新冠病毒终结者？默沙东的新冠药物Molnupiravir到底有多大用？

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作者：病毒学

来源：生命科学前沿

近日，美国默克（Merck）和Ridgeback公司宣布合作研发的一款药物Molnupiravir，能够显著降低新冠患者的住院风险。与目前必须静脉注射的COVID-19抗病毒药物治疗相比，Molnupiravir是一种药片治疗方案，尽管需要连续5天每天两次服用药片，但也比当前大部分治疗方案容易得多。消息一出，马上成为了各大新闻头条，并直接对股市造成了影响，诸多研发新冠疫苗、抗体的公司股价纷纷下跌。

投资银行的金融分析师们也正在就这种新药究竟能带来多少亿美元的销售额展开争论。那么，Molnupiravir这一款药物到底是什么呢？它会不会成为“人民的新希望”？

Molnupiravir到底是什么？

据报道，该药物临床试验的中期分析观察了775名患者。服用Molnupiravir的患者中，约7%的人住院，而服用安慰剂的患者中，这一比例为14%。服用药物组没有死亡病例，而安慰剂组有8例。被纳入该试验的新冠确诊患者具有轻度至中度的症状，并且至少具有如下危险因素中的一种：肥胖、60 岁以上、同时患有糖尿病或心脏病。

这款药物此前的被编号为 EIDD-2801，是由美国埃默里大学的研究人员开发的。它是RNA组成单元的类似物，可诱使病毒的RNA聚合酶将其置入病毒的RNA链中，从而使病毒因突变而死亡。

Molnupiravir的酶标靶点——具有RNA依赖性的RNA聚合酶——在RNA病毒中结构保守，其结构不易发生改变。而这种酶的形状和作用机制在冠状病毒和埃博拉病毒等丝状病毒中都是相似的。因此，理论上这种药物还可被用于对抗其它的RNA病毒（例如呼吸道合胞病毒）。

Molnupiravir是否存在毒性?

显然，如果要给早期新冠患者使用某种药物，一份安全且令人信服的研究报告是必须的。到目前为止，公司新闻稿中的数据看起来非常好。服用安慰剂组的患者由于明显的副作用而退出研究的数量，是服用Molnupiravir的患者的三倍。这也就意味着新冠肺炎的副作用比Molnupiravir的副作用更严重。但从这些数据中也只能看到这么多。

Molnupiravir通过打乱病毒复制其遗传物质RNA的方式来阻止病毒复制。于是有人担心它可能导致突变。设想的一个结果是它可能会导致出生缺陷。在临床试验中，女性和男性都被告知在服药期间和服药后至少四天内，要么禁欲，要么采取避孕措施。育龄妇女也需要怀孕测试呈阴性才能开始服用这种药物。

默克公司的顶级病毒学家Daria Hazuda在表示，默克公司和Ridgeback公司已经研究了该药在细胞系和动物模型中的诱变潜能，这些细胞系和动物模型通常用于药物开发，并被监管机构接受。

Hazuda说:“在我们所研究的所有模型中，我们没有看到这种药剂具有致突变性潜力的证据。”我们非常确信，如果按照我们的预期，在我们观察到的浓度和我们在患者身上达到的浓度下，药物是安全的。

Molnupiravir是否只用于未接种疫苗的患者？

在研究中，默克公司的试验对象是没有接种疫苗的患者。因此，也比较容易能证明这种药物可以减少住院和死亡率。然而，对于哪些接种过疫苗的人群，突破性感染病毒本来住院的风险就很低，死亡率也更低，那再配合使用Molnupiravir进行治疗是否也会有同样的积极治疗效果？我们不得而知。

但这是否意味着，在实践中，该药物将只用于未接种疫苗的患者，还是将用于突破性感染的病例？或许也只能等官方给予公众答案。

Molnupiravir市场会有多大?

SVB Leerink分析师DainaGraybosch在给投资者的一份报告中预测，Molnupiravir的销售额将在2022年达到每年近50亿美元的峰值。

这其中包含了许多假设，其中先发优势意味着默克和Ridgeback将比其他正在开发的药物拥有更多订单，而且接种突破性感染疫苗的患者也将有资格获得该药。

独立股票研究公司Wolfe Research的分析师Timothy Anderson则持相反观点，他认为现在公布Molnupiravir的销售数字还为时过早，部分原因是无法获得竞争公司的数据，同时也因为其他问题仍然存在。

Anderson在给客户的一份报告中写道:“在美国和其他发达国家市场，疫苗接种率继续上升，这意味着有资格使用Molnupiravir的患者群体（即大多数未接种疫苗的人，风险较高）将随着时间的推移而减少。”

还有哪些极具希望的抗新冠药物?

Molnupiravir的成功之所以如此重要，原因之一是人们对抗病毒药物是否能帮助新冠患者康复一直存在疑问。而现在，事实证明这种药确实有效，并且减少了50%的住院治疗。这使得它成为游戏规则的改变者，它的成功也增加了其他药物被证明有效的可能性。

目前针对新冠病毒的口服药物，多为小分子药物。据报道，大概有5种治疗药物正处于研发后期，预计今年Molnupiravir有望在美国上市。除此之外，还有辉瑞的PF-07321332，口服3CL蛋白酶抑制剂，目前正在进行临床III期试验；日本盐野义公司的s217622，口服3CL蛋白酶抑制剂，也正在临床III期试验；此外还有，开拓药业研发的普克鲁胺，雄激素受体拮抗剂 ；罗氏的AT-527，同样是RdRp抑制剂，目前也正在临床III期试验。

新冠药物的供应将如何影响疫苗和其他治疗方法？

由于Molnupiravir的存在，有可能会有部分人群会感到接种疫苗的紧迫性有所减轻。另外，辉瑞、BioNTech、Moderna等公司的股价也都出现了下跌。Regeneron的股价也出现下跌，因为口服药物给其治疗新冠的单克隆抗体药物带来了很多不确定性。

尽管有可以治疗新冠病毒的药物，也没有理由放弃疫苗，它的好处是附加的，也是相辅相成的。打个比方，如果打过疫苗的人群发生了病毒突破性感染，那么此时服用抗病毒药物住院（甚至死亡）的风险肯定要比那些仅仅依赖抗病毒药物的人群（不打疫苗的人）低得多。

当然，如果Molnupiravir能够治疗住院或死亡风险较高的群体，那么这种药物的好处将超过任何理论上的风险，也将迎来一个巨大的市场。当前Merck公司计划向美国食品和药物管理局（FDA）申请紧急使用授权（EUA），允许其在继续收集证据支持全面批准的同时销售该药物。

【备注】原文题目：新冠病毒终结者？Merck的新冠药物到底有多大用？

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