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G12V突变非小细胞肺癌，VS-6766单药治疗4例，VS-6766联合Defactinib治疗2例，总有效率57%，见图4。GDC-6036：临床前数据良好

既往体健，无吸烟史，无肿瘤家族史的52岁李女士，怎么也没有想到，会因咳嗽被确诊为肺癌晚期。李女士确诊的晚期非小细胞肺癌是一种很棘手的癌症，5年生存率不到5%。不幸中的万幸，如今55个月过去了，李女士身体尚好，定期接受医生的随访，并做好了与肿瘤“长期战斗”的准备。将肿瘤变成慢性病，一直是临床医生和广大患者的梦想。得到现在的结果，李女士也是经历了一番波折……在找药宝典领衔发起的“万全之测，携手愈肺”——肺癌专家在线科普答疑活动专场，广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤科张亚雷教授与大家分享了这个病例：2015年12月

前言2020ASCO昨晚正式开幕，因为疫情影响，大会以云端形式召开，错失了往年全球学者齐聚现场的盛况，但是内容上依然精彩，随找药宝典一起来享受这饕餮盛宴吧！非小细胞肺癌一靶向篇EGFR靶点1.

免疫治疗是近几年临床火热使用的抗癌新疗法，然而我们对PD1/PDL1单抗的机制和疗效还有太多的未知。对于肺癌患者好发的脑转移（发生率20%-65%），免疫药物效果究竟如何？一直以来都缺乏可靠的证据来验证。4月3日，在《柳叶刀》发表了PD1单抗K药治疗有脑转移的NSCLC（非小细胞肺癌）患者的II期前瞻性研究结果，这也是首个免疫治疗脑转移的针对性研究。究竟PD1治疗脑转移肺癌患者疗效如何？速来看看。K药治疗PDL1阳性脑转移患者，颅内ORR达29.7%！2019/10/241.纳入人群：初治及经治的PDL1阳性NSCLC患者，含EGFR突变，半数未做过放疗这是一个在独立研究中心进行的双臂II期试验，纳入有至少一个大于5mm但是小于20mm脑转移灶的晚期NSCLC或黑色素瘤患者，接受K药治疗。此次研究结果报道了NSCLC全人群的数据。2014年3月31日至2018年5月21日期间，共纳入42例患者：队列1为PDL1阳性患者，有37例；队列2为PDL1表达未知的经治患者，有5例。8例患者（20%）有与PD1疗效低有关的致癌变异，如EGFR、ALK或HER2突变。64%患者既往接受过系统性治疗。50%患者未针对颅内病灶进行过治疗（如放疗）。2.颅内ORR为29.7%，起效时间快；颅内外反应可不一结果显示，队列1中37例PD-L1阳性患者的颅内ORR（客观缓解率）为29.7%，其中4例达到颅内完全缓解（CR），疗效超过了预设的成功标准。另外4例达到颅内疾病稳定（SD）。所有脑转移的缓解都发生在第一次或第二次疾病评估扫描,

PD1抑制剂作为新型抗癌药物，许多用法和特征还在临床挖掘阶段，比如对于耐药后的处理，除了转归化疗，能不能在进展后再次使用或再挑战（re-challenge）免疫药物，来解决无药可用的困境？这两天，肿瘤外文期刊接连发表了3篇关于PD1再挑战的个案和研究，一起来看看。01案例一：初次用疗效差，穿插放化疗后再挑战O药竟可2年以上不复发！一76岁男性患者，有吸烟史，确诊为晚期（IVB）肺鳞癌，EGFR/ALK阴性，PDL1表达为阳性（TPS

