细胞基因治疗行业每周要闻概览（~2022.11.7）
1、多家企业获得新一轮融资。
2、国家药监局及上海市分别发布细胞治疗相关指导意见。
1、和元生物技术（上海）股份有限公司宣布将与Cytiva携手，在上海自贸试验区临港新片区和元智造精准医疗产业基地，合作打造2,000L病毒生产体系，提升基因治疗载体大规模生产能力，规模化降低成本，助推全球基因治疗从临床前研究到商业化生产的全过程，提升基因治疗药物临床可及性（全文链接：和元生物与Cytiva于第五届进博会深化战略合作，携手打造2,000L病毒生产系统及多个先进工艺）。
2、近日，北京可瑞生物科技有限公司宣布完成亿元级Pre-A+轮融资。本轮融资由阳光融汇、馨瑞医疗共同领投，隆门资本跟投。资金将用于多个创新的TCR-T细胞治疗产品与可溶性TCR蛋白药研发管线的推进（全文链接：可瑞生物完成Pre-A+轮融资，加速推进TCR创新药布局）。
3、近日，苏州智新浩正再生医学科技有限公司宣布完成亿元Pre-A轮融资。本轮融资由磐霖资本领投，老股东凯泰资本及上海新浩、深圳前海同威、利骞投资和腾迈投资跟投。资金将用于公司GMP中试生产线建设、IIT持续推进以及产业化团队的扩大（全文链接：亿元！国内成功制备出成熟胰岛功能细胞的公司再获融资）。
4、近日，科弈（浙江）药业科技有限公司宣布完成首轮约五亿元人民币融资。本轮融资由浙江安吉开发区设立的科泉基金投资。资金将用于核心产品的临床试验、核心管线IND申报和GMP厂房建设（全文链接：科弈药业完成近五亿元人民币首轮融资）。
5、10月31日，北京艺妙神州医药科技有限公司宣布完成数亿元人民币的D+轮战略融资。本轮融资由北京中关村科学城创新发展有限公司和北京创新产业投资有限公司联合领投。资金将用于支持公司自主知识产权的首款CAR-T细胞治疗产品IM19的NDA申报，加速商业化布局进程。
6、近日，立凌生物制药（苏州）有限公司宣布完成数千万元天使轮融资，由薄荷天使基金和元生创投共同投资。资金将用于TCR技术平台的完善，相关项目管线的推进和团队建设等（全文链接：立凌生物完成数千万元天使轮融资，推动TCR相关技术平台的完善与研发管线的推进）。
7、11月5日，时夕（广州）生物科技有限公司宣布完成数千万元天使轮融资。本轮融资由杭州晓泉二号创业投资合伙企业、杭州一公医正创业投资合伙企业、北京生命科学园创新投资基金共同投资。资金将用于公司核心项目的研发、推进核心管线项目验证以及团队的补充（全文链接：时夕生物完成数千万元天使轮融资，加速推进RNA编辑创新药物研发）。
8、11月1日，珠海恺瑞宣布完成近亿元融资。本轮融资由钜科投资、阳和投资、格力产投、洁特生物及鼎盛云创等机构投资（全文链接：珠海恺瑞生物完成近亿元A轮融资）。
三、企业研发信息
1、11月1日，CDE官网显示，南京蓝盾生物科技有限公司的LD013自体T细胞注射液临床试验申请获批，博腾生物作为其独家CDMO合作伙伴，为该项目提供了端到端一体化的全程服务。LD013自体T细胞注射液是一款CAR-T产品，靶点为间皮素，用于治疗复发性卵巢癌（全文链接：蓝盾生物间皮素靶向CAR-T获批IND）。
2、近日，西比曼生物科技宣布FDA正式批准了公司新型TIL产品 C-TIL051 的 1 期临床开发申请，用于治疗PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌（全文链接：西比曼生物TIL疗法C-TIL051获FDA批准临床）。
3、11月1日，宜明细胞合作伙伴上海天泽云泰生物医药有限公司的VGR-R01临床申请获批，用于治疗结晶样视网膜变性（全文链接：天泽云泰BCD基因治疗药物IND获批）。
4、近日，CDE官网显示，广州瑞风生物科技有限公司的HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液临床申请获批，用于输血依赖性β地中海贫血（全文链接：瑞风生物β-地中海贫血基因编辑药物IND获国家药监局批准）。
5、11月1日，宜明细胞合作伙伴上海微知卓生物科技有限公司，一家专注肝脏疾病的细胞疗法与再生医学的生物医药科技公司，宣布国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已批准了其自主研发、全球创新的生物人工肝产品——血浆生物净化柱在中国用于治疗乙型病毒性肝炎等引起的慢加急性肝衰竭的新药临床试验（IND）申请（全文链接：中国首个生物人工肝获批，祝贺宜明细胞合作伙伴微知卓血浆生物净化柱IND申请获CDE默示许可）。
6、11月2日，CDE官网显示，天津昂赛细胞基因工程有限公司的注射液间充质干细胞（脐带）临床申请获受理。
7、近日，CDE官网显示，上海优卡迪生物技术有限公司的U16注射液临床申请获批，这是一款CAR-T产品，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
8、11月2日，CDE官网显示，广州智瓴生物医药有限公司的ZLT-001注射液临床试验申请获受理，这是一款TIL疗法。
9、11月1日，Instil Bio宣布由于产品生产制造的原因，暂停两款候选TIL疗法ITIL-168和ITIL-306的临床入组。
10、近日，Abeona Therapeutics宣布其细胞疗法EB-101在治疗隐性遗传性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）患者的关键性III期VIITAL™试验结果。
结果显示在六个月时间点时，接受EB-101治疗的伤口（n=43）达成与基数相较50%或以上愈合的比率为81.4%，而在对照组（n=43）中仅为16.3%。除愈合伤口外，EB-101还减轻了患者伤口换药的疼痛程度。在六个月时间点时，获得治疗的伤口（n=43）平均疼痛较基线减轻3.07，而未受治疗的伤口（n=42）仅降低0.90。
