【420痛风日】关于痛风,这篇文章说透了!
痛风是一组由于嘌呤代谢紊乱所致的疾病，第四届海峡两岸医药卫生交流协会痛风学组专业委员会正式提出倡议，将每年的420（4月20日）定为“全民关注痛风日”，而4月20日则源于高尿酸血症的诊断标准＞420μmol/L。
近年来，痛风/高尿酸血症的发病率逐年增高，人们各种不良饮食习惯和对痛风疾病的错误认识，都导致了痛风不能得到很好地预防和治疗。为了帮助大家科学地认识痛风、预防和治疗痛风，420痛风日到来之际，让我们一起来了解一下关于痛风，你需要知道的一些常识。
不能忽视高尿酸血症
很多人在体检后发现自己的尿酸水平高，因为没有任何症状，就没把它当回事。
如果血尿酸指数超标，不治疗也不控制生活方式的话，长此以往，会有很多身体问题找上门。
痛风不仅仅是关节炎
临床中可见很多痛风性关节炎的患者，在发作急性期关节红肿热痛，严重影响正常生活和工作，因此比较重视。经抗炎止痛等治疗后，就认为不痛了，病就好了，不需要继续治疗。这种认识是不对的。
痛风到底有多痛
痛风发作的典型过程是：上床睡觉时还好好的，后半夜因脚痛痛醒，而且越来越重，关节红、肿、热、痛，疼痛剧烈甚至不能忍受。严重者还可出现头痛、发热、白细胞升高等全身症状，有时还被误认为感染。绝大多数痛风发生在第一跖趾关节，也就是大脚趾的关节。严重者逐渐向上蔓延，足背、足跟、踝、膝、腕和肘等关节也经常发生。那痛风到底有多痛呢？痛风被许多人认为是“天下第一痛”。
英国著名漫画家詹姆斯·吉尔瑞于1799年发表的《痛风》的漫画，将痛风描绘成一个正在啃噬人脚的黑色魔鬼，形象而深切地表现出痛风病人的痛苦。17世纪英国著名的医生托马斯·西德纳姆将痛风描述为：“凌晨两点光景，他在大脚趾的尖锐疼痛中惊醒，起初尚和缓的痛感愈演愈烈，一会儿是韧带的剧烈拉扯撕裂，一会儿是噬咬般的疼痛，一会儿又是压迫感和收缩痉挛。与此同时，患处的感觉如此尖锐切肤，就连被子的重量都变得难以承受，若有人在房间走动发出声响，也会感觉忍无可忍。”相信有过痛风经历的人都会有这种撕心裂肺的感受。
痛风是什么原因造成的？
痛风的根本原因是高尿酸血症。血尿酸越高，痛风发作越频繁，而且发病年龄也越早。
研究证实：血尿酸≥600μmol/L时痛风的发生率为30.5%，血尿酸<420μmol/L时痛风的发生率仅为0.6%；而血尿酸<420μmol/L时痛风发作的平均年龄为55岁，血尿酸≥520μmol/L时痛风发作的平均年龄为39岁。
但高尿酸血症未必都发生痛风。在某些条件下，比如酗酒、关节损伤、局部温度降低、局部pH降低、疲劳等，促使尿酸在关节内形成尿酸结晶，从而诱发痛风发作。
由于足部血液供应较差，皮温较低，组织液pH低，而趾骨关节承受压力大，容易损伤，尿酸容易在足部关节形成结晶，所以痛风性关节炎多发生在足部关节。
血尿酸忽高忽低也容易诱发痛风发作。血尿酸突然升高，尿酸在关节的滑液中形成针状尿酸盐结晶；而血尿酸突然降低，则可使关节内痛风石表面溶解，释放出针状尿酸盐结晶。
常见导致痛风发作的诱因有：
1. 饮酒
乙醇导致血尿酸突然升高而诱发痛风发作，无论是白酒还是啤酒还是黄酒还是洋酒都一样。主要机制有三：
乙醇代谢使血乳酸浓度升高，而乳酸抑制肾脏对尿酸的排泄而致血尿酸浓度升高；
乙醇促进嘌呤代谢加速而使血尿酸浓度快速升高；
酒类可提供嘌呤原料，而且饮酒的同时大量摄入高嘌呤食物。
2. 暴食
一次性摄入大量的高嘌呤食物，比如肝、肾等动物内脏，海鲜、牛羊肉等肉食，可使血尿酸快速升高。
此外，食物的加工方式也影响嘌呤的摄入量，肉汤中嘌呤含量远远大于肉食本身的嘌呤含量，所以，羊杂汤、涮锅汤等汤类是高危食品，痛风患者尽量少食汤类食品。
3. 着凉
关节着凉，比如冬天未保暖夏天吹空调等，关节局部温度降低，血液中的尿酸容易在关节析出形成尿酸盐结晶而诱发痛风。醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。
4. 关节损伤
剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤，关节液中白细胞增多，尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作，诱发痛风。
5. 药物和疾病
1）一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高，这些药物有利尿剂，小剂量阿司匹林，免疫抑制剂环孢素，抗结核药吡嗪酰胺，大部分化疗药等；
2）一些药物使组织细胞大量破坏，嘌呤大量释放导致内源性血尿酸突然升高而诱发痛风，这些药物包括大部分化疗药。
3）凡导致人体细胞大量破坏的疾病，比如白血病、骨髓瘤、红细胞增多症、肌溶解、代谢性酸中毒、肿瘤放疗等，都会引起血尿酸突然升高。
6. 降尿酸药
非布司他、苯溴马隆等降尿酸药物使血尿酸浓度快速降低，痛风石表面溶解，释放出针状尿酸盐结晶也诱发痛风发作。
痛风发作时，原来规律使用降尿酸药者，继续使用；原来没有规律使用降尿酸药者，等痛风发作消失一周以上再启动药物降尿酸治疗。
7. 感染
严重感染导致白细胞升高，组织细胞大量破坏，代谢性酸中毒等，引起尿酸产生过多和尿酸排泄障碍，血尿酸快速升高。
