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今日，《自然》旗下的Nature Biomedical Engineering发表了一项来自杭州启函生物的研究成果：科学家们成功地做出了第一代可用于临床的异种器官移植雏形——猪3.0。经过基因编辑技术平台的改造，这种小猪同时满足异种器官移植的两大要求：完全去除猪的内源性逆转录病毒（PERV），与人有着更好的免疫兼容性。
研究人员指出，人类器官短缺在全球范围内都是一项重要问题。为了缓解这个问题，异种移植长久以来被寄予厚望，也就是用其他动物的器官来取代人体器官。而猪的心脏、肾、肝等器官与人体器官大小相似，组织学、生理学等特征也相近，因此被很多科学家认为是十分适合提供异种器官的动物。在过去几年，启函生物的科学家及其合作者通过基因的插入和敲除，前后培育出了猪1.0和猪2.0，分别消除了猪基因组里的病毒序列，以及解决猪器官移植到人体将会发生的免疫排斥问题。以此为基础，科学家们在这项研究中继续培育出了结合以上特点的“猪3.0”。
▲经过多轮改造诞生了猪3.0（图片来源：参考资料[1]）
具体来说，结合CRISPR-Cas9基因编辑技术和转座子技术，小猪的基因组具有13个独立的基因修饰，修改了猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容性；同时，科学家们根除了所有猪内源性逆转录病毒的序列，从而避免通过异种器官移植感染内源性逆转录病毒的风险。经过分析，这种基因工程猪和其器官具有正常的生理特征、生育能力以及转基因向下一代传递的能力。论文总结说，“猪3.0”的诞生标志着异种器官移植在安全性和有效性上迈出了重要的一步。
▲同时解决两大异种移植难题的猪3.0诞生（图片来源：参考资料[1]）
猪3.0诞生之初就引来了广泛关注，《科学》官网曾对此进行新闻报道。此次，对猪3.0的分析结果经过同行评议正式在学术期刊发表。这项研究的通讯作者、启函生物联合创始人兼首席执行官杨璐菡博士表示：“这是启函的第一例兼备两种功能的可用于临床的异种器官移植雏形，这个成果让我们备受鼓舞。现在我们正在灵长类动物身上测试做出来的器官的有效性和安全性。”
▲杨璐菡博士曾在2017入选世界经济论坛评出的“全球青年领袖”榜单（图片来源：启函生物官网）
哈佛医学院遗传学教授George Church博士是启函生物联合创始人兼启函生物科学顾问委员会联合主席，他表示：“全世界对器官移植的需求数量远远超过供体数量，该技术如果在下一步研究中得到验证，将会很大程度地缓解全球器官短缺这个严峻的形势。启函生物利用其成果有希望开发出新型免疫兼容的细胞和器官产品，展现了多基因打靶技术的发展前景。”我们期待异种器官移植的技术突破为数以百万计等待器官移植的患者带来新的希望。[1] Yanan Yue et al., (2020) Extensive germline genome engineering in pigs. Nature Biomedical Engineering. DOI: https://doi.org/10.1038/s41551-020-00613-9[2] 启函生物在Nature子刊Nature Biomedical Engineering上发表了第一个临床异种器官移植雏形“猪三代” Retrieved Sep. 21, 2020, from https://www.qihanbio.com/newsroom本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。