▎Armstrong
2020年8月12日，礼进生物首个抗体药物临床试验申请获得NMPA受理。
LVGN6051靶向4-1BB，为第7款申报临床的4-1BB抗体，包括5款单抗、一款双抗和一款四特异性抗体。
礼进生物的研发管线包括4-1BB抗体、CD40抗体、PD-L1/TGFβ抗体、PD-1抗体及PD-1双抗和GITR双抗等。CD40抗体目前仅恒瑞医药申报临床，PD-L1/TGFβ仅恒瑞医药和普米斯申报临床。
礼进生物主要的技术平台为xLinkAb，即通过提高FcγRIIB介导的cross-liking作用来增强抗体的激动剂活性。4-1BB抗体LVGN6051的激动剂效应依赖于FcγRIIB，且没有肝毒性。礼进生物（王结义）与上海交大（杨选明研究员）2019年共同发表在Nature Communications期刊上的文章，公开了该抗体药物的具体信息。
礼进生物的专利CN201880026106中，给出了改造Fc提高FcγRIIB亲和力并去除其他FcγR亲和力的具体方法。核心在于Fc中S267、V273、L328、P329的改造。
在技术承袭上，Xencor于2008年发明的改造方法为S267E、L328F两个位点的突变，可以将FcγRIIB的亲和力提高430倍。强生的OX40抗体也采用了Xencor的改造方法。
V273为影响FcγRIIB结合的另一个重要位点，由艾伯维发明，在其2014年的中美专利中有具体描述。
最后一个突变位点P329G主要影响C1q的结合，即可以去除补体CDC活性，对FcγRIIB的结合影响不大。罗氏的很多抗体即采用P329G LALA突变去除Fc effector效应，并在此基础上开发了靶向P329G突变的通用CAR-T疗法，与P329G LALA突变抗体联用，信达生物引进了该通用性CAR-T技术。总结
礼进生物的xLinkAb技术平台糅合了Xencor和艾伯维的FcγRIIB改造技术，同时也注重ADCC、CDC等Fc effector效应的去除。FcγRIIB介导的Cross-linking是许多免疫检验点激动剂抗体依赖的作用机制，但也有信达生物OX40抗体等不依赖于Cross-linking的激动剂活性。此外，IgMBiosciences的IgM亚型抗体和genmab的Hexabody由于本身为五聚体、六聚体形式，因此可以直接介导靶抗原的寡聚化，激动剂活性也不依赖于FcγRIIB介导的Cross-linking效应。
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