细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.8.16）

一、每周重点信息：

1、BMS与GentiBio合作开发T细胞疗法。

2、诺华宣布两名Zolgensma患者因急性肝衰竭死亡。

二、投融资与合作：

1、2022年8月15日，专注于细胞治疗领域的创新生物技术公司毕诺济生物（Bennu  Biotherapeutics）宣布完成逾亿人民币的天使+轮融资。本轮融资由渶策资本领投，生命园创投及智诚资本等知名基金共同参与完成。本轮筹集的资金将主要用于公司在全球范围内推进产品管线的临床前研究及临床开发（详见公众号往期文章：毕诺济生物完成逾亿人民币天使+轮融资，加速细胞治疗领域前沿技术研发及转化）。

2、近日，深圳华大基因宣布向深圳市基因治疗企业禾沐基因生物技术有限责任公司（以下简称禾沐基因）增资3000万元，将持有禾沐基因的注册资本416.6667万元，占禾沐基因的股权比例为13.04%。据悉，2022年1月公司完成了2000万元首轮融资（详见公众号往期文章：华大基因支持细胞基因疗法，连续增资子公司，禾沐基因获3000万元增资，投前估值2亿元）。禾沐基因是一家专注于基因治疗载体和基因改造技术研发和应用的生物医药企业。

3、8月8日，Sarepta Therapeutics宣布将执行与BroadInstitute关于MyoAAV平台的一项独家授权许可协议，将涉及在杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular  Dystrophy, DMD）和其他神经肌肉系统和心脏共计五个相关疾病上的应用。双方曾在2020年达成研究授权协议，本次的独家授权是建立在Sarepta内部的研究和生产团队对于Broad Institute先前发表的相关数据的内部验证的基础上的进一步扩大合作。根据协议内容，Sarepta将获得包括DMD在内共计5个神经肌肉系统和心脏疾病靶点的MyoAAV平台全球商业化授权许可。除了可以获得首付款外，Broad Institute团队将有资格在未来获得特权使用费和里程碑付款。

4、8月10日，百时美施贵宝(BMS)宣布与GentiBio合作开发用于治疗炎症性肠病(IBD)的调节性T细胞(Treg)疗法。此项合作将结合BMS在细胞疗法与免疫学的能力以及GentiBio的专有调节性T细胞平台，以规模化生产稳定、具高度选择性并持久的调节性T细胞。根据协议，GentiBio将使用其模块化工程Treg平台和可扩展的制造工艺，生产针对多个目标的稳定和特定疾病的工程Treg。BMS将有权开发并推进其中三个项目进入临床试验，同时向GentiBio支付了一笔未披露金额的预付款。此外，GentiBio有资格获得高达19亿美元的开发和销售里程碑付款。

5、近日，苏州星核迪赛生物科技有限公司宣布获得复健资本新药创新基金天使轮融资。公司主要致力于mRNA药物脂质纳米递送系统文库的构建和具有重大临床需求的mRNA药物开发（详见公众号往期文章：初创公司星核迪赛获天使轮融资，加速核酸药物递送系统的研发）。

三、企业研发信息：

1、8月8日，康弘药业公告称子公司弘基生物撤回KH631眼用注射液的临床试验申请。KH631是一款通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因的基因治疗药物，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性（详见公众号往期文章：知情人士透露：为满足中美双报要求，康弘药业撤回基因治疗药物KH631眼用注射液临床申请；康弘药业撤回基因治疗药物KH631眼用注射液临床申请）。

2、8月15日，瑞风生物自主研发的β-地中海贫血RM-001体外基因编辑药物新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理（受理号：CXSL2200378）。RM-001是中国首个HBG新型靶点的基因编辑产品，用于治疗β-地中海贫血（详见公众号往期文章：国内首个新靶点地贫基因编辑创新药物IND申请获CDE受理）。

3、8月16日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网显示，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）”BRL-101自体造血干祖细胞注射液“获得临床默示许可（受理号：CXSL2200236）（详见公众号往期文章：邦耀生物地贫基因疗法IND获批临床）。

4、8月11日，诺华报告了两名儿童患者在接受用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的Zolgensma基因疗法后因急性肝衰竭而死亡。这两起急性肝衰竭的死亡病例发生在俄罗斯和哈萨克斯坦，是在输注Zolgensma约5至6周后，在开始减少皮质类固醇后约1-10天发生的（详见公众号往期文章：诺华表示两名儿童接受Zolgensma治疗后死于肝功能衰竭，具体原因正在进一步调查中）。

