辉大基因首次公开HG202治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性研究数据

近日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）在美国路易斯安那州新奥尔良举行的国际视觉与眼科学术会议ARVO（Association for Research in Vision and Ophthalmology）上口头报告了“关于RNA靶向CRISPR/Cas13平台用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）”的最新研究成果。辉大基因策略与项目管理部王少冉博士代表公司参会并作会议报告。

辉大基因联合创始人兼首席科学官施霖宇博士表示：“目前，大多数针对nAMD开发的临床研究是采用AAV过表达抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体的基因疗法。相较于现有的抗VEGF抗体治疗，AAV过表达抗VEGF抗体的疗法虽无需频繁注射，但同样可能导致过度抑制VEGF的功能，影响生理性血管的功能，从而引发安全性问题。同时，现有研究数据表明，高达46%的nAMD患者在接受抗VEGF抗体治疗后，对该疗法无应答或产生耐药反应。不同于现有的抗VEGF抗体治疗，HG202是一种基于CRISPR/Cas13靶向RNA的基因编辑策略，通过基因敲低抑制VEGF的表达，可实现单次给药治疗nAMD，且理论上也可以治疗对于抗VEGF治疗耐受的nAMD患者。”

“CRISPR-Cas13系统作为新型的RNA编辑工具，虽可实现高效的RNA编辑，但其潜在的旁切效应（即Cas13一旦与靶标RNA相互作用而被激活，就会随机切割附近非靶标RNA）阻碍了CRISPR/Cas13系统的体内应用。为解决上述问题，辉大基因自主研发了高保真CRISPR-Cas13X/Y(即hfCas13Y)系统，解决了旁切效应引起的脱靶问题，并已就该系统及其相关衍生技术在海内外进行了全面的专利布局，拥有全球范围内的知识产权体系保护。”辉大基因联合创始人兼首席科学顾问杨辉博士表示，“我们的RNA编辑工具体积非常小（小于800aa），可以实现单个AAV递送；且哺乳动物细胞内的实验证明其在不同靶点的编辑效率均可超过90%。基于hfCas13Y开发的HG202可高特异性靶向VEGFA mRNA，相较于抗VEGF抗体或AAV介导的抗VEGF抗体过表达展现出更好的疗效，同时拥有非常好的安全性。"

关于年龄相关性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性（AMD）是50岁以上人群视力丧失的主要原因，并可导致不可逆的失明。根据临床发展和病理学特征，可将AMD分为两类，即非新生血管（干性、非渗出性）AMD和新生血管（湿性、渗出性）nAMD（wAMD）。与nAMD相比，非新血管性AMD发展缓慢，视力损伤特征轻微，且随着疾病进程，部分患者症状可能会发展为nAMD 。nAMD的病理特征为脉络膜血管异常生长（即脉络膜新生血管，CNV），伴随正常脉络膜屏障功能的丧失，从而导致液体、蛋白质和脂质的渗漏，并在视网膜内累积，同时，血管脆性增加可引发出血，最终导致视网膜黄斑的退化。nAMD是该疾病的一种晚期形式，可导致快速且严重的视力丧失。全世界有近5000万60岁以上的人患有nAMD，并且随着全球人口老龄化程度加剧，该类疾病影响人群将不断增长。

目前，抗VEGF疗法已大大的改变nAMD的治疗格局，抗VEGF抗体药物成为临床治疗的一线疗法。然而，该疗法的半衰期很短，因此必须频繁进行眼内注射以维持疗效，不仅给患者造成巨大经济负担，而且存在安全风险，例如眼内炎、视网膜脱离、视网膜空洞等。并且，即使接受了标准化的抗VEGF治疗，仍出现持续的液体或复发性渗出问题。

E.N.D

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