康弘药业AAV基因疗法KH631 5项IND获受理

近日，成都康弘药业集团股份有限公司发布公告称，2022年8月30日，国家药品监督管理局药品审评中心同意受理成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称“公司”）子公司成都弘基生物科技有限公司（以下简称“弘基生物”）提交的KH631临床试验申请。

KH631眼用注射液是通过腺相关病毒(AAV)递送目标基因用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的、具有自主知识产权的1类生物新药。该产品以具有自主知识产权的腺相关病毒(AAV)递送系统为基础，在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，并在临床前疾病模型中显示出持续疗效。

此前（2022年8月8日晚间），康弘药业公告称子公司弘基生物撤回KH631眼用注射液的临床试验申请。此次撤回申请是基于公司申报策略调整，弘基生物将在完成策略调整后另行提交申请。有相关人士称：此撤回调整主要是由于中美两国的审核关注点及规则有差异，要确保一个方案能满足中美双报（详见往期文章：知情人士透露：为满足中美双报要求，康弘药业撤回基因治疗药物KH631眼用注射液临床申请；康弘药业撤回基因治疗药物KH631眼用注射液临床申请）。

根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。

具体来说，KH631通过AAV将治疗基因递送体内，在体内过表达康柏西普。此前，康弘药业的重组蛋白药物康柏西普眼用注射液已在国内获批三项适应症，分别为：2013年，获批用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)；2017年，获批用于继发于病理性近视的脉络膜新生血管引起的视力损伤；2019年，获批用于治疗继发于糖尿病黄斑水肿引起的视力损伤。康弘药业希望通过AAV载体过表达康柏西普的作为切入点，进军基因治疗领域。

眼病基因治疗药物仍在摸索阶段

在眼病领域，基因治疗是当下炙手可热的赛道之一（详见往期文章：眼科基因疗法研发热情提升，全球布局企业不断增加，研发突破不断），而腺相关病毒(AAV)载体掀起了该领域的临床热潮，近期，有两款AAV基因治疗药物先后获批上市，分别是：（1）2022年7月21日，PTC Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：PTCT）宣布其AAV基因疗法Upstaza™获欧盟委员会的上市许可，是第一个直接注入大脑的上市基因疗法（详见往期文章：基因疗法又一里程碑|全球首个直接注入大脑的AAV基因疗法获批上市）。（2）2022年8月24日，BioMarin Pharmaceutical公司（BioMarin）宣布，欧盟委员会批准血友病A基因疗法ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) 有条件上市，用于治疗无FVIII 因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者（详见往期文章：重磅！BioMarin的血友病A基因疗法获批上市）。至此，全球已有41款基因治疗药物获批上市，其中包含针对眼科的AAV基因治疗药物一项（详见往期文章：汇总|截止2022年8月，全球已上市41款基因治疗药物）。

对于老年性黄斑病变人群来说，基因治疗药物具有极大的意义。因为常规的VEGF抗体注射疗法需要长期频繁和定期的玻璃体内注射，降低了患者依从性，也增加了治疗风险。而基因疗法可以较好地规避上述弊端。

而AAV是一种小型无包膜细小病毒，作为递送系统具有许多优势，比如无致病性、高效持续表达、易于操作以及免疫原性低等。AAV载体携带的治疗基因进入细胞后，将转录翻译为功能蛋白，达到治疗一系列疾病的目的。

药渡数据显示，全球范围内，AAV占总基因治疗产品的24%。今年7月，罗氏制药宣布与Avista Therapeutics合作开发用于眼睛的新型AAV基因治疗载体。

但在全球范围内，获批上市的眼部基因治疗产品并不多。公开数据显示，全球有超过200项基于AAV的临床试验，但多数在研项目不能始终如一地转化为临床结果。这是因为其上游开发和下游生产过程都还存在许多技术挑战，如何保证活性功效和降低临床使用剂量是关键问题。如果不能保证可控剂量下的表达水平，可能会导致疗效降低或丧失，需重新给药或引起局部组织损伤。

总之，AAV基因治疗仍处于发展早期阶段，其潜力才刚刚显现。大多数公司的研发项目仍集中在管线布局上。

资料来源：

1、康弘药业

2、微信公众号“细胞与基因治疗领域”

3、CDE官网

4、每日经济新闻

E.N.D

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