重磅丨国产三代EGFR-TKI阿美替尼，惊艳疗效亮相AACR

肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，在我国患者中有超过 40% 是 EGFR 基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该类患者目前主要使用第一、二代 EGFR 抑制剂（EGFR-TKI）类靶向药物治疗，较传统化疗优势明显，但 1-2 年后会出现耐药和疾病进展，其中超过半数是 T790M 突变所导致。阿美替尼是豪森药业研发的、具有自主知识产权的新型第三代 EGFR-TKI，能够不可逆地、高选择性抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变。通过药物结构的创新设计，避免了非选择性代谢物的产生，同时更易突破血脑屏障，对脑转移患者仍然有效。

WCLC2019

2019年的世界肺癌大会（WCLC）上，上海市胸科医院陆舜教授公布了阿美替尼II期临床试验数据。这是一个在我国内地和台湾地区开展的多中心II期临床试验，一共入组了244名经第一/二代 EGFR TKI 治疗进展的 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC患者。

试验结果显示：总体治疗的有效率（ORR）为68.9%，控制率（DCR）为93.4%。

ORR/DCR

脑转移疗效

亚组分析显示：阿美替尼在脑转移患者中也显示出良好的治疗效果。基线有脑转移的患者，其ORR为61.5%，基线无脑转移患者的ORR为72.6%。影像学也证实了阿美替尼对脑转移患者的疗效，在治疗后6周及12周，可以观察到脑转移病灶的显著缩小甚至消失。

mPFS

mDoR

安全性方面：3级及以上治疗相关AE发生率为20.9%，药物相关严重AE发生率为10.2%。2%的患者因AE而进行药物减量，药物相关死亡AE有4例（其中3例发生在终止治疗后，可能与疾病进展有关，而与治疗药物的关系为“可能无关/无关”；其中1例发生在治疗，可能与疾病进展、肺栓塞和心肌梗死有关，与治疗药物的关系为“未知”）。最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9%）、瘙痒（11.5%）、皮疹（11.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7%）。最常见的3级和4级不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（5.7%）和低钠血症（1.6%）。未发生间质性肺炎。

AACR2020

2020年4月27日，陆舜教授在AACR线上会议中公布了阿美替尼II期研究（APOLLO）更新数据。

实验结果显示：随着随访时间达到11.8个月，总体人群ORR达68.9%，DCR为93.4%，中位DoR为12.4个月，中位PFS达12.3个月，超过了1年。

亚组分析显示：在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，其中有1例CNS患者达到完全缓解，颅内DCR为91.3%，颅内中位DoR为11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。

缓解深度：在达到客观缓解的168例患者里，84.5%的患者肿瘤缩小超过了50%，大部分患者均能明显获益；CNS分析组中，肿瘤缩小也同样明显。

阿美替尼疗效

安全性方面：在总体人群中，药物相关不良事件发生率为75.8%，三级以上药物相关不良事件为15.6%，药物相关不良事件导致停药发生率为2.5%。6例死亡中有1例为药物相关不良事件导致的死亡。最常见的不良反应是肌酸磷酸激酶升高（19.6%）、皮疹（12.7%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（12.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.4%）、白细胞减少（11.1%）、瘙痒（10.7%）。未发生间质性肺炎。

左图：治疗中出现的不良事件；右图：可能与治疗相关的不良事件

陆教授AACR线上会议口头报告

小   结

我们首次得到了EGFR T790M阳性突变患者中的稳定的中位PFS数据，中位PFS超过1年，这是迄今为止二线治疗最佳的PFS。首次报道了脑转移患者的疗效数据，缓解率也达到了60%，疗效和整体人群一致，脑部转移瘤控制良好。随访时间延长了，患者的安全性数据非常好。

陆舜教授

长三角肺癌协作组

为了推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说，临床医学的进步往往离不开创新研究，而在肺癌诊治领域中，依然有很多问题亟待解决，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。

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