4）联合紫杉醇175/sqm,3周1次，持续4个周期。紧接着对胸部进行放疗，累积达到39Gy，患者病情达到部分缓解（PR）。案

目前国内越来越高比例的肿瘤患者都在进行着或者将要进行PD1免疫治疗，但是耐药的发生仍无可避免，我们目前对于免疫都了解不全，对于其耐药更是有些混乱。药物切换成为了我们的直接简要的思路。基于目前十余种PD1/PDL1药物之间的独立研发及作用机制或多或少存在不同，我们希望通过转化药物来实现再次获益。这并不是空穴来风的想法，小编也曾经在CSCO上听到一位专家通过K转O转T来实现黑色素瘤患者近3年的缓解。所以借着今年发表的这方面的文献来观望一下目前临床对于该问题获得的实践性答案。▼回顾性小样本研究：PD1耐药后直接切换PDL1，疗效有限，仍需更多证据支持1.肺癌用PD1耐药后切换PDL1，有效率为0，疾病控制率38.9%一项日本研究回顾性分析了肺癌患者在使用PD1单抗O药（nivolumab，Opdivo）或K药（pembrolizumab，Keytruda）耐药后，换用PDL1单抗T药（atezolizumab，Tecentriq）进行治疗的结果。共纳入了18例非小细胞肺癌（NSCLC）患者，病理类型包括腺癌、鳞癌、混合癌等，都无驱动基因突变，PDL1高表达（≥50%）的患者占了半数，ECOG体能评分≥2分患者占了38.9%。18例患者既往用K/O药的疗效如下图，K药组的PDL1高表达患者占了85.7%，O药则无，两组PFS（无进展生存期）为O药7.7±6.6m、K药5.6±4.7m，ORR（客观有效率）为O药50%、K药42.9%。部分患者之前还用过化疗。这18例患者在K/O耐药后使用T药治疗（有9例患者在PD1及PDL1治疗之间穿插了化疗），PFS为2.9±1.8个月，有效率（ORR）为0，疾病控制率（DCR）为38.9%。T药后线治疗效果不是特别满意，但控制率尚可。安全性方面，主要AE（不良反应）为皮疹及发烧，T药治疗时新出现精神异常情况。研究表明，NSCLC患者在PD1耐药后换用PDL1治疗的疗效比较有限。不过本试验为回顾性分析，样本量也较小，还有待进一步的大型研究去证实。对于PD1耐药后切换PDL1治疗，也有个案报道，以下展示。2.MSI-H型结肠癌及膀胱癌双原发，K药耐药换用T药，成功降低CEA患者，男，62岁，2005年8月被诊断出患有III期结肠癌。IHC病理切片显示MSH-2和MSH-6缺失，为MSI-H型。术后接受了FOLFOX辅助化疗，在2015年4月出现肝转移，进行了贝伐珠单抗联合FOLFIRI的治疗。又因肝脏疾病进展，接着从2015年12月到2016年4月患者用伊立替康和西妥昔单抗治疗，但肝脏和淋巴结相比之前进展，并且出现新的肾积水。鉴于MSI-H/dMMR，于2016年6月至2017年2月，他开始使用K药。在最初使用K药的4个月，患者的CEA有下降，从影像学显示患者处于PR状态（部分缓解）。2016年11月开始，CEA持续上升，出现了血尿，检查发现罹患了第二癌种----膀胱癌。肝脏病变的PET

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众所周知，PARP抑制剂通过抑制DNA损伤修复达到杀伤肿瘤细胞的效果。但是DNA损伤修复蛋白不止PARP一种。近日，外网报道了一种全新的靶点：ATR，也是一种DNA修复蛋白，对应的ATR抑制剂在各个癌肿的疗效已有数据支持，小编带领大家一睹ATR抑制剂的风采。▼ATR抑制剂作用机制内源性（DNA双链断裂）和外源性（紫外线辐射和化学毒性等）的因素，引起细胞DNA的损伤，为了维持基因组的完整性，细胞进化出DNA损伤应答机制DDR（DNA

