仁会生物技术全梳理

▎Armstrong

2020年7月31日，仁会生物获准在科创板上市。仁会生物的唯一上市药物为贝那鲁肽，结构为天然GLP-1。

尽管以全人源为宣传点，实际上贝那鲁肽是一款并不算成功的GLP-1药物。由于天然GLP-1的半衰期仅2-5min，因此并不具备成药性。艾塞那肽为来自蜥蜴的GLP-1，不含有DPP-4酶切位点，作用时间为几个小时。利拉鲁肽开启了长效GLP-1时代，度拉糖肽、索马鲁肽则为最成功的一周一次GLP-1类似物。

作用机制方面，短效GLP-1（艾塞那肽）和长效GLP-1（利拉鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽等）表现不同的特点，艾塞那肽的给药剂量低，作用时间短，刺激胃排空，更有效降低餐后血糖，对降低基础血糖和HbA1c则作用较弱。利拉鲁肽等长效GLP-1血药浓度较高，产生快速抗药作用（tachyphylaxis），延迟胃排空作用较弱，更有效降低基础血糖和HbA1c，对餐后血糖则作用较弱。

正因如此，艾塞那肽的血药浓度峰值是pM级别，而利拉鲁肽等则是nM级别。贝那鲁肽最初由二军大开发，作为餐时降糖药也就是类似药速效胰岛素的用途开发的。但由于半衰短，给药剂量比艾塞那肽高20倍（0.2mg vs 10ug），峰值血药浓度为200pM，半衰期仅11min。

但要注意的是，贝那鲁肽的审评报告中，三期临床中药效的依据是Hb1Ac，而非餐后血糖。Hb1Ac降低仅0.25%，远低于其他GLP-1，甚至明显低于西格列汀等口服降糖药。这与其作为短效GLP-1是相符的，降低Hb1Ac作用弱并不奇怪。但餐后血糖方面，审评报告未给出数据的最大可能是没达到终点，也就是因为作用时间太短，实际上没能降低餐后血糖（餐后2h）。因此，作为速效GLP-1未能降低餐后血糖的前提下，HbA1c降低一点点实际上已经没有太大意义了。从临床应用来讲，效果还不如西格列汀等口服降糖药。

然而，贝那鲁肽上市后的314例临床研究数据则发生了“脱胎换骨”的变化，HbA1c降低幅度高达2.87%，餐后血糖降低5.46mmol/L。这一数据已经不是疗效弱的问题，而是可以完胜索马鲁肽了。

研发管线

仁会生物的研发管线将贝那鲁肽用于肥胖症、NASH等适应症，同时在开发长效GLP-1类似物和甘精胰岛素/贝那鲁肽复方制剂。长效胰岛素/GLP-1的组合可以同时降糖、减重，为理想搭配。不过目前上市的为赛诺菲甘精胰岛素/利西拉来、诺和诺德的德谷胰岛素/利拉鲁肽，贝那鲁肽的弱点也是其复方制剂的弱点，贝那鲁肽的减重和降糖作用都比较弱，而且只能一天三次（一天一次的话贝那鲁肽作用就更不充分）。

仁会生物近两年也引进一些抗体药物研发方面的人才，开发FXI抗体等。拜耳Osocimab为进展最快的FXI抗体，2020年7月8日国内申报临床。国内仁会生物与博威生物的关联公司博槿生物在开发。

总结

贝那鲁肽作为唯一的天然GLP-1药物，其作用机制上就存在诸多争议。从临床效果上，仁会生物则完成了上市前后数据脱胎换骨的变化，从不敌口服降糖药到吊打索马鲁肽。后续管线中，糖尿病仍以贝那鲁肽为核心，复方制剂的设计也不尽合理。抗体药物方面，目前仅披露FXI抗体，为国内少数布局者。拜耳Osocimab的2期临床，效果优于依诺肝素，但与阿哌沙班相比未达到非劣效终点，该靶点市场前景不宜过度乐观。

Armstrong：我们已经建立读者实名讨论微信群，限药企/CDMO等从业人员，保持专业性。可以添加小编微信（wuwenjun7237）后进群，添加时请主动注明姓名、企业、职位。

Armstrong技术全梳理系列