5、8月9日，中国国家药品监督管理局药品评审中心（NMPA）公示，四川康德赛医疗科技有限公司（以下简称“康德赛”）自主研发用于治疗晚期卵巢癌的个体化树突状细胞（以下简称“DC”）CUD002注射液临床试验的申请已受理（受理号：CXSL2200371国）。该产品为中国首款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗。康德赛通过5年耕耘，建立了实体肿瘤的细胞免疫治疗平台CUNDE®。CUD002是该平台中第一个即将进入临床试验阶段的细胞产品，有望开拓国内实体肿瘤的细胞免疫治疗新疆域（破茧成蝶：康德赛mRNA编辑DC个性化肿瘤疫苗IND正式受理）。

6、8月10日，上海天泽云泰生物医药有限公司的VGR-R01临床申请获CDE受理。VGR-R01（rAAV2/8-CYP4V2）是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的AAV基因治疗产品（详见公众号往期文章：BCD基因治疗里程碑：天泽云泰VGR-R01 IND申请获受理）。

7、8月10日，Cure Rare Disease（CRD）宣布，其首个CRISPR疗法CRD-TMH-001获得FDA批准的临床申请，用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）蛋白基因上的肌肉启动子和外显子1突变，预计第一位患者将在马萨诸塞大学医学院接受给药。

8、8月12日，南京蓝盾生物科技有限公司的LD013自体T细胞注射液临床申请获CDE受理（详见公众号往期文章：蓝盾生物靶向间皮素CAR-T疗法IND获受理）。

9、8月10日，北京贝来生物科技有限公司的人脐带间充质干细胞注射液临床申请获CDE受理。

10、8月11日，GraphiteBio宣布首位镰状细胞症（SCD）患者已经使用其基因疗法GPH101，现在被称为nulabeglogene autogedtemcel（nula-cel）。Nula-cel是一种研究性基因编辑疗法，旨在直接纠正导致SCD的基因突变并最终治愈疾病。公司预计在2023年年中报告CEDAR试验的初始概念验证数据。FDA曾授予nula-cel“快速通道”和“孤儿药”(Orphan Drug)称号用于治疗SCD。

11、8月15日，国药集团表示，中国生物研发的针对奥密克戎变异株的mRNA疫苗也已经提交临床申请（详见公众号往期文章：国药mRNA奥株疫苗提交临床申请，英国率先批准Moderna二价新冠疫苗）。

12、目前，市重大工程、位于嘉定南翔的“中生复诺健mRNA疫苗产业化基地”已进入最后的施工冲刺阶段，最快下月就将迎来首次调试（详见公众号往期文章：上海：国内最大、年产最高20亿剂的mRNA疫苗产业化基地最快下月调试）。

13、近日，据中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）公示，上海优卡迪生物医药科技有限公司（以下简称“优卡迪”）“U16注射液”临床试验的申请已受理（受理号：CXSL2200375）。根据优卡迪官网所披露的管线展示，U16是一款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产品，而相关靶点并未透露。

四、前瞻性研究：

1、8月11日，辉大基因首席科学顾问杨辉研究员带领的课题在《Nature Biotechnology》发表题为“High-fidelity Cas13 variants for targeted RNA degradation with minimal collateral effects”的文章。该研究综合利用蛋白质改造工程、流式细胞术、体外切割实验、全转录组测序、转基因小鼠、在体基因治疗安全性验证等技术手段，对Cas13（包括Cas13d和Cas13X）进行蛋白工程化改造、筛选及验证，开发出了具有高效编辑活性但极低旁切活性的高保真Cas13蛋白变体，对基于RNA编辑的基础科学研究、基因治疗策略研发以及后续的临床转化具有重要意义（详见公众号往期文章：基因编辑新突破：脑智卓越中心开发出特异性更高、安全性更好的高保真版Cas13系统）。

2、近日，来自salk研究所和谢菲尔德大学的科学家在Molecular Therapy – Methods & Clinical Development上发表了一项研究成果[2]，其对遗传性耳聋在体基因治疗方面表现出了广阔的应用前景。Salk研究所的助理研究教授兼Waitt高级生物光子学中心主任——Uri Manor提到，他生来就患有严重的听力损失，觉得能够为人们恢复听力将是一份美妙的礼物。他此前的研究发现，Eps8是一种肌动蛋白调节蛋白，具有肌动蛋白捆绑和加帽活性；在耳蜗毛细胞中，Eps8与MYO15A、WHIRLIN、GPSM2和GNAI3形成的蛋白复合物主要存在于最长静纤毛的尖端，其与MYO15A一起将BAIAP2L2定位在较短的静纤毛尖端，是维持毛束所必需的功能。因此，Eps8可通过调节毛细胞立体纤毛的长度，对行使正常听力功能至关重要；而Eps8缺失或突变会导致立体纤毛较短，使其不能正常将声音转为大脑感知电信号，进而导致耳聋。同时，合作者、谢菲尔德大学教授Walter Marcotti发现，Eps8缺失情况下，毛细胞也不能正常发育（详见公众号往期文章：基因治疗，彻底“唤醒”耳朵）。