今年3月29日-4月3日在美国ATLANTA举办的AACR（美国癌症研究协会）年会正在召开。这几天，会议上已经报出了各种肿瘤治疗新突破，不断惊艳全场。免疫新药、新靶点靶药、新的联合方案不计其数，各大癌种新数据涌现不止。今天，小编在会议落幕之前，先给大家汇总会上新数据报道，带大家跟上肿瘤新进展。非小细胞肺癌免疫靶向齐发力1.沃利替尼+奥希替尼克服EGFR-TKI耐药MET扩增为EGFR突变NSCLC患者靶向治疗耐药的一大原因。一/二代TKI耐药后，大约有5%-10%的患者出现MET扩增，而三代TKI耐药后出现MET扩增的比例为25%。可见攻克MET扩增是耐药后的一大处理方法。会议上报道了国产MET-TKI沃利替尼+三代EGFR药奥希替尼的TATTON研究结果，成绩亮眼。该1b期试验分为两个队列：队列一纳入1/2代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性MET扩增阳性的晚期NSCLC患者；队列二纳入三代EGFR-TKI进展后MET扩增阳性NSCLC患者，两个队列都使用奥希替尼80mg/天+沃利替尼600mg/天治疗。队列一共分析了46例患者，80%为亚裔，67%患者既往治疗线数为1。ORR（客观有效率）为52%，DCR（疾病控制率）达到87%。DOR（反应持续时间）为7.1个月。安全性方面，16例患者因为AE（不良反应）而停药，出现2例AE相关性死亡（1例与沃利替尼治疗副作用有关，另一例与治疗无关）。队列二共分析48例患者，77%为亚裔。44%患者既往经过二线治疗，27%接受过3线，27%接受过≥3线。ORR为25%，DCR为69%，DOR为9.7个月。安全性方面，各有5例患者因AE而停用沃利替尼或奥希替尼。2例患者死亡，但判断与治疗无关。

试验用奥拉帕尼联合alpelisib治疗，两种靶向药分别针对BRCA及PI3K靶点。即使是经多线治疗失败的患者，结果依然令人满意，并且无论有无BRCA/PI3K突变，都能有效。这种强势组合前景可期。

ESMO上公布了Ⅱ期临床研究——FIGHT-202的最新数据。此次研究旨在评估pemigatinib（INCB54828）针对至少经历过一次治疗失败，晚期/转移性或手术无法切除胆管癌患者的治疗效果。

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目前由于上市时间较短，K药并未进驻到全国各地的医院和药店，特别是三线及偏远城市。找药宝典特此为大家联络默沙东厂家相关人员，经药店正规购买，实现远程购买送药上门业务。

接受rilotumumab联合特罗凯治疗，疾病控制率为60%，中位生存期为6.6个月：其中EGFR野生型的患者，疾病控制率也有60.6%，中位生存期为7.0个月。

8.为减少射精引起的药物暴露风险（即使接受过输精管结扎），受试者在服药期间以及末次研究药物给药3个月之内发生性行为时须使用避孕套。不允许在服药期间以及研究药物末次给药后3个月之内捐精

百时美施贵宝（BMS）近日宣布美国食物和药品管理局（FDA）接受nivolumab（Opdivo）用于治疗伴有疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）的补充生物制剂申请（sBLA），并会优先审查这一项申请。

痰培养提示白色念珠菌及乳酸钙不动杆菌，暂停化疗，规律抗真菌及抗细菌治疗2周。2016年7月26日复查胸部CT：肺部病变较前吸收不明显，结节较前实变稍增大。建议患者行肺部穿刺，患者表示拒绝。

PRO是对患者的感觉和功能的真实反应。例如与疾病或药物毒性、身体功能和生活质量相关的症状。开发人员通过开发和制作调查问卷来评定患者的状态，确保问题清楚，真实反映出患者的身体状态和需求。

CTLA4单抗ipilizumab与PD1单抗nivolumab在理论上存在激活T细胞活性启动杀伤机制的承接作用，两药的联合试验也在很早得以开展，此次大会展示了两药联合的长期试验结果，在N+I

SIRT的联合疗法，其疗效令人失望。对仅伴肝转移和以肝转为主的mCRC患者，一线奥沙利铂-氟尿嘧啶化疗辅助SIRT治疗未能改善患者的OS或PFS，从而为反对SIRT治疗提供了明确的证据。“

PARP抑制剂olaparib可能为具有胚系BRCA突变的Her2-转移性乳腺癌患者提供一种新的治疗方案。Olaparib替代化疗将是乳腺癌肿瘤的重要发展，尤其是对三阴性乳腺癌患者来说。

Melero教授还抛出了两个不论，即不论患者是否有HCV或HBV的感染，不论患者是否有PD-L1的表达，不同特征的患者人群中Opdivo都展现出疗效。切实延续了免疫治疗的霸气。

第14届中国肺癌高峰论坛即将于2017年3月3日在广州举行。在此我们回顾一下历届肺癌高峰论坛所形成的共识。第14届中国肺癌高峰论坛的主题是“精准与联合：共谱免疫治疗新乐章”，敬请期待！

