余国良抗体药布局

▎Armstrong

余国良博士是中国创新生物医药领域的标志性人物，创立的生物技术公司可以列出一串长长的名单。本文重点梳理余国良博士创立的抗体药公司，分析其管线布局。

余国良博士在生物医药领域的连续创业绕不开其创建的兔抗体公司Epitomics和CRO公司中美冠科。上世纪90年代，朱伟民博士攻克了兔杂交瘤技术的门槛。2001年，朱伟民与余国良基于该技术共同创立Epitomics公司。Epitomics后来又分拆为试剂公司和抗体药公司，前者于2012年被Abcam收购，发展为服务无数科研单位的RabMab技术平台。分拆的兔抗体药物公司Apexigen发展至今，余国良后又在国内参与创建泰康生物（已离开） ，2015年又创立兔抗体药物公司荃信生物。泰康生物、荃信生物也是目前国内极少数以兔抗体技术为特色的生物技术公司。

成立于2006年的中美冠科一度也是国内CRO公司的一个标杆，2017年日本JSR以26.4亿元人民币的价格收购中美冠科。2018年，余国良转而创立冠科美博（Apollomics），继承中美冠科孵化的一些项目，发展肿瘤免疫疗法。余国良博士最早研究基因组学（HGS工作期间），创业公司常常以“mics”后缀或许也是这段影响深远的工作经历的一个痕迹。2016年，廖晓伶博士与余国良博士共同创立了Immune-Onc，开发First-in-class肿瘤免疫疗法。

至此，余国良博士作为创始人或共同创始人在抗体药物领域的布局主要包括四家公司：Apexigen、荃信生物、冠科美博、Immune-Onc。

Apexigen、荃信生物均为兔抗体技术公司，荃信生物聚焦自身免疫病抗体药物，6个抗体新药中3个为Th17通路靶点（IL-17A、IL-23等），3个为Th2通路靶点（IL-4、IL-5、IL-13等）。Apexigen早年开发过多个抗体药物，并授权给国内多家药企，包括先声药业、三生药业、独一味等，不过后续进展都不快。Apexigen目前最核心的药物为CD40抗体APX005M，被认为是极具潜力的CD40抗体。APX005M具有FcγR依赖的cross-linking效应。

除CD40抗体外，Apexigen还开发有TNFR2抗体和SIRPα抗体。SIRPα-CD47通路中，SIRPα抗体有望治疗实体瘤。2020年3月，信达生物从Alector引进SIRPα抗体AL008的中国区权益。

冠科美博（Apollomics）的研发管线包括c-MET抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等，均在中美冠科时期开发，中山康方创始人夏瑜彼时回国加入中美冠科，主持了PD-1抗体等的开发，2013年便完成前期研究。不过彼时，作为CRO公司的中美冠科并无资金继续推进临床研究，最终PD-1抗体和PD-L1抗体的国内权益以两千万元的价格转让给了嘉和生物和正大天晴。即昨日嘉和生物宣布上市申请获得受理的PD-1抗体GB226，以及正大天晴处于后期临床阶段的PD-L1抗体TQB2450。不过，冠科美博继承了除中国外的全球权益。

2020年1月，冠科美博从Glycomimetics引进两款AML药物，Uproleselan和GMI-1687。这两款药物为糖模拟的小分子药物，阻断E-选择素与AML细胞的结合。

2020年7月21日，冠科美博Uproleselan的临床试验申请获得NMPA受理。

Immune-Onc聚焦于LILRB家族靶点和LAIR-1靶点，研发基础源自德克萨斯大学西南医学中心张成城教授团队的研究。以今年5月获得FDA批准临床LILRB4抗体为例，其临床前研究结果发表在2018年Nature期刊上。

张成城教授团队主要聚焦于MDSC的调控，相应的LILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4、LILRB5、LAIR1靶点都涵盖在相关专利中（US10501538）。该团队还有相关靶点激动剂抗体治疗自身免疫病的专利（US20180177847A1、US20150174203A1等）。

总结

纵观余国良博士在生物医药领域的创业历程，职业生涯早期在HGS关于基因组学的研究，发现了数十个具有前瞻意义的药物靶标，这段经历可能也是其后来创业中横跨多个领域又能游刃有余的原因。创业过程中，与兔杂交瘤技术发明人朱伟民博士的合作，贯穿了兔抗体技术公司Apexigen和荃信生物的发展历程。肿瘤免疫领域，中美冠科时期较早介入免疫检验点的研发，不过作为CRO公司最终选择转让。直到2017年中美冠科26.4亿元被收购，成立冠科美博继续推进此前孵化的抗体药物。在首创新药方面，2016年与廖晓伶合作创立Immune-Onc，并采取与德州大学西南医学中心的华人科学家团队合作，开发LILRB家族靶点的首创抗体药物。

• Apexigen：兔抗体，抗肿瘤等；
  
• 荃信生物：兔抗体，自身免疫病；
  
• 冠科美博：免疫检验点、双抗/三抗等；
  
• Immune-Onc：首创抗体药（FIC），LILRB家族靶点。

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