北海康成ASGCT年会公布与UMass Chan医学院合作的首项研究显示——新型基因治疗有望临床应用于SMA

北海康成制药有限公司（以下简称“北海康成”，股票代码“1228.HK”），是一家立足于中国的生物制药公司。作为全球罕见疾病领域的领先公司，北海康成致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司于昨日在华盛顿特区举行的第25届ASGCT年会上，展示与UMass Chan医学院Horae基因治疗中心开展罕见病基因治疗研究合作的初步数据。

高光坪实验室的 Jun Xie 博士团队经研究得出结论：与基准载体scAAV9-CMVen/CB-hSMN1，从内源性hSMN1启动子表达co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治疗在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中显示了更强的效力、有效性和安全性。此基准载体和目前美国获批用于治疗SMA基因疗法的载体类似。

在SMA小鼠模型中，新型第二代基因疗法在数个终点（包括延长寿命、恢复肌肉功能和更好的神经肌肉接头神经支配）上表现出优于基准载体的有效性，且没有出现接受基准载体治疗动物表现出的肝脏毒性。具体而言，第二代基因疗法以剂量依赖性方式显著延长SMA小鼠的寿命，与基准基因疗法高剂量组和未受治疗的SMA小鼠相比，所有剂量组均显示更长的生存期。第二代基因疗法相比基准载体还可显著恢复SMA小鼠的肌肉功能。在翻正实验（接受第二代基因治疗的SMA小鼠相比接受基准载体治疗的小鼠可更快翻正，恢复直立）和网格实验（其肌肉功能更强）中均观察到这一点。此外，第二代基因疗法可恢复SMA小鼠神经肌肉接头的神经支配，使其接近野生型小鼠的神经支配，明显优于接受基准载体治疗的SMA小鼠。

最后，与接受基准载体治疗的小鼠相比，接受第二代基因治疗的SMA小鼠的SMN1表达在中枢神经系统中偏高、在外周组织中偏低，其模式与健康载体小鼠相似。此外，接受基准载体注射后8天，7只SMA小鼠中有4只中出现肝损伤，而在接受第二代基因治疗的小鼠或健康载体小鼠中未显示肝毒性，表明第二代基因疗法或会降低肝毒性并克服当前的治疗局限性。

这是北海康成与 Horae 基因治疗中心Gao Lab合作进行基因治疗研究取得的首次数据。

北海康成全球研究副总裁、本研究作者朱云祥博士表示，“我们的新型第二代基因治疗载体与基准载体的不同之处在于内源性 SMN1 启动子控制下的SMN1 密码子基因工程优化，它能够实现高效且受调控的跨组织基因表达，并有可能改善疗效和安全性，同时剂量低于目前在患者在临床使用的情况。这将鼓励我们继续开发第二代疗法，作为治疗SMA的潜在最佳基因治疗手段。”

Li Weibo罕见病研究所联席所长、Horae 基因治疗中心与病毒载体中心主任，UMass Chan 医学院微生物与生理系统教授、Penelope Booth Rockwell 生物医学研究教授，本研究主要作者高光坪博士表示， “我们目前寻求开发的针对SMA的新一代基因疗法，得益于自十多年前首个基因疗法被开发以来，该领域所取得的进步。” 高光坪博士亦为ASGCT前任主席。

报告细节 

题目：内源性人SMN1启动子驱动的基因置换改善AAV9介导的基因治疗小鼠脊髓性肌萎缩症的有效性和安全性研究 

海报号码：M-144 类别：神经系统疾病：AAV 载体-临床前和概念验证研究 

日期和时间：5月16日（周一），下午5:30~6:30（美国东部时间） 

作者：Qing Xie, Hong Ma, Xiupeng Chen, Yunxiang Zhu, Yijie Ma, Leila Jalinous, Qin Su, Phillip Tai, Guangping Gao, Jun Xie

摘要可在 ASGCT 网站上获得 https://annualmeeting.asgct.org/abstracts/abstract-details?abstractId=6140。

关于UMass Chan医学院Horae基因治疗中心 

Horae基因治疗中心致力于开发尚未治愈的罕见遗传性疾病的治疗疗法。中心利用最先进的技术编辑产生致病蛋白质的突变基因，或者在突变导致非功能性蛋白质的情况下引入基因的健康拷贝。Horae基因治疗中心跨多门学科研究，聚集了儿科、微生物学、生理学、生物化学、分子药理学、神经学、医学和眼科等多个学科。医生和研究人员共同努力解决罕见病领域的医疗挑战，如α-胰岛素缺乏症、脑白质海绵状变性综合征、婴儿型黑矇性家族性痴呆、GM2神经节苷脂沉积病、色素性视网膜炎、囊性纤维化、葛雷克氏症、TNNT1杆状体肌病、瑞特综合征、NGLY1-先天性脱糖症、皮特-霍普金斯样综合征、枫糖尿症、涎酸累积症、GM3合成酶缺乏症、亨廷顿舞蹈症和肌萎缩侧索硬化。该中心也聚焦一些常见疾病，如心律失常和高胆固醇血症。与此同时，研究人员希望通过UMass Chan医学院发起的研究和部分中心研究者发起的临床试验探索各种基因疗法以求治愈更多的疾病。

北海康成制药有限公司简介

北海康成制药有限公司（以下简称“北海康成”，股票代码1228.HK）是一家立足于中国的全球罕见病生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有14 个具有可观市场潜力的药物资产组合，其中包括三种已获批上市产品和11个在研药物。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症， 比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱和罕见的胆汁淤积性肝病，包括阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁，以及胶质母细胞瘤。北海康成将外部合作与内部研究相结合，以建立下一代基因治疗技术。公司的全球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、药明生物、Privus、UMass Chan医学院 、LogicBio、华盛顿大学医学部和 Scriptr Global 等。如需了解更多关于北海康成制药有限公司的信息，请访问：www.canbridgepharma.com。 

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