上海交大学医学院附属上海儿童医学中心启动AAV基因治疗药物VGN-R09b临床试验，治疗AADC缺乏症

近日，上海天泽云泰生物医药有限公司（以下简称“天泽云泰”）自主研发的基因治疗药物VGN-R09b注射液的首个临床研究——“VGN-R09b在AADC缺乏症患者中纹状体内注射用药的耐受性、安全性和有效性的开放、剂量递增的早期临床研究”在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顺利启动。该项目也是该中心首个作为牵头单位开展的基因治疗产品的临床试验。

VGN-R09b是上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的基因治疗产品，使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的AADC为基础恢复多巴胺的生成，从而发挥相应的潜在的治疗作用。通过局部纹状体注射的方式，使药物能够直接作用于发病部位，减少全身的给药剂量，从而减少相应的免疫反应等不良反应。理论上，一次给药长期疗效。

此外，2022年11月，PTC Therapeutics公司的针对该疾病的AAV基因治疗产品Upstaza™ 获得英国药品和保健产品管理局（MHRA）上市许可。Upstaza™也是一种以AAV为载体的体内基因疗法，患者由于编码AADC酶的基因出现突变而致病，AAV携带编码AADC酶的健康基因，以基因补偿的形式达到治疗效果。通过立体定向外科手术进行给药，理论上一次给药长期有效。在Upstaza临床研究中，无法达到预期运动发育里程碑的患者在接受此疗法治疗3个月后就能观察到具有临床意义的运动功能改善，这一转变持续到接受治疗后10年。此外，所有接受治疗的患者的认知能力均得到改善。 

Upstaza显著提高多巴胺生产，并且改善患者多种功能指标

综上所述，VGN-R09b的治病原理与Upstaza一致，都是由AAV携带编码AADC酶的健康基因，以基因补偿的形式达到治疗效果。Upstaza在临床上的成功无疑为VGN-R09b临床试验的启动与开展给予了更多信心。

一、VGN-R09b早期临床试验患者招募要求：

1. 签署知情同意时年龄≥2周岁~＜8周岁，或经研究者判断头围大小合适进行手术的；

2. 有病史记录确诊为AADC缺乏症的，临床症状符合，且包括1）脑脊液神经递质检测显示5-HIAA、HVA水平降低而L-Dopa升高或2）血浆AADC活性≤5pmol/min/ml，且基因检测确认AADC双等位基因为IVS6+4A>T纯合或杂合的致病突变；

3. 基线时运动发育情况≤3月龄，且经研究者判断标准治疗方案（多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂或维生素B6类药物）疗效不佳；

4. 受试者父母/监护人能够理解知情同意书中描述的试验信息及试验目的和风险，同意受试者入组试验，并能授权使用受试者的健康信息，提供具有署名和签字日期的知情同意书。

二、联系方式

联系医生：韩凤

联系电话：[phone]

联系地址：上海交通大学医学院上海儿童医学中心，上海市浦东区东方路1678号

来源：公众号细胞与基因治疗领域、天泽云泰

E.N.D

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