课堂笔记 | 从剑意到剑招，体会新药创制的快意江湖

导读

“药物研发的科学管理专业能力培养项目”首期班本年度课程已顺利结束，同学们不仅系统学习了专业知识，对新药研发的决策和风险控制，以及小分子化学药物的创新研究与管理等内容有了全面了解；还通过对经济学相关通识模块的学习，提升了理性的思维与决策能力。四月有余，同学们对新药研发及管理有了新的认识和思考，今天继续为大家分享首期班同学的学习体会与思考。

▲撰稿：陈静

浙江医药股份有限公司项目管理与知识产权部部长

药物研发的科学管理专业能力培养项目首期学员

模块三“小分子化学药物的创新研究与管理：从候选化合物到IND的研发管理与决策”的四天学习，充实又紧张。新药研发各领域的大师们为我们面授机宜，倾囊相传了从“剑意”到“剑招”的武林秘籍。课程浓缩了创新药IND前的临床前、药学、临床、注册各个风险管控的环节，研发管理实战中的每一个痛点皆有大师在旁为你精准地娓娓道来，这也许是只能在亦弘课堂才能体会到新药创制的快意江湖吧！

药物步入临床的桥梁：临床前研究

临床前研究是药物步入临床的桥梁，包括非临床研究和药学研究。姚大林博士深入浅出地讲述了非临床安全性评价的技术与法规要求，让我们更深刻地理解了非临床研究质量的重要意义。临床前安全性评价方案是需要根据候选药物的自身特点、作用机制、临床使用频率和周期等因素量身而作的，研究的深度和广度要伴随着临床开发不同阶段逐步推进。作为新药首次人体试验的最大推荐起始剂量（MRSD）的确定分四步：

1. 确定在受试动物中未见不良反应的剂量水平（NOAEL）

2. NOAEL换算为人体等效剂量（HED）

3. 最敏感动物的选择

4. 安全性系数的应用

一个科学的临床前安全性评价方案将为临床受试者安全性提供良好的保障。

质量源于设计的药学研究

创新药的药学研究与仿制药不同，具有渐进性和不确定性。陈震博士强调创新药IND阶段的药学研究目的是提供样品，支持临床前和临床研究的开展，重点关注与安全性相关的研究。与前述安评研究推进相似，药学开发策略也是要依据临床研究的特点和阶段而定，科学合理的设计直接带来企业投资周期和成本的降低。I期临床申请时的审评核心是关注与安全性有关的药学问题及临床和非临床研究所用药物的质量可比性；II/III期临床申请则更关注持续更新的与安全性相关的杂质、稳定性等方面的数据，以及影响安全性和生物利用度等的药学变更；NDA审评的核心关注在于基于前期充分研究数据确定的处方工艺和质量控制体系。随着注册监管的不断完善，在每一个关键节点与药品审评中心的沟通尤为重要。

沈灵佳老师指出I期临床样品的设计中，剂型可以不确定，规格要充分考虑临床起始剂量和爬坡要求；制备的要求与商业化生产在cGMP方面不同，关键是风险控制。IND研究团队中各专业，CMC、非临床、注册、临床部门应往复交叉地密切衔接和配合。注册和临床部门的早期参与，加强与审评机构的联系，收获的将是事半功倍的效果。

竞争态势下弯道超车的良方：改良型新药

张袁超博士全面讲授的美国505(b)(2)新药开发和申报模式提示我们：你可以站在巨人的肩上，依赖上市药物的信息展开“大开脑洞”的设计：改变给药途径、增加适应症，重组新复方等等。只要能为二者的安全有效性差异提供足够的临床和非临床数据支持，说服FDA就可以拿下临床价值和经济效益兼具的好品种。临床开发成功率为NME（新分子实体）3.6倍的505(b)(2)申报值得企业在临床价值、专利、剂型等立项调研方面下苦功，挖据符合自身优势的品种，此举可谓竞争态势下弯道超车的良方。

“念念不忘，必有回响”

课程最后，宁志强博士带我们领略了西达本胺史诗般的创制史，守护“以终为始”的初心激励着每一位同学，“念念不忘，必有回响”。从对整个研发环节风险最大的PCC选择入手，在当时新药研发尚不成熟的环境下，微芯公司就自创了化学基因组学技术的药物发现和早期评价核心平台。正是这一平台的应用，设计评判化学结构，寻找最适合靶点，关注是否具有成药性等特性，从而做出科学的选择。随后，周全的临床开发策略和规范有力的试验运营，更是新药成功上市的两大前提。

老师们传授的从“剑意”到“剑招”的武林秘籍，真正地让我们体会到新药创制的快意江湖！虽修炼之路漫漫，依然坚信修成之日的到来！

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