11、近日，CDE网站显示，阿斯利康靶向patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA3）的寡核苷酸疗法AZD2693（ION839）在国内申报临床，适应症为非酒精性脂肪肝炎（NASH）。
12、近日，据CDE官网公示，北京贝来生物科技有限公司的“人脐带间充质干细胞注射液”获批临床，适应症为特发性肺纤维化（全文链接：贝来生物干细胞疗法获批临床）。
1、近日，一篇题为《rAAV immunogenicity, toxicity, and durability in 255 clinical trials: A meta-analysis》的研究论文在著名学术期刊 Frontiers in Immunology 上发表，详细汇总并整理了与AAV相关的基因疗法的基本情况。这项研究调查了从1998年开始到2022年6月为止的255项登记在ClinicalTrials.gov上，以AAV为载体的基因治疗临床试验。这些临床试验总共计划有7289名受试者会接受AAV基因疗法治疗。总体而言，AAV这一基因疗法主流体系在过去的二十余年已取得了长足进步，并仍然在高速发展中。AAV血清型的选用、AAV抗体的筛查、疗法免疫反应的抑制、AAV生产方式的取舍……随着多方研究的深入，AAV基因疗法正逐步变得更为安全持久（公众号推文链接：255项AAV临床试验显示基因治疗的安全性和有效性）。
2、11月2日，福建师范大学欧阳松应团队在Nucleic Acids Research（IF=19）在线发表题为“Structural insights into target DNA recognition and cleavage by the CRISPR-Cas12c1 system”的研究论文，该研究通过CRISPR-Cas12c1系统进行了对靶DNA识别和切割的结构研究。该研究报道了报告了Cas12c1与单向导RNA（sgRNA）和含有5'-TG-3' PAM的靶双链DNA（dsDNA）复合的晶体结构。本研究通过生物化学和突变分析，揭示了Cas12c1及其相关sgRNA的明显结构特征，以及PAM识别、靶dsDNA解缠绕、异源双链体形成和识别、非靶DNA链和靶DNA链裂解的分子基础。
1、11月4日，上海市发布《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024年）》（全文链接：上海发布新政｜《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024年）》）。
2、10月31日，国家药监局核查中心正式发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》（全文链接：重磅，细胞治疗产品GMP指南发布！）。
3、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院正式启动遗传性耳聋药物治疗临床试验——根治耳畸蛋白缺陷（OTOF 突变）耳聋候选药。RRG-003基因治疗药物在动物模型上进行了充分的安全性和有效性评估，可以在体内产生正常耳畸蛋白。该药的优点是单次给药，简便易行，且该药物治疗后预期能恢复或改善自然声（全文链接：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院启动遗传性耳聋药物治疗临床试验——根治耳畸蛋白缺陷（OTOF 突变）耳聋候选药）。
4、近日，赛元生物科技（杭州）有限公司宣布林林博士于近日加盟公司并担任高级副总裁职务，主要负责公司早期研发管线的推进及临床申报注册相关的工作（全文链接：赛元生物宣布林林博士加盟公司并担任高级副总裁）。
5、近日，由复旦大学附属儿科医院王艺教授领衔的“一项在1型脊髓性肌萎缩患者中评估静脉注射EXG001-307后的安全性和有效性的多中心、单臂、非随机、开放性临床试验”项目正式启动。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似，EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果（全文链接：复旦儿科启动脊髓性肌萎缩症AAV基因治疗药物EXG001-307临床试验）。
6、11月1日，艾博生物宣布，任命朱军先生为高级副总裁，领导人力资源和行政部门，协调公司管理运营工作开展，从企业整体发展角度出发，推动组织管理效率提升，最大程度实现价值创造（全文链接：艾博生物任命朱军为高级副总裁，曾在强生、复星任职！）。
7、11月4日，德国总理朔尔茨抵达北京首都国际机场，开始对中国进行正式访问，舒尔茨表示，中国同意批准为在中国的外国居民提供BioNTech（复必泰）新冠疫苗（全文链接：德国总理：中国同意批准复必泰mRNA新冠疫苗，并讨论了为中国更多人群接种）。
本周多家细胞/基因治疗企业获得新一轮融资，其中不乏早期天使轮或Pre-A轮融资，说明市场开始逐渐对细胞治疗领域恢复关注与信心，重点是已经获批的产品如何验证和打通商业化。一但股东通过二级市场赢得资本溢价产生的收益，一级市场的寒冬相信会更快会过去。去年国内两款获批的CAR-T产品总收入为9000万人民币，平均上市以来每款每月收入约1000万元。今年两家公司年报如果披露收入出现较大增长，相信会给一级市场的投资机构注入一剂强心针。
作者：本文内容主要由深圳市华信资本投资经理王沁萌搜集汇总整理。
E.N.D
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