经常会有病友在手术完拿到自己的病理后,发现上面写的是早期浸润性肺腺癌1A期或者1B期,特别是还有点高危因素的,会非常紧张的来询问我,是否需要术后辅助治疗,术后辅助治疗到底是化疗还是靶向,甚至是否要先化疗然后继续靶向?今天用一文来专门回答一下这一问题。
一、什么是术后辅助治疗?
1A期和1B期肺癌术后仍存在术后复发、转移的风险。特别是肿瘤较大,有复发高危因素等情况下,复发的风险相对而言会大一些。统计发现,术后的复发超过50%发生于术后前2年,但术后3~5年复发和转移风险仍偏高,直到术后5年后风险才显著降低。在术后进行药物或其他形式的治疗,以进一步提高长期生存,这些术后的治疗手段统称为辅助治疗。辅助治疗分为辅助化疗和辅助靶向。对复发危险性而言,分期最重要,分期越晚复发风险越高;其次是大小;再次是分型。复发高危因素包括:低分化(包括肺神经内分泌肿瘤,但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤)、脉管癌栓、实性结节楔形切除、T>4cm、脏层胸膜侵犯、淋巴结清扫不彻底等。对于1A1期的浸润性肺腺癌,哪怕是有低分化的,一般也不推荐进行术后辅助治疗,这个分期,而且尺寸又是1cm以内,如果手术做的彻底,比如实性的肺结节8mm,做的是肺叶切除,并进行了系统性淋巴结清扫,建议术后空窗,定期复查就好。对于没有高危因素的1A2期,1A3期,1B期和低分化占比低于20%的1A2期再无任何其余高危因素的也不建议需要术后辅助治疗,直接空窗,定期复查就好。对于低分化占比超过20%的1A2,含有低分化的1A3,1B期或者有其余复发高危因素的1A2,1A3,1B期,个人建议可以问诊靠谱的大咖医生和患者医院考虑术后辅助治疗。
对于化疗用药方案,首选以顺铂+培美曲塞双药方案,对于无法耐受顺铂的患者,可采用卡铂为基础的双药方案。
患者术后体能状况基本恢复正常,可开始辅助化疗,一般在术后4~6周开始,建议最晚不超过手术后3个月。术后辅助化疗常规推荐4周期,更多化疗周期不会增加患者获益,反而可能增加不良反应。对于EGFR基因19,或21外显子突变患者,有机会考虑术后辅助靶向。目前并无充分循证依据支持在EGFR突变阳性IA期患者术后使用辅助靶向治疗,因此不推荐对IA期患者进行辅助靶向治疗。部分医院有启动有高危因素的1A2,1A3期有EGFR基因19,或21外显子突变患者术后辅助靶向治疗的入组实验。指南推荐有复发高危因素的1B期,同时又有符合的突变靶点,基于ADAURA研究,推荐可用奥西替尼术后靶向3年,但其实目前尚无随机对照研究证据提供最佳的用药年限。术后直接启动EGFR‐TKI辅助靶向治疗的时间,最晚不超过术后10周。
对于接受过辅助化疗的EGFR突变阳性患者,可继续接受奥希替尼辅助治疗,开始奥希替尼辅助治疗的时间通常不晚于术后26周。
最后我们来看一下几位大咖对患者的回复:
1A1有低分化的李峻岭主任建议空窗。
1A3有低分化的李峻岭主任建议可考虑术后辅助化疗,不建议辅助靶向。
中国医学科学院附属肿瘤医院 王 燕
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