每周要闻：国内首个巨噬细胞治疗产品启动临床；反义寡核苷酸疗法tofersen获批上市；瑞风生物完成数亿元Pre-B轮融资

一、每周重点信息：

1、反义寡核苷酸疗法tofersen获批上市。

2、国内首个巨噬细胞治疗产品（CAR-M）启动临床。

3、IN8bio发布同种异体γδT细胞疗法INB-100临床数据，公司股价当日大涨186%。

二、投融资与合作

近日，广州瑞风生物科技有限公司（以下简称“瑞风生物”）宣布完成数亿元Pre-B轮融资。本次融资由越秀产业基金领投，元因创投、善沣创投、新兴基金、港粤资本及国聚创投跟投，老股东光大控股、雅惠投资及博远资本持续加持。本轮融资将用于加快推进地中海贫血药物的临床试验，持续推进后续基因编辑药物的研发及底层技术创新等。

近日，和元生物技术（上海）股份有限公司（以下简称“和元生物”，股票代码：688238）与深圳市亦诺微医药科技有限公司（以下简称“亦诺微医药”）共同宣布，双方就溶瘤病毒项目的BLA申报及商业化生产达成合作，亦诺微医药作为项目申报主体，和元生物将为项目中溶瘤病毒产品的商业化生产提供服务，共同造福患者。

近日，和元生物宣布与北京中因科技有限公司（“中因科技”）正式签署“商业化生产战略合作”协议。根据协议，和元生物将借助先进的基因治疗产品工艺开发能力和大规模cGMP商业化生产能力，为中因科技的基因治疗产品管线提供大规模GMP生产服务，共同造福患者。

近日，江苏鼎泰药物研究（集团）股份有限公司（下称“鼎泰集团”）宣布完成C轮融资，本轮融资由君联资本领投、太保资本、临港科创投、好买基金共同出资，老股东弘晖基金、高瓴创投、怀记投资、晓池资本继续跟投加持。本轮融资将助力鼎泰集团在专病领域持续深耕和致力于提供更有临床价值的非临床数据，加速其在眼科、中枢神经系统（CNS）和代谢性疾病药物从临床前到临床一体化研发赋能的国际化布局。

近日，深圳市梅丽纳米孔科技有限公司（以下简称“梅丽科技”）完成数千万元A+轮融资。本轮融资由安图生物独家战略投资，所投资金将主要用于继续深入纳米孔基因测序技术研发，加速系列产品迭代及终端落地。

近日，上海沙砾生物科技有限公司（沙砾生物）与北京深势科技有限公司（深势科技）宣布正式建立协同合作战略伙伴关系，充分发挥各自在细胞创新药研发、融合深度学习与物理建模的抗原呈递与发现及药物大分子设计、高通量靶点筛选平台的优势力量，加速推进新一代细胞治疗产品的合作研发和产业化。

近日，荣灿生物医药技术(上海)有限公司（荣灿生物）与国药集团中国生物上海生物制品研究所有限责任公司（上海生物制品研究所）签署合作协议，双方将充分利用各自资源与优势，合作打造自主可控的mRNA疫苗（药物）研发技术平台，并基于该平台研发多款mRNA疫苗（药物）。

近日，北京启辰生生物科技有限公司（以下简称“启辰生生物”）与华润生物医药有限公司（以下简称“华润生物医药”）宣布，由启辰生生物旗下宜兴辰功新药开发有限公司（以下简称“辰功新药”）与华润生物医药就mRNA RSV疫苗合作开发签订战略合作协议。

三、企业研发信息 

近日，国内首个巨噬细胞治疗产品（CAR-M）、赛元生物的SY001细胞注射液临床试验项目启动会于临沂市肿瘤医院顺利召开。在临沂市肿瘤医院开展的“赛元生物SY001注射液在晚期实体瘤受试者中单中心、单臂、剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的探索性临床试验”是国内首个正式开展的CAR-M巨噬细胞产品的临床试验

4 月 27 日，上海天泽云泰生物医药有限公司自主研发的VGM-R02b取得国家药品监督管理局签发的临床试验受理通知书。VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品。2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD），将有机会以罕见儿科疾病产品申请美国儿科孤儿药优先审评券（PRV）。

北京安龙生物医药有限公司（以下简称“安龙生物”）宣布，公司自主研发且拥有自主知识产权的眼科基因治疗产品“AL-001眼用注射液”的临床试验申请（IND）于2023年4月27日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 临床试验许可（受理号：CXSL2300132）。 “AL-001眼用注射液”是国内获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药方式，来实现治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的基因治疗药物。

4月27日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，苏州沙砾生物科技有限公司（以下简称沙砾生物）自主研发的GT201注射液的临床试验申请已获得正式受理。GT201为沙砾生物自主研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品，临床前研究中对比和选择了最优化的结构设计，并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统StaViral实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上的稳定表达。

4月27日，专注于开发RNA靶向疗法的创新型生物制药公司施能康公司（Synerk）宣布旗下在研的首款小干扰RNA（siRNA）产品Ⅰ期临床试验已顺利完成首例受试者入组给药。根据公开数据，这是国内首款进入受试者临床给药治疗阶段的针对某特定靶点的siRNA候选药物，施能康公司具有完整的自主知识产权。

