Bluebird：CMC和COVID造成的延误，将镰状细胞基因治疗BLA推至2022年

Bluebird已经要求美国食品和药物管理局（FDA）采取一种灵活且创新的方法，对基因治疗候选药物LentiGlobin进行CMC可比性数据审查。

据估计，Bluebird计划在2021年下半年为其基因治疗候选药物LentiGlobin (编码βA-T87Q-球蛋白基因的自体CD34+细胞) 提交生物制品许可证申请(BLA)。

但在本周的第三季度电话会议上，公司管理层表示，由于FDA的担忧，计划将被推迟一年。

CEO Nick Leschly对投资者说，由于“来自监管机构的新CMC要求以及基于COVID-19的CMO(合同制造组织)的运营延迟，我们正在调整提交BLA的时间，回到更保守的初始计划时间，即2022年底。”

监管机构会议

首先是化学、制造和控制(CMC)要求:

据Leschly说，Bluebird最近与FDA举行了一次会议，该监管机构要求获得用于试验的临床级/贴壁细胞和未来将使用的商业级/悬浮细胞之间的可比性数据。他说，这与Bluebird提出和预期的计划不同。

“现在，可比性将不仅包括从健康捐赠者生产的少量药品批次，还包括从镰状细胞病患者生产的药品批次。将在HGB210 [III期] 研究中使用患者细胞生产的批次来支持该分析可比性数据包，并将增加到已经使用悬浮慢病毒生产的药物产品治疗的患者。”

FDA还要求该公司使用商业载体和临床载体来证明商品化药物产品的可比性。

“尽管FDA在反馈中考虑得很全面，但我们相信，在缩小临床和CMC时间表之间的差距的计划中，仍有潜在的灵活性。具体来说，我们希望探索实时审核CMC模块的想法……或者CMC灵活地允许在审核期间或审批后提交数据，”他说。

“简而言之，突破性和RMAT (再生医学高端治疗) 设计已经成功地加速了临床发展，现在关键是，当考虑到BLA的CMC部分时，要明确加速意味着什么。我们将继续与监管机构合作，并希望他们能使用灵活和创新的方法来避免不必要的延误。”

CMO延误

Leschly强调，由于COVID-19大流行，其外部生产网络出现延误，进一步加大了做好商业准备的压力。

“我们的CMO一直在严格的COVID相关规定下运作，随着疫情的持续，在某些情况下已经出现了严重的局部爆发。具体来说，支持商用LVV (慢病毒载体)的CMO和治疗镰状细胞病的药物产品受到了影响，导致商业化准备工作的运行进度放缓，大约需要4-6个月。”

他没有提及CMO的名字，但是Blurbird和多个第三方合作生产基因疗法。在欧洲，LentiGlobin被批准作为一种治疗地中海贫血一次性给药药物，品牌名称为Zynteglo，Bluebird使用的是apceth Biopharma，它是Minaris Regenrative Medicine (前身为Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions,HCATS) 的子公司。

Bluebird也使用CMO Thermo Fisher、Novasep和MilliporeSigma。

自欧盟批准Bluebird产品上市以来，生产问题也一直困扰着Bluebird，“生产准备就绪”推迟了首次上市。

新闻来源：https://bioprocessintl.com/

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