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阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中，大量β淀粉样蛋白（Aβ）的沉积是一个标志性的病理现象。但不少研究证据提示，由少量Aβ组成的小规模聚集物，即可溶性Aβ寡聚体（Aβ oligomers），对神经突触有很强的毒性，才是阿尔茨海默病中的主要毒性物质。近期，科学家开发出一种灵敏的检测方法，专门用于识别和量化人脑、脑脊液和血液中的Aβ寡聚体。这一工具的诞生，将有助于确认Aβ寡聚体在AD机制中潜在的关键致病机制。
▲相关研究发表在专业学术期刊Alzheimer’s & Dementia
这种检测方法由哈佛医学院Dennis Selkoe教授领衔的研究团队与生物技术初创公司Abyssinia Biologics合作开发。具体来说，研究人员建立了一种称为“夹心免疫分析”的测定方法，其中的关键是使用了两种新型特异性抗体71A1和1G5，用于选择性识别寡聚体形式的Aβ。当抗体71A1或1G5“抓住”Aβ寡聚体后，再由另一种抗体3D6结合上去“夹”住Aβ寡聚体，抗体3D6连接着荧光标记物，由此做出定量检测。
▲以71A1抗体为例，对Aβ寡聚体进行夹心免疫测定的原理（图片来源：参考资料[1]）
据研究人员介绍，由于改用了对Aβ寡聚体选择性更强的新型抗体，相比他们此前用同类原理设计的老方法，新方法的灵敏度提高了100倍。如此一来，人们还首次实现了对血液样本的检测，而不像原来那样必须使用脑脊液样本。验血显然要比抽取脑脊液要便利很多，因此这种方法有望成为一种测量Aβ寡聚体的常规手段。有了这种检测Aβ寡聚体的方法，研究人员指出，可以应用于大量患者或有疾病风险的试验队列，用于监测Aβ寡聚体在阿尔茨海默病早期和病程发展中的动态变化。瑞典哥德堡大学的Kaj Blennow教授评论说："在AD患者中探索Aβ寡聚体的病理生理作用，以及对尚未发病但有风险的老年人进行纵向研究，这种检测将作为重要工具发挥作用。
图片来源：123RF
研究人员介绍，他们将在后续的工作中将进一步测试这种检测工具能否区分阿尔茨海默患者和健康人，区分淀粉样蛋白阳性和阴性的试验参与者，以及Aβ寡聚体与阿尔茨海默病的其他生物标记物是否有关联。这些研究结果将为诊断和治疗阿尔茨海默病提供线索。此外，研究论文的第一作者刘磊博士介绍，他们用到的新型抗体71A1可以有效地中和大脑产生的Aβ寡聚体，减少这些蛋白对神经突触的毒性，因此71A1还有潜力开发为治疗AD的免疫疗法，他们正在阿尔茨海默病模型小鼠上测试这一想法。
[1] Lei Liu et al., (2021) An ultra-sensitive immunoassay detects and quantifies soluble Aβ oligomers in human plasma. DOI: 10.1002/alz.12457[2] First Plasma Assay for Oligomeric Aβ Binds Synaptotoxic Species. Retrieved Oct. 9, 2021 from https://www.alzforum.org/news/research-news/first-plasma-assay-oligomeric-av-binds-synaptotoxic-species本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
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