艾博生物与广州呼吸健康研究院联合自主研发的肺癌mRNA疫苗临床研究（IIT）正式启动

2023年4月，由广州医科大学附属第一医院（下简称广医一院）牵头发起，艾博生物科技有限公司（简称，艾博生物）作为合作单位，一款针对肺癌mRNA疫苗（ABOR2013）的临床研究项目（IIT）正式启动。研究项目旨在评估该款ABOR2013单药或联合抗PD-1单抗肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

ABOR2013是广州呼吸健康研究院与艾博生物联合自主开发的全球首创（First in Class）针对肺癌新抗原的治疗型mRNA肿瘤疫苗。现有的临床前研究数据显示，ABOR2013能够有效激发患者的T细胞免疫应答以及肿瘤细胞杀伤效应，具有显著的临床治疗潜力。

肺癌是全球最常见也是相关死亡的主要原因之一。根据国家癌症中心最新发布的2022年全国癌症报告显示，我国肺癌每年新发人数约为82.8万，是发病率与致死率“双首位”的恶性肿瘤，提升肺癌防治水平、提高肺癌患者的早诊率、生存率对健康中国建设具有重要意义。

引起肺癌的原因很多，尤其是近年来越来越多无吸烟史的女性患者人数增加使得人们对肺癌的发病原因有更深层的探索。国家呼吸医学中心主任何建行教授介绍，针对基因突变引起的肺癌，近年来随着精准诊疗和靶向药物的不断发展，极大程度地提升了患者的生存率，生活质量也得到了改善。然而，随着患者整体生存期的不断延长，新的临床挑战不断产生，比如患者在服用靶向药一定周期后还可能产生基因不断突变以及耐药等问题，影响生存。

推荐阅读文章链接：国产mRNA疫苗药物捷报频传，下一个出线的会是谁？

何建行教授表示，作为一线临床工作者，挑战越多，动力就越大。“目标是终有一天肺癌可以实现治愈，至少也要做到慢病化管理，需要探索更多的治疗手段”何建行教授说这是团队决定启动这项mRNA肺癌疫苗IIT项目的原因，”希望可以为当前医疗手段治疗失败的患者提供一个新的治疗手段”。

何建行教授介绍说，相比于患者已比较熟悉的靶向抗癌药物，肿瘤疫苗长久以来一直是抗肺癌工作者的梦想，未来希望通过肺癌疫苗的使用帮助病人在治疗过程中避免并发症，将疾病更好控制住，甚至获得治愈的可能。

要解释肿瘤疫苗，首先要从癌症细胞的产生机制谈起，正常的细胞在复制生长的过程中都会引入随机的突变，很多突变的细胞被人体免疫系统清除，部分则改变了机体免疫系统的识别位点，导致免疫系统无法识别，从而转变为癌症细胞。相比于正常细胞，癌症细胞具有快速复制、逃避免疫系统、转移迅速等特点。肿瘤疫苗就是设计针对这些特定突变的疫苗，通过有效激活人体自身的免疫系统，重新认识并清楚癌症细胞，从而达到阻止肿瘤生长、扩散何复发，以达到清除和控制肿瘤的目的，有望继化药和靶向药物之后为癌症患者提供全新的治疗思路。

肿瘤疫苗有多种形式，随着过去三年新冠mRNA疫苗在全球抗疫过程做出巨大贡献，这种全新药物开发技术和治疗手段也为更多人熟悉。相比传统疫苗，mRNA疫苗在免疫原性、安全性、覆盖人群，开发周期以及工业化生产等方面都具有明显优势，被认为是更适合开发肿瘤疫苗的技术手段。

以本次启动的mRNA肺癌疫苗为例，针对引起肺癌的特异性基因突变点位，科研团队将编码多种新生抗原的mRNA，并通过特定的载体递送到体内。这些新抗原在人体内可诱导T细胞直接对肿瘤细胞进行杀伤，同时还可以避免传统药物引起的耐药性问题。根据该款疫苗临床前的数据显示，该产品可以在小鼠中显著诱导抗原特异性T细胞反应，可杀伤因为基因突变产生的肿瘤细胞，与此同时产品的整体安全性良好，临床前研究显示在小鼠中耐受性良好，未见死亡或严重不良反应。何建行教授表示，基于ABOR2013良好的临床前数据，广医一院团队决定启动临床研究（IIT）。

“平战结合与战平结合交替”何建行教授在临床一线工作时的打法，“平时的工作积累用于战时（新冠疫情），打遭遇战，”过去三年他所领导的广州呼吸健康研究院（简称呼研院）在支持抗疫的过程中支持包括mRNA在内多个技术路线的疫苗产品研发，取得积极成就，“可以说是抗疫的遭遇战打的不错”何建行教授记得他与钟南山院士的一番谈话，”遭遇战打得赢，走更远的持久战能不能也打得那么漂亮，则需要看是否能把突击战的经验用于更多的临床一线工作中，做好战平结合，需要依靠一个更完善的体系去支撑。“

何建行教授对mRNA技术在肿瘤治疗领域的发展充满信心， “通过mRNA 疫苗在支持抗击新冠领域的作用让我们对这项技术有更多的认知，随着研究的深入也对mRNA技术的未来前景产生更多想象”，比如mRNA技术的核心之一即是mRNA递送载体，不仅是包括针对EGFR， KRAS、ALK等肺癌基因突变的新生抗原，包括化疗药物和一些安慰剂是否可以通过mRNA递送技术帮助临床并发症等临床问题，帮助病人获益更多？

当前，全球范围包括mRNA技术开发的肿瘤疫苗都处于比较早期阶段，尚未有上市产品。随着mRNA在新冠疫苗开发领域内的运用，相关技术得到飞跃式发展，国际上已有一些mRNA公司宣布肿瘤研发管线的重要进展，有望在不远的将来为癌症患者提供全新治疗手段。

在国内不少mRNA公司也纷纷布局肿瘤疫苗开发领域。作为mRNA领域国内龙头企业，艾博生物是少数拥有自主知识产权mRNA技术平台和自有专利递送技术的生物医药公司。2021年，公司自主研发的新冠mRNA疫苗产品在海外获批上市，继海外两家药企后全球第三家将新冠mRNA疫苗产品推上市的公司，创造国内mRNA行业的历史记录，“在mRNA技术方面走得很快，帮助建立了包括递送在内的一些核心技术在国内标准，随着产品的上市，公司的技术能力也得到验证，”何建行教授谈到选择艾博生物进行合作的原因，“如果说，新冠抗疫战是突击战，那么攻克肺癌就是一场更漫长的持久战。一定要将我们在抗疫过程中获得的新技术、经验和成果充分发挥出来，用于肺癌的临床一线，让这些技术产生更深远的价值和意义。”何教授说，“用创新技术改变患者命运，帮助他们活得更久，更有质量，至少做到让肺癌像慢病一样去管理，我认为在未来是完全可以实现的。”

E.N.D

为了让大家可以更好地相互学习交流，微信公众号“细胞基因疗法”团队建立了细胞治疗与基因治疗微信交流群，有兴趣的朋友可以扫描下方二维码加小编微信进细胞治疗与基因治疗交流群。

往期文章推荐：

全球首款TIL疗法完成上市申请提交，距离上市再近一步