Melero教授还抛出了两个不论，即不论患者是否有HCV或HBV的感染，不论患者是否有PD-L1的表达，不同特征的患者人群中Opdivo都展现出疗效。切实延续了免疫治疗的霸气。

1.http://www.onclive.com/web-exclusives/olaparib-improves-pfs-in-phase-iii-brca-breast-cancer-trial

根据生产厂家阿斯利康公司（系一家全球性制药公司,成立于1913年,总部位于英国伦敦,研发总部位于瑞典）提供的药品说明，奥拉帕尼的推荐剂量是400

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Tecentriq的推荐等级的修改也是同样基于一项大型3期多中心随机临床试验OAK，该试验是Atezolizumab与化疗应用于非小细胞肺癌患者二线治疗的头对头试验。试验结果如下：

Hochster教授报告了一项免疫联合血管靶向治疗MSI-H（高度微卫星不稳定）的转移性结直肠癌初步临床试验评估结果。其总体有效率达到40%（RECIST标准），疾病控制率达到90%。

黑便呈柏油状，我们也叫柏油便，这是因为正常的胃里的细胞2-4天就完成一个脱落和再生的过程，癌细胞也是一样的，这些脱落的细胞会被我们排出体外，但癌细胞里也有血管，所以胃癌的人往往会出现黑便的情况。

2017有望上市的新药中，除了老靶点新药物外，也出现了很多新的治疗靶点，药物推陈出新。关于新药的上市进展安安博士会持续跟进，了解各种癌症新药，请关注找药宝典新药目录。（阅读原文，查看新药目录）

卫材已计划向日本、美国、欧洲、中国的监管机构提交lenvatinib治疗一线治疗晚期不可切除性肝细胞癌的监管申请文件。该研究的详细数据将提交至未来召开的医学会议。

帕博西尼（Ibrance）作为CK4/6的治疗不仅仅局限于肺腺癌，现有报道表明脂肪肉瘤对帕博西尼响应良好，安安博士现有一位脂肪肉瘤患者正在应用帕博西尼进行治疗，疗效评价稳定，现依然在随访中。

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HER2突变在肺腺癌中发病率占4%左右，针对此的靶向药物阿法替尼在兼跨EGFR外，对HER2突变的患者也具有一定的疗效，这方面在一项小宗试验中得到了证实。下图是1例有效患者服药前后的变化。

NCCN指南上更新atezolizumab是依据一组名为OAK的III期临床试验而来的。该试验是人类历史上第一组基于PD-L1单抗的三期临床数据，其数据曾于本月早些时间公布在ESMO大会上。

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目前，阿斯利康正开展多个III期研究，调查Lynparza用于BRCA突变卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治疗。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。

基于此临床试验，在2015.10.2美国FDA批准了Keytruda二线治疗NSCLC的适应症，但同时要求PD-L1表达阳性。可惜的是，目前国内PD-L1的检测市场不够成熟，有待统一标准。

免疫治疗的突破发展在新版的NCCN指南中展现无余，除了之前提到的对于PD-L1≥50%的晚期NSCLC可以一线使用PD-1单抗外，在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上都可以看到PD-1单抗的身影。

重磅重磅！免疫治疗又传来重大喜讯。来自默沙东药厂的PD-1单抗Keytruda在获得NSCLC二线治疗基础上，再次斩获一线治疗非小细胞肺癌的适应症！

作为万癌之王的胰腺癌药物匮乏，而高居男性发病前列的前列腺癌也亟需药物进展。而奥拉帕尼在这个两个癌肿中都展现出不错的治疗疗效。这项临床试验是由来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Susan

我们再来看一组此前公布的针对于非小细胞肺癌的实验数据。自古以来，只要提及PD-1/PD-L1治疗，所有人都存在一个疑惑，究竟是不是需要在治疗之前进行PD-L1检测呢？下一图表带给我们答案。

Atezolizumab特异性与PD-L1结合后，即可以阻断两者之间的相互作用，促进T细胞增殖和细胞因子产生，增强细胞毒性T细胞的活性，从而抑制肿瘤生长。

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