显微镜下结肠炎，你了解多少？

呼吁国内消化内镜医师和病理医师更多的认识和关注显微镜下结肠炎。

翻译：上海交通大学医学院附属仁济医院   童锦禄

述评：上海交通大学医学院附属仁济医院   冉志华

来源：医学界消化频道（CCCF—IBD学习驿站出品）

显微镜下结肠炎的发病率、流行率和时间趋势的系统性评价和荟萃分析

Incidence, prevalence, and temporal trends of microscopic colitis: a systematic review and meta-analysis.

Tong J, Zheng Q, Zhang C, Lo R, Shen J, Ran Z.

摘要

目的：运用系统性评价和荟萃分析显微镜下结肠炎的发病率以及药物服用与显微镜下结肠炎的发病风险。

方法：我们检索了Medline，Embase和Web of Science等数据库查找已出版的关于显微镜下结肠炎的流行病学相关文献，时间上限为2014年9月26日。运用固定效应模型或随机效应模型计算总的发病率，性别比，诊断时年龄，流行率以及药物相关显微镜下结肠炎发病风险比。

结果：在检出的1972个条目中，25项研究被纳入。胶原性结肠炎的总发病率为4.14 (95% CI：2.89–5.40)/ 10万人口，淋巴细胞性结肠炎总发病率为4.85 (95% CI，3.45–6.25)/ 10万人口。胶原性结肠炎的女性/男性发病率比为3.05 (95% CI 2.92–3.19)，而淋巴细胞性结肠炎为4.01(95% CI 2.44–5.57)。胶原性结肠炎的中位诊断时年龄为64.9(值域，57.03–72.78)，而淋巴细胞性结肠炎为62.18（值域，53.99–70.38)。显微镜下结肠炎的发病率随着年龄增加而增加。胶原性结肠炎和淋巴细胞性结肠炎的发病率在2000年之前稳步增加，然而2000年之后，美国、瑞典和西班牙等地区的发病率趋于稳定。质子泵抑制剂和五羟色胺再摄取抑制剂的服用增加显微镜下结肠炎的发病率，风险比分别为2.68（95% CI 1.72–4.17）和2.41（95% CI 1.64–3.54）。

结论：显微镜下结肠炎已成为一种相对常见病。女性老年人好发，质子泵抑制剂和SSRI的使用与显微镜下结肠炎的高风险相关。将来的工作进一步需要评估发展中国家的流行病学以及阐明这些危险因素背后的生物学机制。

关键词：显微镜下结肠炎，发病率，系统性评价

Abstract

OBJECTIVES:A systematic review and meta-analysis was conducted to provide an accurate estimate of the incidence rate of microscopic colitis (MC) and to assess the association between medication use and the risk of MC.

METHODS:We searched Medline, Embase, and Institute for Scientific Information (ISI) Web of Science up to 26 September 2014 to identify published epidemiological studies of MC. The pooled incidence rate, female-to-male incidence rate ratio, age at diagnosis, prevalence, as well as odds ratios (ORs) of MC in association with medication use were calculated using a fixed-effects model or a random-effects model.

RESULTS:Of the 1,972 citations retrieved, 25 studies were included. Pooled incidence rate of collagenous colitis (CC) was 4.14 (95% confidence interval (CI) 2.89-5.40) per 100,000 person-years and 4.85 (95% CI, 3.45-6.25) for lymphocytic colitis (LC). The female-to-male incidence rate ratios were 3.05 (95% CI 2.92-3.19) for CC and 1.92 (95% CI 1.53-2.31) for LC. The median age at diagnosis for CC was 64.9 (range, 57.03-72.78) years, similar to LC (median 62.18, range 53.99-70.38). Furthermore, the incidence rate of MC increased with rising age. A steadily increasing trend of incidence rate for both CC and LC was observed before 2000; however, the incidence rate since then has become stable in the United States, Sweden, and Spain. An increased risk of MC was associated with the use of proton pump inhibitors (PPIs) and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (OR 2.68, 95% CI 1.73-4.17 and OR 2.41, 95% CI 1.64-3.53, respectively).

CONCLUSIONS:MC is a common disease process. Female gender, increased age, and the use of PPIs and SSRIs are associated with a significantly increased risk of developing MC. Further work is needed to evaluate reported data from developing countries and to elucidate the biologic mechanisms behind the risk factors for MC.

文献来源：Am J Gastroenterol 2015;110(2):265-76;

点 评

显微镜结肠炎(microscopic colitis，MC)是一种以慢性非血性水样腹泻、结肠镜下结肠黏膜正常而病理学检查在显微镜下可见特异性改变的一组临床病理综合征，包括胶原性结肠炎（collagenous colitis，CC）及淋巴细胞性结肠炎（lymphocytic colitis，LC）两个亚型。MC病因不明，可能与机体对肠腔内特异性抗原异常反应、自身免疫、药物等有关。

起初MC被认为是一种少见病，从文献报道的CC病例数至1992年只有446例。随着时间的推移，MC逐渐成为了慢性非血性腹泻的重要病因。该文报道的CC的总发病率为4.14 (95% CI：2.89–5.40)/ 10万人口，略低于淋巴细胞性结肠炎总发病率为4.85 (95% CI，3.45–6.25)/ 10万人口。

虽然MC的发病率低于IBD目前报道的发病率，然而目前的流行病学可能低估了MC的流行病学数据。原因有二，其一是非特异性症状导致漏诊或延迟诊断；其二是MC的诊断依赖于病理，然而很多单位对于这些黏膜正常的患者不取活检或者只取直肠黏膜活检。MC的发病率还存在地区差异，目前报道CC发病率最高的地区为丹麦（10.8/ 10万人口），LC发病率最高的地区为西班牙（16.0/ 10万人口）。MC好发于老年人群，发病高峰期为60～70岁，特别是女性患者，常伴乳糜泻、关节炎、桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病。

MC的诊断主要依赖于组织病理学，LC和CC的病理表现相似，两者区分主要在于结肠黏膜活组织病理检查中有无胶原带的增生。LC以淋巴细胞增多为主（每100个上皮细胞中上皮内淋巴细胞(IEL)≥20个），仅轻度或没有黏膜破坏；而CC以胶原层的不规则增厚为主（上皮下胶原层明显增厚可达10-20mm），并伴有炎性细胞浸润和毛细血管增生，局部轻度隐窝炎症。MC病变呈斑片状改变，分布于全结肠，故建议行全结肠多部位活检，若仅活检乙状结肠或直肠可能漏诊。右半结肠一般较左半结肠更易发生MC特征病理性改变，活检诊断价值更大。

治疗的主要目的为缓解症状，布地奈德是治疗MC的有效药物。我国作为发展中国家，较少报道本病，也在此呼吁国内消化内镜医师和病理医师更多的认识和关注这类疾病。

述评人简介：

冉志华教授，上海交大医学院教授、博士生导师、上海市炎症性肠病研究中心主任。目前担任国际健康结果评估协会 (ICHOM ) IBD协作组专家、欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 科学委员会评审专家、亚洲克罗恩病和结肠炎组织(AOCC)教育委员会主席、中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组副组长、上海市医学会消化病学分会委员兼炎症性肠病学组组长、中国炎症性肠病青年俱乐部组长、Gut杂志国际编委。12本SCI、3本中文杂志特约审稿人。主持2项中德联合项目、5项国家自然科学基金、1项上海市科委重点实验室等科研项目15项，共获科研经费600余万元。发表论文210篇，SCI文章65篇。

童锦禄， 上海交通大学医学院附属仁济医院主治医师，博士，美国芝加哥大学访问学者。

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