重编程TIL疗法FDA获批临床，增强细胞干性与持久性

近日，Lyell Immunopharma公司宣布FDA已批准其TIL疗法LYL845的IND申请。LYL845是一种自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）候选产品，通过表观遗传重编程（Epi-R™）技术增强细胞干性，其适应症为复发和/或难治性转移或局部晚期黑色素瘤和选定的实体瘤。

TIL细胞是通过对患者自身肿瘤中提取的T细胞进行扩增得到的，其疗效主要是由对每个病人特有的突变肿瘤新抗原的特异性识别所驱动的。尽管如此，目前TIL疗法的疗效仍会受到产品质量不稳定、扩大的TILs缺乏干性或潜在的持久性等技术限制。

而这家新锐公司的Epi-R是一种体外表观基因重编程技术，能够产生多克隆T细胞群，这些细胞能够增殖和自我更新，并产生分化的效应细胞后代以提供持久的抗肿瘤功能，维持TILs的干细胞特性。

TIL疗法具有以下几个先进优势：

（1）由于TIL由具有多个T细胞抗原受体（TCR）克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原。与其他过继性细胞疗法相比，TIL在解决肿瘤异质性方面具有天然优势。

（2）TIL表面表达多种趋化因子受体，激活特异性TCR TIL细胞回输到患者体内后，在肿瘤内具有更高的归巢能力。

TIL疗法：免疫细胞疗法中的实体瘤“克星”

目前，国内外研究热度高且已取得重大进展的免疫细胞疗法主要分为4类：CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法、CAR-NK疗法、TCR（工程T细胞受体）疗法，以及TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。

其中，CAR-T疗法是通过基因编辑在T细胞内加入嵌合抗原受体，从而形成CAR-T细胞，能够有效地捕捉并杀死肿瘤细胞以达到治疗效果，目前已经过五代技术更迭，可作用于单靶点或双靶点，适用于各期癌症阶段；

CAR-NK疗法是通过基因编辑在NK细胞内加入嵌合抗原受体，从而形成CAR-NK细胞，能够有效地捕捉并杀死肿瘤细胞以达到治疗效果，目前已开发至第四代，可作用于单靶点或双靶点，适用于各期癌症阶段；

TCR-T疗法是通过对T细胞受体进行基因改造，使其对HLA呈递的肿瘤新抗原具有更高特异性，靶向杀死肿瘤细胞，但只能作用于单靶点，适用于IV期癌症阶段；

TIL疗法则主要依赖于肿瘤内部或附近的淋巴细胞已经具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力，通过体外分离扩增并回输至病人体内，可以扩大免疫应答，加强肿瘤杀伤作用，可作用于多靶点，适用于IV期癌症阶段。

在多种技术路线免疫细胞疗法中，CAR-T疗法研究最为火热，技术应用也最为成熟。自2017年迎来全球免疫细胞疗法元年以来，目前全球已有多款CAR-T疗法获批上市。

由于实体瘤因为特异性抗原较少且复杂，CAR-T疗法在治疗实体瘤过程中仍面临诸多巨大挑战，例如难以识别实体瘤相关抗原、靶抗原异质性以及CAR-T细胞因肿瘤微环境而产生的渗透性及持久性有限，导致效果仍不够理想，有待提高。另外，CAR-T疗法还面临着安全性（CRS、神经毒性）和经济性（制备困难、治疗价格昂贵）的问题。

基于此，TIL疗法被寄予了攻克实体瘤的厚望，其优势主要表现在T细胞受体多样化、强肿瘤靶向能力、低脱靶毒性等方面。

国内方面，目前也有多家企业布局TIL疗法，包括西比曼生物、原启生物、卡替医疗、君赛生物、沙砾生物、劲风生物、蓝马医疗、循生医学。

来源：钦源再生医学、医麦客

E.N.D

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