利用领先的合成生物学技术开发实体肿瘤患者临床未满足需求的新型细胞药物。依托公司先进的合成生物学技术平台—KD-SmCAR™，凯地医疗已成功开发多条针对恶性实体肿瘤的 I 类细胞新药研发管线，含自体及异体通用CAR-T、CAR-NK等。目前已申报CAR相关中美专利30余件，获授权专利14件，为国内外CAR-T行业领先水平，其中核心管线KD-025及KD-496专利均为中美首次授权。靶向NKG2DL适应症为肝癌及胶质瘤等的KD-025 CAR-T产品临床前研究成果先后在国际肿瘤免疫治疗权威杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》、《Cancer Immunology Research》和美国肿瘤临床年会ASCO发表。目前正在国内多个知名临床中心开展KD-025 CAR-T POC临床试验，已完成多例临床回输，无明显毒副反应，产品安全有效。国内首个靶向NKG2DL治疗实体瘤的 CAR-T (KD-025细胞注射液) IND 申报获CDE受理，与此同时，全球首个新型双靶向CAR-T（KD-496）进入IIT临床试验。此外，凯地医疗正在推进合成生物学活体制剂开发平台SynBio-DnCF™建设，有望在不久的将来实现多款新型全合成活体制剂销售零的突破。