国内首个新靶点地贫基因编辑创新药物IND申请获CDE受理

2022年8月15日，瑞风生物自主研发的β-地中海贫血RM-001体外基因编辑药物新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理（受理号：CXSL2200378）。RM-001是中国首个HBG新型靶点的基因编辑产品，用于治疗β-地中海贫血。
RM-001产品利用CRISPR/Cas基因编辑技术永久修饰γ-珠蛋白启动子，激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血，达到单次给药根治β-地贫的目的。在早期临床研究中，瑞风生物在全球范围内首次利用HBG新靶点基因编辑疗法成功治愈了5例输血依赖型β-地贫患者，其中包括一名成年患者，取得了卓越的治疗效果。初步的临床研究数据已在2022年第27届欧洲血液学年会（27th EHA Congress）上报道 。瑞风生物开发的靶向HBG1/2的新型精准编辑药物。与包括CRISPR公司在内的公开报道相比，瑞风生物在研产品的入组受试者临床数据显著优于其他研究的数据，具有first-in-class和best-in-class属性。瑞风生物和Editas Medicine公司（基因编辑科学家张锋作为科学创始人）都是以新型HBG基因为靶点进行成药研发的Biotech公司代表。2022年1月，Editas宣布其靶向HBG的β-地贫基因编辑疗法 EDIT-301已获FDA的IND申请批准，这也是世界上首个针对HBG靶点的地贫临床批件。非临床研究和学术报道表明，HBG靶点具有更加优越的潜在药物安全性，完全不干扰造血干细胞的正常分化和发育过程。相比美国公司的进展，瑞风生物此次完成了HBG靶点的地贫临床研究全球首例受试用药及随访，展示了在药物创新能力和开发速度上的国际竞争力。
临床研究数据反映了瑞风生物在研产品领先的治愈性和安全性优势。两例输血依赖型地贫患者年龄分别为9.8岁和13.7岁，均为最严重的β0/β0基因型。接受治疗后，患者分别在移植后28天和40天达到了摆脱输血的需求（血红蛋白浓度90g/L以上），且分别在移植后28天和34天的血小板超过100G/L。细胞回输后红系和巨核系统重建迅速，未发生治疗相关的严重不良事件，甚至患者无需层流病房支持。横向比较可见，其已经超越了CRISPR等一些国内外公司的同类产品数据。目前病人已经出院，造血及免疫系统恢复稳定，将继续接受随访。

关于地中海贫血

地中海贫血，简称地贫，是全球受累人群最为广泛的单基因遗传病，作为一种遗传性血液系统疾病，因高发于地中海沿岸国家而得名。地贫的治疗仍然存在巨大的未被满足需求，缺乏普遍适用的治愈性药物。我国的地贫分布集中在长江以南的广东、广西、海南、福建和云南等10个省份。2015年《中国地中海贫血蓝皮书》研究报告表明，全球地贫基因携带者超过3.45亿人口，我国的携带者人群达3000万，严重的地贫遗传负荷影响了我国人民健康和生活质量。其中，输血依赖型患者需长期进行输血和去铁治疗，身体各器官长期受损，具有较短的预期寿命和显著高于正常人的死亡率。

E.N.D

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