重磅 | 康希诺生物全球首个吸入型腺病毒载体新冠疫苗在中国获批紧急使用

2022 年 9 月 4 日，康希诺生物发布公告，其自主研发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）获国家药监局批准作为加强针纳入紧急使用（EUA）。

克威莎^®雾优^®在肌注型腺病毒载体新冠疫苗克威莎^®的基础上创新给药方式，用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口腔吸入的方式完成接种。该接种过程无需针刺，一呼一吸间即可获得高效免疫保护。
克威莎^®雾优^®于2021年3月获得国家药品监督管理局药物临床试验批件，适应症为预防新型冠状病毒感染所致疾病(COVID-19)。相关临床数据已在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表。研究表明，克威莎^®雾优^®不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，实现三重保护，阻断感染和传播。
目前，康希诺生物已实现多款创新疫苗的稳定生产，建立起覆盖全球的商业供应体系。未来，康希诺生物将持续加大创新力度，让优质疫苗全球可及。

2022年5月20日，康希诺生物股份公司（以下简称“康希诺生物”，康希诺688185.SH，康希诺生物-B 06185.HK）在国际顶尖医学期刊《The Lancet Respiratory Medicine》发表题为《Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial》的研究论文。

研究表明，康希诺生物吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎（以下简称“吸入用克威莎”）仅需肌注剂型的1/5或2/5即可产生高于肌肉注射的中和抗体水平，不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，以达到三重全面保护，同时具有安全有效、无痛便捷、可及性更高等独特优势，或为高效序贯加强的优先选择。

该随机、平行对照的临床研究将招募的420名18岁及以上已完成2剂灭活疫苗受试者随机分配为三组，每组140人，分别以低剂量吸入用克威莎（0.1ml）、高剂量吸入用克威莎（0.2ml）以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫。

研究结果显示，序贯加强吸入用克威莎安全性良好，总不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强。加强接种后28天内，吸入组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生，吸入剂型的安全性得到了充分验证。

序贯加强吸入用克威莎的不良反应发生率低于灭活疫苗同源加强

免疫原性结果显示，以吸入用克威莎序贯加强免疫28天后，两个剂量组针对原始毒株的中和抗体水平分别是灭活同源加强组的18.4 — 26.4倍（低剂量组GMT：1937.3，高剂量组GMT：1350.8，灭活同源加强组GMT：73.5）。同时，序贯加强吸入用新冠疫苗对Delta突变株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平是灭活疫苗的18.1—24倍。

加强免疫前后对原始毒株的中和抗体GMT

此外，康希诺生物吸入用克威莎还可高效诱导黏膜免疫。加强免疫后28天内，受试者血清中RBD特异性IgA结合抗体水平结果显示，序贯加强吸入用新冠疫苗 IgA水平显著高于灭活疫苗同源加强（低剂量组GMT：114.3，高剂量组GMT：116.3，灭活同源加强组GMT：11.2）。

相较于灭活同源加强组，吸入序贯组可显著诱导Th1型的细胞免疫反应，而性别、年龄等因素对细胞免疫反应无影响。加强免疫后7天，即可检测到显著增加的新冠病毒刺突蛋白特异性的IFN-γ和IL-2的酶联免疫斑点反应。吸入低剂量组和高剂量组诱导出的INFγ和IL-2表达水平分别是灭活同源加强组的6-10倍和4-5倍。

加强免疫前后T细胞免疫反应水平

上述研究结果证实，序贯加强康希诺生物吸入用新冠疫苗克威莎具有良好的安全性且免疫原性更高，可有效中和变异株，比灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体水平，为新冠疫苗序贯加强策略提供了强有力的数据支持。

2022年3月，世界卫生组织曾发表临时声明，其中提出对新冠疫苗研发的更高期待和要求——即理想情况下，新冠疫苗不仅要预防严重疾病和死亡，还要预防感染和传播以及能够引起黏膜免疫。康希诺生物吸入用克威莎采用全球创新给药途径，通过模仿病毒的自然感染方式来激发黏膜免疫，训练机体的免疫系统，从而降低传播风险。正如世界卫生组织所期待的，吸入用疫苗提供了一个重要的优势，可以防止病毒在上呼吸道复制，阻断人与人之间的传播。

同时，该疫苗具有在2℃-8℃长期稳定储运的特点，可大幅度降低接种点的管理成本，减轻医疗资源紧缺或交通欠发达地区的负担，为偏远地区的居民提供便利，尤其适用于边境、口岸以及从事高风险工作的人群。康希诺生物吸入用新冠疫苗有望成为全球降低接种成本、提升效率，快速建立免疫屏障的首选，助力全球抗击新冠肺炎疫情。

E.N.D

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