近日，由北京友谊医院承担的国内首个以AAV8（腺相关病毒8）为载体抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗nAMD的基因治疗药物——KH631眼用注射液的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正式启动。该试验的启动标志着我国眼科领域在探索基因治疗nAMD路径上，正在以前所未有的创新力在国际领先赛道上角逐。

4月24日，IN8bio公司在2023年欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，公布了其同种异体γδT细胞疗法INB-100的Ⅰ期临床积极数据，初步显示了INB-100对高风险/复发的急性髓系白血病和其他接受造血干细胞移植的恶性血液肿瘤中具有治愈潜力。受此初步积极数据影响，IN8bio股价当日大涨186%。

4月24日，专注前沿基因治疗领域的创新型企业信念医药集团（Belief BioMed，BBM）（下称“信念医药”）宣布由其全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的BBM-H901注射液的注册临床研究（CTR20212816）三期试验顺利完成全部受试者给药。

近日，多家媒体报道，由广州医科大学附属第一医院（下简称广医一院）牵头发起，艾博生物科技有限公司（简称，艾博生物）作为合作单位，一款针对肺癌mRNA疫苗（ABOR2013）的临床研究项目（IIT）正式启动。研究项目旨在评估该款ABOR2013单药或联合抗PD-1单抗肺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

4月25日，Biogen/lonis联合宣布FDA已同意加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市，用于治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。

4月26日，方拓生物科技（苏州）有限公司（以下简称“方拓生物”）宣布又一款基因治疗药物，FT-003注射液的临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）许可，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。

四、前瞻性研究

4月24日，南通大学刘梅等团队在BMC Biology在线发表了题为“Efficient manipulation of gene expression using Natronobacterium gregoryi Argonaute in zebrafish”的研究论文，该研究首先证实NgAgo和gDNA共注射下调了靶基因，产生了基因特异性表型，并验证了影响基因下调的一些因素(包括5 '磷酸化、GC比、靶位置)。其中，正义和反义DNA同样有效，表明NgAgo可能与DNA结合。该研究结果发现NgAgo-VP64与gDNAs能靶向上调靶基因的启动子，进一步证明NgAgo与基因组DNA相互作用并控制基因转录。最后，该研究解释了NgAgo/gDNA靶基因的下调是通过干扰基因转录过程实现的，这与吗啉寡聚核苷酸不同。该研究认为NgAgo可能靶向基因组DNA，而靶向位置和gDNA GC比影响其调控效率。

4月24日，来自宾夕法尼亚大学的史俊炜，Shelley Berger和E.John Wherry团队（一作为张珍博士）于Nature Biotechnology在线发表题目为Efficient engineering of human and mouse primary cells using peptide-assisted genome editing 的研究文章。在该文中，研究者们建立了一套多肽协助的基因编辑系统 (Peptide-Assisted Genome Editing, PAGE)，可在最小毒性下快速而强有力地编辑原代细胞。PAGE系统只需与细胞穿透性的Cas9或Cas12a和细胞穿透性内体逃逸肽共同孵育30分钟，就能实现强有力的单个和多重基因组编辑。与电穿孔法不同，PAGE基因编辑对细胞毒性较低且不显示任何显著的转录扰动。我们展示了在原代细胞（包括人和小鼠T细胞以及人造血祖细胞）中快速高效的编辑，最高编辑效率高达98%以上。因此，PAGE为下一代原代细胞基因组工程提供了一个广泛可推广的平台。

4月24日，中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组在 Nature Biotechnolgy 期刊发表了题为：Precise integration of large DNA sequences in plant genomes using PrimeRoot editors 的研究论文。该研究开发了名为：PrimeRoot（Prime editing-mediated Recombination Of Opportune Targets）的新技术，通过系统整合优化的引导编辑（Prime Editing）工具和位点特异性重组酶系统，实现长达11.1kb的大片段DNA的高效精准定点插入。

五、其它新闻

4月28日，植根中国、创新驱动的全球化医药健康产业集团上海复星医药（集团）股份有限公司（“复星医药”或“本集团”，股票代码：600196.SH；02196.HK）公布了2023年第一季度（“报告期”）经营业绩。2023年第一季度，复星医药不断加强自主研发与外部合作，丰富产品管线，强化全球化布局，实现营业收入108.71亿元，同比增长4.68%；实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润9.19亿元，同比增长14.78%；经营活动产生的现金流量净额8.73亿元，同比增加2.06%。

4月27日，国家药监局药审中心网站发布《国家药监局药审中心关于发布〈人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）〉的通告（2023年第33号）》。

4月26日，国家药监局药审中心（CDE）发布《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》，自发布之日起施行。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）局长Robert Califf博士在国会听证会上表示，细胞与基因疗法（CGT）领域应有更快的进展。他指出，FDA的生物制品评价和研究中心（CBER）计划增添150~200人手，聚焦于这一领域。这将有助于加快产品审评的速度。

目前有些在研细胞与基因疗法的临床试验被FDA叫停，Califf博士表示，部分原因是因为在研产品的制造方面有一些问题。他表示很多细胞和基因疗法公司是初创公司，没有完善的产品制造设施，这是导致临床试验被叫停的重要原因之一。

近日，CFDI发布《药物非临床研究质量管理规范认证申请资料要求》，7月1日起施行！

E.N.D

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