五、其他新闻：

1、2022年8月8日，河南省发展改革委印发了《河南省促进生物经济发展实施方案》，提出“十四五”末生物经济增加值超过5000亿元，占地区生产总值的比重达到7%左右的目标。支持依托中国（河南）自由贸易试验区在细胞治疗、中药和中药医疗器械注册监管等领域开展改革试点，支持区内医疗机构进口国外已上市、国内未上市的急需特效药品和医疗器械（详见公众号往期文章：河南发改委印发《河南省促进生物经济发展实施方案》，支持在细胞治疗领域开展改革试点）。

2、2022年8月9日，华赛伯曼正式宣布任命赵毅博士（MD，PhD）为公司首席技术官（CTO），全面负责公司的新药开发工作，包括TIL产品的开发、生产工艺、质量控制以及临床等工作。赵毅博士的加入将极大提升公司的研发能力，推动超级TIL产品管线布局，加速TIL细胞药物的产业化进程（详见公众号往期文章：华赛伯曼宣布任命赵毅博士为公司首席技术官）。

3、2022年8月8日，北京安龙生物医药有限公司 （以下简称“安龙生物”）宣布：刘昌东博士以首席医学官兼高级副总裁的身份加入。入职后，他将全面负责公司新药项目全球临床开发工作，制定和实施临床发展战略，参与公司整体业务和发展战略的规划和实施（详见公众号往期文章：刘昌东博士加入安龙生物担任首席医学官兼高级副总裁）。

4、北京市商务局网站近日发布消息，为加快推动北京市更高水平对外开放，进一步提升自由贸易试验区投资便利化水平，北京市“两区”办牵头制定了《中国(北京)自由贸易试验区投资自由便利专项提升方案》(下称《专项提升方案》)并予以印发。指出：探索干细胞、基因诊断及治疗技术开发与应用开放发展新模式，实施关键核心技术攻关、临床转化能力提升等重大工程，加快打造世界级产业集群。研究制定干细胞制剂质量复核检验的专业细胞检验机构/实验室的相关资质认定标准，支持引进和建设具备细胞治疗产品检定专业能力的第三方药物检验机构／实验室，出具的检验报告可用于干细胞治疗临床研究。对自贸试验区注册企业在我国境内完成I—III期临床试验并获得上市许可的创新药，试点探索在指定医疗机构“随批随进”，不再额外设置市场准入要求（详见公众号往期文章：北京商务局发文，探索干细胞、基因诊断及基因治疗技术开发与应用开放发展新模式）。

六、每周观点（仅代表个人观点，与任何公司组织无关，欢迎指正交流）：

BMS与GentiBio合作开发T细胞疗法，诺华宣布两名Zolgensma患者因急性肝衰竭死亡。

近期国外多数细胞疗法的适应症体现为神经、血液、心脏等非肿瘤领域疾病。对此，我的思考如下：

（1）现阶段细胞治疗的创业公司进入肿瘤领域是否恰当？细胞治疗在血液瘤领域已经证明其疗效与价值，但是该赛道国内外玩家众多，创业公司竞争压力过大。而实体瘤领域研发陷入瓶颈，短期内很难体现出商业化价值。加上疫情等外部环境带来的冲击，整体融资环境较差，一旦未能借势起事，创业公司会有很大的生存压力。

（2）细胞治疗赛道的火热得益于其在血液瘤治疗中体现出的高疗效，基因治疗的火热则是因为它可能完全治愈某些因基因突变/缺失导致的疾病。但是细胞/基因治疗本身所带来的安全性问题（如细胞因子风暴、神经毒性、肝脏毒性等）也是阻碍细胞/基因治疗向前线用药推进的一大阻碍。那么在非癌症领域，细胞/基因治疗是否会具有同样较高的疗效，或是较大的安全性问题？

作者|本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。

E.N.D

更多精彩内容，点击下方视频号

为促进细胞与基因治疗领域的合作交流，更好的服务广大读者朋友，微信公众号“细胞与基因治疗领域”团队组建了专业的细胞与基因治疗行业交流群（涉及DNA药物、RNA药物和细胞治疗等方面），长按下方二维码，添加小编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/ 教授/主管及以上职务，还请注明。

往期文章推荐：

声明：本文旨在知识共享，所有内容仅学术交流研究，不构成任何建议。