8. 疲劳及作息紊乱
疲劳和作息紊乱导致机体能量大量消耗，代谢废物堆积，干扰了尿酸的排泄而诱发痛风发作。
9. 急性肾功能衰竭
严重脱水、大量失血、肾损害药物或者药物过敏导致急性肾小管坏死和急性肾小管间质性肾炎，尿酸无法排泄，血尿酸升高而诱发痛风。
痛风发作如何应对？快看痛风诊疗规范！
痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，属代谢性风湿病。中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风专业委员会在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了《痛风诊疗规范》，关于痛风的药物治疗，规范主要涉及以下内容。
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降尿酸治疗的指征
痛风性关节炎发作≥2次；或痛风性关节炎发作1次且同时合并以下任何一项：年龄<40岁、血尿酸>480 μmol/L、有痛风石、尿酸性肾石症或肾功能损害［估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/min］、高血压、糖耐量异常或糖尿病、血脂紊乱、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全，则立即开始药物降尿酸治疗。
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降尿酸治疗的时机
因血尿酸波动可导致痛风急性发作，大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。
如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，则无须停用降尿酸药物，可同时进行抗炎、镇痛治疗。
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降尿酸治疗的目标和疗程
痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持；若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，降尿酸治疗目标为血尿酸<300 μmol/L，直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，可将治疗目标改为血尿酸<360 μmol/L，并长期维持。
因人体中正常范围的尿酸有其重要的生理功能，血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的风险。因此建议，降尿酸治疗时血尿酸不低于180 μmol/L。
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降尿酸治疗
（1）别嘌醇：作为一线治疗选择。成人初始剂量50~100 mg/d，每4周左右监测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50~100 mg，最大剂量600 mg/d，分3次服用。
肾功能不全患者需谨慎，起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR 15~45 ml/min者推荐剂量为50~100 mg/d；eGFR<15 ml/min者禁用。由于HLA‑B*5801基因阳性是应用别嘌醇发生不良反应的危险因素，建议如条件允许治疗前进行HLA‑B*5801基因检测。
（2）非布司他：初始剂量20~40 mg/d，每4周左右评估血尿酸，不达标者可逐渐递增加量，最大剂量80 mg/d。
轻中度肾功能不全（eGFR≥30 ml/min）者无须调整剂量，重度肾功能不全（eGFR<30 ml/min）者慎用。对有心血管疾病病史或新发心血管疾病者，需谨慎使用并随访监测，警惕心血管血栓事件的发生。
（3）苯溴马隆：成人起始剂量25~50 mg/d，每4周左右监测血尿酸水平，若不达标，则缓慢递增剂量至75 mg/d~100 mg/d。
可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者，eGFR20~60 ml/min者推荐剂量不超过50 mg/d；eGFR<20 ml/min或尿酸性肾石症患者禁用。使用促尿酸排泄药物期间，应多饮水以增加尿量，以免尿酸盐浓度过高在尿液中生成尿酸结晶。
（4）其他降尿酸药物：包括尿酸酶【拉布立酶（rasburicase）、普瑞凯希（pegloticase）】以及新型降尿酸药物RDEA594（lesinurad），但上述药物均未在国内上市。
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急性期治疗
