新型补体疗法！Amyndas宣布成人牙周炎和牙龈炎治疗药物AMY-101 Ⅱ期临床研究结果阳性

2021年3月19日，专注于开发新型补体疗法的生物制药公司Amyndas Pharmaceuticals宣布，针对患有成人牙周炎和牙龈炎患者进行的AMY-101研究的二期临床研究结果呈阳性，研究满足了主要终点和关键的次要终点，具有治疗牙周炎的统计学意义和临床意义。计划进一步开展Ⅲ期临床试验的研究。

AMY-101是一种基于第三代坎普他汀类似物Cp40构建的新型针对补体C3的治疗药物。坎普他汀是对人和灵长类C3具有强亲和力和选择性的合成环肽，由约翰·兰伯斯教授和他的团队在宾夕法尼亚大学发现。坎普他汀在C3水平上集中抑制补体，并中断补体激活级联的所有下游途径。

牙周炎与补体系统的相关性

牙周炎是一种流行的慢性口腔疾病，该疾病是由龈下牙齿部位形成的不良生物微生物群落引起的过度炎症导致的，并可能导致牙齿脱落，咀嚼和营养状况受损。几乎一半的成年人受到某种形式的牙周病（从轻度到重度）的影响，而全球约10%的成年人受到严重牙周炎的影响。

（图片来源自pexels网站）

补体系统是一组存在于人或脊椎动物血清及体液中的可溶性蛋白及一组存在于血细胞与其他组织细胞表面的膜结合蛋白和补体受体。补体的各种成分是在外周组织中全身或局部产生的，并且该系统可以通过独特的级联机制（经典，凝集素或其他途径）触发，所有这些机制都集中在C3上。C3的裂解和转化酶的激活导致多种功能的效应分子的产生，这些分子包括炎症细胞的募集和激活（由过敏毒素C3a和C5a诱导），微生物调理作用和吞噬作用（通过调理素，如C4b和C3b），以及直接裂解易感微生物（通过C5b-9膜攻击复合物）。

人类牙周炎的早期临床和组织学观察表明牙周炎症和组织破坏与补体活性增加相关。实际上，在慢性发炎的牙龈和龈沟液（GCF）中很容易检测到补体成分及其激活产物，而在健康对照样品中未检测到补体成分及其激活产物。此外，在人类志愿者中诱发实验性牙龈炎会导致GCF中C3的进行性激活。相反，成功进行牙周治疗后炎症临床参数的降低会导致GCF中C3活化的降低。

AMY-101治疗牙周炎效果

AMY-101是一种基于第三代坎普他汀类似物Cp40的补体C3靶向治疗药物。坎普他汀是合成的环肽，对人和灵长类C3具有很强的亲和力和选择性。坎普他汀在C3水平上集中抑制补体，并阻断补体激活级联的所有下游通路。

前期研究表明，在非人类灵长类动物牙周炎天然模型中局部施用的AMY-101（0.1毫克/部位）不会对健康的牙龈造成刺激，在测试的不同AMY-101浓度中，2mg / mL剂量似乎是满足安全性和保护性要求的最佳剂量。通过皮下注射以4 mg / kg体重的浓度在10只动物中全身给药施用AMY-101，每24小时一次，共28天。全身性AMY-101可改善NHP的牙周病状况，在戒断后至少7周内可稳定维持该状态。

在临床登记号为NCT03694444的Ⅱ期临床实验中，AMY-101每周局部给药一次，连续三周，通过减少出血（p<0.001）和牙龈炎症指数（p<0.001）显示炎症消退。炎症在短时间内（21天）得到缓解，并且在没有机械治疗的情况下至少维持了90天。重要的是，amy-101在试验参与者中也被证明是安全的和良好的耐受性。< span="">

Amyndas董事总经理MBA博士Despina Yancopoulou博士表示：“我们期待与美国FDA和其他监管机构讨论这些结果，以设计最佳的试验方案，最好是通过AMY-101的多中心3期临床试验，此外中国有很大一部分人口患有牙周疾病，我们希望能够提供更好的治疗选择。”

进行了AMY-101试验的Forsyth研究所临床与转化研究中心主任Hatice Hasturk博士评论道：“如果成功地在3期临床试验中取得成功，AMY-101将有可能成为第一个提供新颖的作用机制来治疗牙周疾病的局部药物。”

参考资料：

[1] Kajikawa T, Briones RA, Resuello RRG, Tuplano JV, Reis ES, Hajishengallis E, Garcia CAG, Yancopoulou D, Lambris JD, Hajishengallis G. Safety and Efficacy of the Complement Inhibitor AMY-101 in a Natural Model of Periodontitis in Non-human Primates. Mol Ther Methods Clin Dev. 2017 Aug 18;6:207-215. doi: 10.1016/j.omtm.2017.08.001. PMID: 28879212; PMCID: PMC5577415.

[2]Maekawa T, Briones RA, Resuello RR, Tuplano JV, Hajishengallis E, Kajikawa T, Koutsogiannaki S, Garcia CA, Ricklin D, Lambris JD, Hajishengallis G. Inhibition of pre-existing natural periodontitis in non-human primates by a locally administered peptide inhibitor of complement C3. J Clin Periodontol. 2016 Mar;43(3):238-49. doi: 10.1111/jcpe.12507. Epub 2016 Mar 3. PMID: 26728318; PMCID: PMC4803614.

[3]https://www.amyndas.com/businesswire-amyndas-periodontal/

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