▎Armstrong
再鼎医药成立于2014年3月,创始人为杜莹博士。2017年再鼎医药纳斯达克上市,目前市值为60亿美元。再鼎医药以License-in模式建立了丰富的研发管线,覆盖抗肿瘤、自身免疫、抗感染领域。近年来,再鼎医药在中国上海和美国旧金山也建立了研发中心,加大了自主研发力度。
Optune由Novocure开发,为一种交变电场疗法,通过特定频率干扰有丝分裂进而杀伤肿瘤细胞,不同癌种适用不同频率。2019年5月获得FDA批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤,为15年来首个间皮瘤疗法。2019年Optune的销售额为3.5亿美元,2020年上半年销售额2.18亿美元。2020年上半年,再鼎(国内商品名爱普盾)的销售额为540万美元。
Macrogenics合作:HER2、PD-1、PD-1/LAG-3、一款三特异性抗体2018年11月,再鼎医药引进Macrogenics的HER2抗体margetuximab、PD-1/LAG-3双抗MGD013和一款TRIDENT平台的三特异性抗体,交易对价为2500万美元预付款+1.4亿美元里程碑金额。2019年7月,再鼎医药又引进Incyte的PD-1抗体INCMGA0012,该抗体也由Macrogenics开发,此次交易对价为1750万美元预付款+6000万美元里程碑金额。
Margetuximab与曲妥珠单抗的可变区序列仅相差几个氨基酸,Fc经过F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五个位点突变,提高对CD16A亲和力,增强了ADCC活性。
PD-1/LAG-3双抗基于DART技术开发,三特异性抗体基于TRIDENT技术开发。MGD013中PD-1抗体与LAG-3抗体表现出对T细胞响应的协同效应。
再鼎医药和Macrogenics合作的三特异性抗体并未披露靶点,目前Macrogenics共计公开5项三特异性抗体专利,包括gpA33(or EphA2)/CD3/DR5、B7-H3/CD3/CD8、ROR1/CD3/CD8、HIV(or RSV)/CD3/CD8三特异性抗体。由于再鼎医药引进的特异性抗体为肿瘤免疫药物,可以进一步缩小范围。TAA/CD3/CD8也是Macrogenics三特异性抗体的一个重要骨架。
去年6月,再生元最早公布了CD3/CD20的突破性临床数据,随后12月的ASH会议上,五款CD3/CD20抗体同期公布早期临床数据。2020年4月,再鼎医药以3000万美元预付款+1.6亿美元里程碑金额引进再生元CD3/CD20双抗REGN1979的大中华区权益。罗氏同时开发了1:1和2:1TCB的CD3/CD20双抗,并在三期临床针对不同适应症。
再生元双抗通过突变与Protein A结合的氨基酸残基,改变与Protein A结合的性质。以IgG1为例,H435R, Y436F两个位点的突变,IgG1则不再结合Protein A。纯化阶段即可通过pH梯度纯化分离双特异性抗体。再鼎医药的ZL-1102为靶向IL-17的重链抗体,从Crescendo引进。ZL-1102从重链抗体转基因小鼠筛选而来,与和铂医药、百奥赛图的重链抗体小鼠类似。
重链抗体与纳米抗体在结构上高度类似,方便用于构架多价和多特异性抗体。
2020年5月,Crescendo发布了IL-17重链抗体的早期数据。
自主研发:CD47、PD-1、Claudin18.2再鼎医药的自主研发发端选择的靶点都是国内研发竞争最为激烈的靶点,免疫检验点最热门的PD-1、CD47,肿瘤抗原最热门的Claudin 18.2。再鼎上海研发中心中心位于张江高科技园区,成立于2015年10月。同一时期,再鼎医药与清华大学免疫所建立合作关系,共同开展免疫学研究和药物研发。总结
再鼎医药为国内License-in模式最为成功的生物制药创业公司,不过再鼎医药也非常注重自主研发体系建设,企业创立的第二年就建立了研发中心,如今自主研发抗体药物也陆续申报临床,有助于研发管线的进一步丰富。
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