急性期治疗原则是快速控制关节炎的症状和疼痛。急性期应卧床休息，抬高患肢，最好在发作24 h内开始应用控制急性炎症的药物。
一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药，当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时，也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。若单药治疗效果不佳，可选择上述药物联合治疗。对上述药物不耐受或有禁忌时，国外也有应用白细胞介素‑1（IL‑1）受体拮抗剂作为二线痛风急性发作期的治疗。目前无证据支持弱阿片类、阿片类止痛药物对痛风急性发作有效。
（1）秋水仙碱：建议应用低剂量秋水仙碱，首剂1 mg，此后0.5 mg、2次/d。最宜在痛风急性发作12 h内开始用药，超过36 h疗效明显下降。
eGFR 30~60 ml/min时，秋水仙碱最大剂量0.5 mg/d；eGFR 15~30 ml/min时，秋水仙碱最大剂量0.5 mg/2d；eGFR<15 ml/min或透析患者禁用。
该药可能造成胃肠道不良反应，如腹泻、腹痛、恶心、呕吐，同时可能出现肝、肾损害及骨髓抑制，应定期监测肝肾功能及血常规。使用强效P‑糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂（如环孢素或克拉霉素）的患者禁用秋水仙碱。
（2）非甾体抗炎药：痛风急性发作应尽早应用足量非甾体抗炎药的速效剂型，主要包括非特异性环氧化酶（COX）抑制剂和特异性COX‑2抑制剂。
非特异性COX抑制剂需注意消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险；特异性COX‑2抑制剂的胃肠道风险较非特异性COX抑制剂降低50%左右，但活动性消化道出血、穿孔仍是用药禁忌。此外，非甾体抗炎药也可出现肾损害，注意监测肾功能；肾功能异常的患者应充分水化，并监测肾功能，eGFR<30 ml/min且未行透析的患者不宜使用。特异性COX‑2抑制剂还可能增加心血管事件发生的风险，高风险人群应用须谨慎。常用非甾体抗炎药见表3。
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（3）糖皮质激素：主要用于急性痛风发作伴有全身症状，或秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或使用禁忌，或肾功能不全的患者。一般推荐泼尼松0.5 mg•kg-1•d-1连续用药5~10 d停药，或用药2~5 d后逐渐减量，总疗程7~10 d，不宜长期使用。
若痛风急性发作累及大关节时，或口服治疗效果差，可给予关节腔内或肌肉注射糖皮质激素，如复方倍他米松和曲安奈德，但需排除关节感染，并避免短期内反复注射。应用糖皮质激素注意高血压、高血糖、高血脂、水钠潴留、感染、胃肠道风险、骨质疏松等不良反应。
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降尿酸治疗期间预防痛风急性发作
降尿酸治疗期间易导致反复出现急性发作症状，可给予预防治疗。在初始降尿酸治疗的3~6 个月，口服小剂量秋水仙碱0.5 mg，1~2次/d。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时，考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。
上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时，也可应用小剂量泼尼松（5~10 mg/d）预防发作，但应注意糖皮质激素长期应用的副作用。
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痛风发作的预防措施
1. 低嘌呤饮食
严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物，鼓励多吃新鲜蔬菜，适量食用豆类及豆制品。
请注意：富含嘌呤的蔬菜(比如莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品等与高尿酸和痛风发作的关系不大，没有必要严格控制
2. 多吃水果
水果富含钾离子和维生素C，可降低痛风发作的风险。可食用含果糖较少的水果，比如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。
3. 大量饮水
可减少痛风发作次数，减轻痛风症状。如果心肾功能正常，建议多饮水，维持每日尿量2000～3000 ml。
可饮用牛奶及奶制品。
请注意：年轻人喜欢饮用的可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料与酒精有同等的危害，应严格限制饮用。
咖啡可能降低发生痛风的风险。
4. 禁酒
