非小细胞肺癌患者血清外泌体PD-L1蛋白的临床意义

近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC各线治疗均取得了突破性进展。PD-L1单抗是一类免疫检查点抑制剂，它通过阻断肿瘤细胞表面表达的免疫抑制分子PD-L1，从而加强T细胞的抗肿瘤效应，改善NSCLC患者临床结局。目前临床实践中，肿瘤组织标本PD-L1的IHC染色被常规应用于选择符合免疫治疗标准的患者。尽管如此，大多数PD-L1 IHC染色阳性的NSCLC患者并不能够从免疫治疗中获益，这可能由于忽视了循环水平的PD-L1蛋白。Theodorak等发现头颈部肿瘤患者血液外泌体PD-L1蛋白高表达的病人，其CD8⁺ T细胞的比例相应降低，进而抑制肿瘤免疫。Del等在小样本黑色素瘤和NSCLC患者群体的免疫治疗中，观察到外泌体PD-L1 mRNA水平与治疗反应显著相关。循环水平PD-L1蛋白作为NSCLC肿瘤微环境中的重要部分，包括血液外泌体PD-L1（Exo-PD-L1）和可溶性PD-L1（sPD-L1），其临床意义及其与组织PD-L1 IHC的关系仍不明确。今天分享的这项研究，探索了Exo-PD-L1及sPD-L1在NSCLC中的临床意义，以及循环水平PD-L1与组织PD-L1 IHC状态间的关系。

研究方法

研究纳入2017年4月至2017年12月于东部战区总医院呼吸内科和心胸外科就诊的85例NSCLC初诊患者及体检中心27例健康对照，留取血液标本及肺穿刺组织石蜡切片。通过商品化提取试剂提取血清外泌体，用ELISA法分别检测血液上清sPD-L1及外泌体Exo-PD-L1的浓度，采用IHC染色检测对应组织石蜡切片PD-L1蛋白表达水平（肿瘤比例评分[TPS] ≥1%定义为阳性）。

研究结果

1. NSCLC患者血清Exo-PD-L1表达水平与肿瘤大小（最大径>2.5cm）（p<0.001）、淋巴结转移及远处转移（p<0.05）、TNM分期（p<0.001）均呈正相关。

2. sPD-L1除与肿瘤大小（最大径＞2.5cm）（p＜0.05）相关以外，与其他临床病理特征并无关联，其表达水平在NSCLC患者与健康人中无显著差异。

3. NSCLC患者血清Exo-PD-L1与sPD-L1表达水平轻度关联（r=0.3，p=0.0027），然而二者与对应组织的PD-L1 IHC表达均无显著关联。

NSCLC与健康人群Exo-PD-L1和sPDL1水平

NSCLC患者血清Exo-PD-L1和sPDL1表达

PD-L1IHC染色与Exo-PD-L1和sPDL1水平的关联

小   结

1. NSCLC患者血清Exo-PD-L1水平与肿瘤大小、TNM分期正相关，此外还与淋巴结和远处转移相关。

2. NSCLC患者血清sPD-L1水平除与肿瘤大小相关外，与其他临床病理特征无显著关联。

3. 血清Exo-PD-L1和sPD-L1水平轻度关联，然而二者与PD-L1 IHC状态无显著关联。

招募信息

链接：

本文作者