酒精干扰尿酸代谢，可增加血尿酸水平和痛风发作的风险，而且饮酒的量越大，痛风发生的风险越高。应当限制黄酒、啤酒和白酒，对红酒的限制有争议。
5. 减肥
肥胖增加发生痛风的风险，减轻体重可降低血尿酸水平。
6. 避免着凉
醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。
7. 避免关节损伤
剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤，关节液中白细胞增多，尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作，诱发痛风。
8. 尽量避免升尿酸药物
一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高，这些药物有利尿剂，小剂量阿司匹林，免疫抑制剂环孢素，抗结核药吡嗪酰胺，大部分化疗药等。
9. 药物控制尿酸
研究发现，即使严格的饮食控制也只能降低70~90μmol的血尿酸。所以，使用降尿酸药物，将血尿酸控制在300μmol/L以下，可大大减少痛风的发作。
五、常见降尿酸药物
减少尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。不过，降尿酸药物需要在医生的指导下使用。
1. 别嘌醇
成人初始剂量50～100mg/天，最大剂量600mg/天。肾功能不全的患者应减量，肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50～100mg/d，肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用。
别嘌醇可引起皮肤过敏及肝肾功能损伤，严重者可发生剥脱性皮炎。
剥脱性皮炎是一种致死性的超敏反应，常发生在HLA-B*5801基因阳性者，同时应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全者也易发生。HLA-B*5801基因在汉族人、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人，推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。
2. 非布司他
初始剂量20～40mg/天，最大剂量80mg/天。对肾脏安全，轻中度肾功能不全无需减量，重度肾功能不全（肾小球滤过率≤30ml/min）时慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。
3. 苯溴马隆
成人起始剂量25～50mg/天，最大剂量100mg/天，早餐后服用。对肾脏安全，肾小球滤过率20～60ml/min时，推荐50mg/天，肾小球滤过率<20 ml/min时，或者尿酸性肾石症患者禁用。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。
痛风发作的预防措施
1. 低嘌呤饮食
严格限制动物内脏、海产品和肉类等高嘌呤食物，鼓励多吃新鲜蔬菜，适量食用豆类及豆制品。
请注意：富含嘌呤的蔬菜(比如莴笋、菠菜、蘑菇、菜花等)、豆类及豆制品等与高尿酸和痛风发作的关系不大，没有必要严格控制
2. 多吃水果
水果富含钾离子和维生素C，可降低痛风发作的风险。可食用含果糖较少的水果，比如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。
3. 大量饮水
可减少痛风发作次数，减轻痛风症状。如果心肾功能正常，建议多饮水，维持每日尿量2000～3000 ml。
可饮用牛奶及奶制品。
请注意：年轻人喜欢饮用的可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料与酒精有同等的危害，应严格限制饮用。
咖啡可能降低发生痛风的风险。
4. 禁酒
酒精干扰尿酸代谢，可增加血尿酸水平和痛风发作的风险，而且饮酒的量越大，痛风发生的风险越高。应当限制黄酒、啤酒和白酒，对红酒的限制有争议。
5. 减肥
肥胖增加发生痛风的风险，减轻体重可降低血尿酸水平。
6. 避免着凉
醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。
7. 避免关节损伤
剧烈运动、走路过多等导致下肢关节慢性损伤，关节液中白细胞增多，尿酸刺激白细胞产生炎性细胞因子而导致无菌性炎症发作，诱发痛风。
8. 尽量避免升尿酸药物
一些药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高，这些药物有利尿剂，小剂量阿司匹林，免疫抑制剂环孢素，抗结核药吡嗪酰胺，大部分化疗药等。
9. 药物控制尿酸
研究发现，即使严格的饮食控制也只能降低70~90μmol的血尿酸。所以，使用降尿酸药物，将血尿酸控制在300μmol/L以下，可大大减少痛风的发作。
End
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